L; медицински новини от; екзема от д-р Даниел Уолах - октомври 2019 г. Фондация за екзема
Открийте четвъртото научно списание на д-р Wallach 2019:
- "По-нататъшно развитие на немолизумаб",
- „Ефекти на дупилумаб върху системната атопия“,
- "Конюнктивит под дупилумаб",
- "Стафилококи и атопичен дерматит",
- "Началото на бактериотерапията",
- „Към международна хармонизация на файловете“,
- .
По-нататъшно развитие на немолизумаб
Silverberg JI, Pinter A, Pulka G et al.
Фаза 2b Рандомизирано проучване на немолизумаб при възрастни с умерено-тежък атопичен дерматит и тежък сърбеж.
J Allergy Clin Immunol 2019, публикувано онлайн на 23 август.
Сред цитокините, участващи в патофизиологията на атопичния дерматит, интерлевкин IL-31 играе особена роля. В действителност, наред с други потенциално интересни действия, той стимулира чрез специфични рецептори невроните, отговорни за сърбежа. Съвсем логично следователно, немолизумаб, моноклонално антитяло, насочено към IL-31 алфа рецептора, трябва да бъде, след дупилумаб, второто биологично средство за пациенти с атопични заболявания, които не се контролират от локално лечение.
След първоначалните положителни клинични резултати беше проведено това международно многоцентрово проучване, за да се определи оптималната доза немолизумаб и също така да се разбере ефективността му при пациенти, които продължават да използват овлажнители и локални кортикостероиди, какъвто е случаят на практика.
Следователно в проучването са участвали 226 възрастни атопични пациенти с тежък, екстензивен АД, нарушаващ качеството на живот и страдащ от тежък сърбеж. Те бяха разделени на четири групи, които бяха лекувани в продължение на 24 седмици с ежемесечни подкожни инжекции на немолизумаб (10 mg, 30 mg или 90 mg след начална натоварваща доза) или плацебо. Оценката включва критерии за тежест на AD (EASI), сърбеж (NRS) и качество на живот (DLQI).
Резултатите са положителни и по трите критерия, а най-ефективната доза е 30 mg на месечна инжекция, доза, която вероятно ще бъде запазена за следващи опити. Подобрението беше бързо и в групата с 30 mg беше значително по-добро от плацебо за всички критерии и във всички крайни точки. Обърнете внимание, че на 24 седмици, оценката на EASI намалява с 68,8% в групата на немолизумаб, в сравнение с 51% в групата на плацебо. За сърбежа средните подобрения са съответно 67, 3% и 35,8%. Няма ефект на дозата, групата от 90 mg е по-малко ефективна от групата от 30 mg. Употребата на локални кортикостероиди с ниска или средна потентност се наблюдава внимателно: пациентите от групата на плацебо са използвали средно 233 g за 6 месеца, а тези от групата от 30 mg 168 g. Някои пациенти трябваше да спрат проучването и да прибягнат до по-ефективно локално или системно лечение (така наречените животоспасяващи лечения). И тук те са по-многобройни в групата на плацебо: 13 срещу 7. По този начин за всички крайни точки ефикасността на немолизумаб е потвърдена.
Поносимостта на немолизумаб е добра, докладвани са само банални УНГ инфекции. Не се споменава какъвто и да е офталмологичен страничен ефект; но може би те не бяха особено търсени. Знаем, че в случая на дупилумаб, който ще бъде разгледан по-долу, първите клинични проучвания не споменават проблема с конюнктивит. Както при всички нови лекарства, едва до широкото използване "в реалния живот" наистина се знае профилът на безопасност на немолизумаб.
Ефекти на дупилумаб върху системната атопия
Tauber M, Apoil PA, Richet C et al.
Ефект на дупилумаб върху атопичните прояви при пациенти, лекувани от атопичен дерматит в реалната практика.
Br J Dermatol 2019; 180: 1551-1552.
Авторите на тази кратка статия са дерматолози, пулмолози, УНГ специалисти, офталмолози, имунолози от Тулуза и следователно ще се разбере, че 19-те пациенти, които са проследили по време на лечението с дупилумаб, са имали особено тежка атопия. Всъщност всички са имали тежък атопичен дерматит, устойчив на локално лечение със среден SCORAD от 49. 15 пациенти са имали астма, която е била точно измерена, а 15 са имали риноконюнктивит. При първоначалния офталмологичен преглед 10 пациенти са имали очна аномалия, включително конюнктивит, ксерофталм, блефарит, конюнктивални папили. След 4-месечно лечение SCORAD намалява средно с 55% и с повече от 75% при 22% от пациентите. Някои от дихателните параметри са подобрени. От офталмологична гледна точка са наблюдавани обостряния на конюнктивит, както и конюнктивит de novo, включително тежък двустранен кератоконюнктивит. Нито един пациент обаче не е спрял лечението. УНГ знаците са стабилни или подобрени. Такава кратка поредица не позволява окончателно заключение, но ще запазим необходимостта от редовно офталмологично наблюдение.
Конюнктивит под дупилумаб
Akinlade B, Guttman-Yassky E, de Bruin-Weller M et al.
Конюнктивит при клинични изпитвания с дупилумаб.
Br J Dermatol 2019; 181: 459-473.
Стафилококи и атопичен дерматит
Kim J, Kim BE, Ahn K, Leung DYM.
Взаимодействия между атопичен дерматит и инфекция със златист стафилокок: клинични последици.
Алергична астма Immunol Res 2019; 11: 593-603.
Ако погледнете Medline, ще намерите 1027 статии, посочени с ключовите думи "атопичен дерматит" и "стафилокок". Това означава, че проблемът е сложен и можем да поздравим Дейвид Льонг и неговите сътрудници, че се опитват да го синтезират. От няколко десетилетия е известно, че стафилококите причиняват инфекции (импетиго, целулит, сепсис), от една страна, а от друга, имат сложна връзка с атопичната кожа. Тук не можем да говорим за причина, а по-скоро за набор от взаимодействия, които са особено трудни за разплитане. Атопичната кожа насърчава бактериалната адхезия и колонизацията поради дефицит на антимикробни пептиди, намаляване на филагрин и други бариерни протеини, аномалии на липидите на роговия слой и излишък от TH2 цитокини. Наличието на определени щамове на стафилококи насърчава дисбиозата, стимулира атопичното възпаление, проникването на алергени, атопичното ходене с неговите дихателни и храносмилателни последици. Този порочен кръг се влияе и от взаимодействията между различни щамове на стафилококи, някои патогенни (S aureus), други коменсални (S epidermidis), S hominis), въпреки че тази дихотомия също е поставена под въпрос.