Краниометафизарна дисплазия - причини, симптоми, диагностика и лечение
Краниометафизарна дисплазия - наследствено състояние от групата на остеохондродисплазиите, характеризиращо се с аномалии в развитието на черепа и метафизи на костите на крайниците. Симптомите на това заболяване са хипертелоризъм, малформации на лицето, често обезобразяване на пациента, необичайно формиране на носните проходи с нарушена проходимост, понякога главоболие и изкривяване на крайниците. Диагностиката на краниометафизарната дисплазия се извършва въз основа на проучването на текущото състояние на пациента, рентгенови данни и резултатите от молекулярно-генетичните изследвания. Няма специфично лечение за тази патология, използва се симптоматична терапия, в някои случаи се извършват хирургични интервенции за улесняване на дишането на пациента и подобряване на външния му вид.
Главна информация
Краниометафизарната дисплазия е група наследствени заболявания, които водят до малформации на костите на лицевата и мозъчната част на черепа с различна тежест в комбинация с аномалия на метафизите на дългите кости и други нарушения. По-рано това състояние беше отнесено към същата група с болестта на Пайл (множествена метафизарна дисплазия, краниометафизна дисплазия на Пайл), но сега е изолирано като отделна нозологична единица. Това се дължи на факта, че при това заболяване преобладават именно аномалиите в структурата на черепа (деформации, хиперостоза и склероза на костите), докато патологиите на други части на скелета са слабо изразени. Има две основни форми на краниометафизарната дисплазия, които се различават по механизма на наследяване (автозомно доминиращ и автозомно рецесивен тип), клинични прояви и тежест на нарушенията. Поради наследяването чрез автозоми, патологията е еднакво вероятно да засегне както мъжете, така и жените. Честотата на краниометафизарната дисплазия не е точно установена, доминиращият тип се регистрира в пъти по-често от рецесивния.
Причини за краниометафизарна дисплазия
Основната причина за по-честата, но по-лека автозомно доминираща форма на краниометафизарна дисплазия са мутациите в гена ANKH, разположен в хромозома 5. Генът кодира протеин, който е мембранен носител на пирофосфат, който участва в инхибирането на калцификацията на костите и костната резорбция. В резултат на генетичен дефект структурата на носещия протеин се променя и той става неспособен да изпълнява напълно функциите си, което води до краниометафизна дисплазия. На клетъчно ниво това се проявява с необичайна промяна в активността на остеокластите, развитие на склероза и хиперостоза, главно на черепните кости. Конфигурацията на основните отвори на основата на черепа също може да бъде нарушена, което причинява компресия на някои съдове и нерви и до голяма степен определя останалите симптоми на краниометафизарна дисплазия (увреждане на слуха, главоболие, лезии на тригеминалния и лицевия нерв). В генетиката са известни и други заболявания, причинени от увреждане на гена ANKH, по-специално - наследствена псевдоподагра или фамилна хондрокалциноза.
Много по-рядка автозомно-рецесивна форма на краниометафизарна дисплазия се причинява от дефект в гена GJA1, разположен в хромозома 7. Продуктът на неговата експресия е протеин, наречен коннексин 43, който участва активно в образуването на междуклетъчни (междузъбни) контакти в много тъкани, което позволява на клетките да обменят съединения с ниско молекулно тегло. Патогенезата на развитието на краниометафизарна дисплазия с мисенс мутация c716G> A е неизвестна; основният проблем е да се идентифицират причините за изолирани лезии на черепните кости и костни метафизи при липса на патологии на други органи. Като се има предвид, че най-голямото количество коннексин 43 при хората се намира в сърдечната тъкан, въпросът за отсъствието на сърдечни патологии с тази мутация днес е загадка за повечето генетици. Както в случая на автозомно доминиращата форма на краниометафизарна дисплазия, при този тип заболявания се наблюдават множество вторични нарушения поради ефекта на променени кости и дупки върху нервните структури.