Корона На какво може да се надяваме от ваксината - спектър от наука
Имунизация: Какво да очаквате от ваксината
Ваксинацията ви прави имунизирани - нали? Това вероятно няма да се отнася за първите ваксини срещу Sars-CoV-2. „Данните от проучванията върху животни показват, че защитата срещу инфекция със Sars-Cov-2 се постига чрез ваксинация само в отделни случаи“, казва Клаус Чичутек, президент на института „Пол Ерлих“, германският орган, отговорен за Одобрението на ваксината отговаря за последния брифинг за пресата по-рано този месец. Защо е така и каква полза от ваксината тогава?
Точно отпред в надпреварата за ваксината са кандидатите, които се основават на нови технологии - и това означава, че те също имат напълно различен имунологичен ефект от конвенционалните ваксини. Традиционните ваксини се базират предимно на патогенни протеини, докато новите кандидати за ваксина въвеждат гените Sars-Cov-2 във ваксинираното лице. Едва тогава генетичната информация на вируса се трансформира в протеини, които от своя страна трябва да предизвикат имунна реакция. Този принцип е отговорен за гарантиране, че тези ваксини са най-отдалечени в процеса на одобрение. Изследователите дори не се нуждаеха от вирусен материал, за да започнат разработването в началото на 2020 г. Публикуваната генна последователност беше достатъчна.
Това не е само техническа разлика. Протеиновите ваксини се инжектират в кръвта - и следователно са извън клетките. От друга страна, генните ваксини трябва да попаднат в човешките клетки. Струва си обаче да се преодолее тази трудност, както показва примерът с най-напредналия кандидат.
Вирусът на шимпанзето като такси
Ваксината AZD1222, разработена в Оксфордския университет, която британско-шведската фармацевтична компания AstraZeneca иска да изведе на пазара, е векторна ваксина. Това означава, че геномът на Sars-Cov-2 пътува с безвреден вирус, който той пренася в клетките. Изследователи от Оксфордския университет го вградиха в аденовирус: такъв, който се среща само при шимпанзетата, а не при хората.
Въпреки че това вирусно такси, включително гените на Sars-Cov-2, не може да се размножава, то първо попада добре в човешките клетки, благодарение на механизмите за заразяване с вируса. Второ, протеините Sars-Cov-2 се произвеждат в голям брой в човешката клетка след проникване - това се осигурява от генома на вируса, оптимизиран за тази цел. Този процес е много подобен на истинска инфекция - и имунната система реагира съответно.
„Ваксината, която не причинява странични ефекти, не активира и имунната система“ (Кристиан Мюнц)
„В началото телата ни се борят с вирусни инфекции предимно с клетки“, казва Кристиан Мюнц, професор по вирусна имунобиология в университета в Цюрих. „Оксфордската ваксина произвежда точно този клетъчен отговор срещу Sars-Cov-2.“ Това са така наречените цитотоксични Т клетки. Те специално разпознават клетките, които са заразени с определен патоген и ги убиват. Така че тялото жертва собствените си клетки, защото те са се превърнали във фабрики за вируси.
След инфекция тялото образува Т-клетки с памет, които от своя страна убиват заразените клетки в случай на последваща инфекция със същия патоген. Оксфордската ваксина активира този механизъм. Фактът, че клетъчният имунен отговор влиза в сила едва след заразяване на клетките, е една от причините, поради които ваксинираните хора все още могат да се заразят.
Какво означават прекъснатите проучвания?
Тази прилика с истинска инфекция също може да създаде усложнения. Проучването с ваксината на британско-шведската фармацевтична компания AstraZeneca е прекъснато през септември, тъй като според New York Times поне един пациент е развил напречен миелит, възпаление на гръбначния мозък. Такова заболяване се появява много рядко след вирусни или бактериални инфекции - чрез необичайно активиране на имунната система, например при хора с множествена склероза.
„Напълно възможно е усложнението да е причинено от ваксинацията“, казва Кристиан Мюнц. „Ваксина, която не предизвиква никакви странични ефекти, обаче не активира и имунната система - трябва да се намери правилният баланс, ваксината трябва да бъде ефективна, но възможно най-безвредна.“ Междувременно тестовете с ваксината Оксфорд извън САЩ са възобновени записани. Но проучването фаза III с друга ваксина, базирана на аденовирусен вектор, е прекъснато поради необяснен преди това случай на заболяване при субект. Това е кандидатът за ваксина от фармацевтичното подразделение на американската компания Johnson & Johnson.
Очаква се, че РНК ваксините ще имат по-малко странични ефекти. „Предимството на РНК ваксините е, че само свободната РНК активира защитата“, казва Кристиан Мюнц. "Въпреки това, РНК достига клетките по-слабо, отколкото при векторната ваксина, така че клетъчният имунен отговор е малко по-слаб."
„Очакваме първоначално одобрение в началото на следващата година“ (Klaus Cichutek)
Клер-Ан Зигрист, професор по ваксинология в Женевския университет и ръководител на Центъра за сътрудничество на СЗО за имунология на ваксините, оценява резултатите от векторните и РНК ваксини като положителни. „И двете по-добре предизвикват клетъчен имунен отговор, отколкото традиционните ваксини“, казва лекарят. "Но и двата вида ваксини се основават на нови процедури, които могат да имат неизвестни рискове и изискват прецизно проследяване на безопасността - поне шест месеца след ваксинацията."
Убиването на заразени клетки от цитотоксични Т-клетки е само първата линия на защита на специфичната (също адаптивна или придобита) имунна система по време на естествена инфекция. След около седем дни следват антителата от типа имуноглобулин G (IgG). Почти всички одобрени ваксини индуцират основно тяхното образуване - така наречените неутрализиращи антитела. Това са тези, които се свързват с повърхността на патогените и по този начин предотвратяват проникването на вируси на първо място в клетките.
Какъв имунитет наистина защитава
„Те обаче не са непременно достатъчно ефективни, за да се предотврати инфекция, особено в случай на респираторни заболявания“, казва Кристиан Мюнц. „Конвенционалната грипна ваксина например се състои от убити вируси и не може да блокира навлизането на вируса в хората, а само премахва инфекцията с нови вируси на ранен етап.“ Тъй като когато се инжектира в мускула, ваксината попада само в кръвта, а не в Клетки в него, защото вирусът е инактивиран. Антителата, провокирани от ваксинацията, също попадат само в кръвта. Това означава, че те могат да работят само когато патогенът е преодолял лигавиците, т.е. човекът вече е заразен.
„Повечето от тези добре познати ваксини имат лош ефект върху възрастните хора, хората с наднормено тегло и диабетиците“, казва Кристиан Мюнц. „За разлика от това, ваксините, които също индуцират клетъчен имунен отговор, вероятно са по-ефективни в рисковите групи.“ Въпреки това - вижте по-горе - също потенциално по-опасни. А клетъчният имунен отговор също е по-слаб при възрастните хора, отколкото при младите хора.