Кула г; хоризонт от l; Затлъстяването от генетиката до молекулите на бъдещето - Swiss Medical Review
обобщение
Днес в Швейцария скоро всеки пети човек е със затлъстяване. Затлъстяването дори се нарича неинфекциозна епидемия. Всъщност скоростта, с която се развива, е тревожна и повдига много въпроси. Опитахме се чрез преглед на литературата да представим накратко преобладаващите аспекти на патофизиологията на затлъстяването чрез механизмите, регулиращи енергийния баланс, генетичните данни, протеините, влияещи на термогенезата и в крайна сметка адресиране на перспективите за лечение.
Въведение
Днес в Швейцария скоро всеки пети възрастен е със затлъстяване според дефиницията, базирана на индекса на телесна маса (ИТМ), по-голям от 30 kg/m 2. В своя доклад за напредъка СЗО описва затлъстяването като „неинфекциозна епидемия“. Цифрите наистина са тревожни: 17% от мъжете и 20% от жените в Европа са с наднормено тегло, още повече в САЩ, а останалата част от света далеч не е пощадена. 1 Работната група по затлъстяването прогнозира честота от 40% в САЩ за 2025 г .; Европа се гордее за същия период с 30%.
В медицинския свят, въпреки че има противоречия, затлъстяването се счита за заболяване само по себе си. Метаболитните, сърдечно-съдовите и ревматологичните усложнения допринасят много за това и относителните разходи в размер на стотици милиони франка годишно вече не оставят никого безразличен.
Защо затлъстяваме ?
Подобно развитие също поражда много въпроси. Достатъчни ли са алармените звънчета за борба с наднорменото тегло? Недостатъчен ли е нашият организъм в условията на изобилие от храна? Дали празнотата, в която го държим, е отговорна за такава промяна в теглото? Защо затлъстяването насърчава развитието на усложнения? Ами затлъстяването за бъдещите поколения? 2 Децата сега са еднакво засегнати. 3 Затлъстяването е най-сериозното и най-често срещано хранително разстройство при децата в Съединените щати и сред усложненията съвсем наскоро се появи диагнозата диабет тип II. 4 Как можем да обясним бързото прогресиране на затлъстяването? Генетика, околна среда, смес от двете, кои са най-важните фактори? Ще се опитаме да отговорим на някои от тези въпроси в следващите редове.
Метаболизмът на затлъстелите
След като настъпи затлъстяването, промените повдигат почти толкова въпроси, колкото факторите, които са го причинили. Трудността се състои в разграничаване на причинно-следствените механизми на заболяването от тези, произтичащи от него. 5 Добър пример е повишаването на базалния метаболизъм, наблюдавано при затлъстели хора. Първоначално това се дължи на метаболитните промени. Това обаче не е така. Основният енергиен разход на субекта с наднормено тегло, като този на слаб човек, остава корелиран с чистата маса, а не със съдържанието на мазнини в тялото. 6 Увеличението на метаболизма, наблюдавано при затлъстели хора, може да се обясни с увеличаването на мускулната маса, развито в резултат на продължителните усилия, необходими по време на ежедневните движения поради наднорменото тегло.
Дебелите хора окисляват повече мазнини !
В допълнение, голямото натрупване на липиди има последствия само по себе си. От една страна, адипоцитите се размножават на брой, от друга страна, адипоцитите, претоварени с триглицериди, синтезират много фактори, 20 около тридесет, 21 от които игнорираме голяма част от ендокринологичните последици. Тук ще отбележим, сред хормоналните пратеници, произведени от мастна тъкан, лептин, протеин, показващ състоянието на нашите мастни резерви и ангиотензиноген, 7 ензима, разцепващи ангиотензин I в ангиотензин II и естрогени, получени от трансформацията на тестостерон в мастна тъкан.
Енергийният баланс
И все пак способността за ефективно съхранение на енергия е съществен фактор за оцеляването на даден вид, особено в среда, в която количеството храна варира значително. При бозайниците бялата мастна тъкан позволява създаването на резерви. Той се пълни с триглицериди по време на изобилие от храна и ги освобождава в случай на продължително гладуване. В първия случай повишаването на метаболизма чрез активиране на термогенезата и/или други системи предотвратява прекомерното съхранение. Във втория случай, в този случай, продължително гладуване, триглицеридните резерви позволяват на тялото да функционира. В същото време тялото намалява основния си метаболизъм и сигналите, специално стимулиращи апетитните центрове, се усилват. Целта е да се изпразват бавно запасите и да се забави възможно най-много използването на структурни съставки като енергийни субстрати.
Трите нива на контрол на затлъстяването 22
1. Сигнал, пуснат от периферията и функциониращ като индикатор за състоянието на запасите. Лептинът, хормон, произведен от мастна тъкан, изглежда е основният контрол, отговорен за информирането на организма за наличието на енергийни резерви (фиг. 2).
2. Интеграционен център, приемащ периферни и централни аферентни страни. Ядрата на хипоталамуса изглежда изпълняват перфектно тази роля. Те наистина получават голям брой аферентни прояви, независимо дали са хормонални или аксонални, а интеграцията им е отговорна за изпращането на аноректични или орексигенични сигнали в зависимост от енергийното ниво и промяна във функционирането на периферните ефектори. Те също така оказват влияние върху емоционалната интеграция 23 на този тип информация.
3. Периферни ефектори, които участват в енергийния баланс, като насърчават или намаляване, или подобряване на работата на организма. Най-известните са ефекторите, които насърчават загубата на енергия, като хормони на щитовидната жлеза (T3, T4), автономната нервна система чрез b3 адренергични рецептори и отделящи протеини (UCP1, UCP2, UCP3). От друга страна, системите, позволяващи максимален добив, са малко проучени.
Генетиката на затлъстяването
Системата за контрол, както току-що я описахме, обаче не гарантира подобно тегло между индивидите от същия вид. Понякога се наблюдават значителни разлики в теглото между членовете на едно и също семейство. Идват ли от околната среда или са регистрирани в генетичното наследство ?