Клинични характеристики на невроендокринните тумори на панкреаса
Невроендокринните тумори на панкреаса (PNET), известни също като тумори на островни клетки, са рядка група новообразувания, които произхождат от ендокринните тъкани на панкреаса. По-голямата част (50-75%) от PNET са нефункционални, т.е. те не са свързани с хормонален клиничен синдром, но в около една трета от случаите те могат да произвеждат редица пептидни хормони като инсулин, гастрин, глюкагон, вазоактивни чревен пептид (VIP), соматостатин и други, което може да доведе до редки, но специфични клинични симптоми.
PNET са редки новообразувания, принадлежащи към хетерогенна група гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори, за които сега се смята, че произхождат от мултипотентни стволови клетки в дукталния епител на панкреаса, а не от клетки от островите Лангерханс. PNETs представляват 1-2% от туморите на панкреаса, но както тяхната честота, така и разпространението се увеличават през последните години, вероятно поради по-доброто и по-ранно откриване и напредъка в възможностите за хистопатологично изследване. Те могат да се появят на всяка възраст, но най-често се появяват на възраст между 40 и 70 години и са свързани с наследствени синдроми като множествена ендокринна неоплазия тип 1 (MEN-1), синдром на фон Хипел-Линдау (VHL), неврофиброматоза или грудка склероза. Въз основа на тяхното производство на хормони, PNETs могат да бъдат разделени на нефункционални (несекретиращ хормон) (NF-PNET) и функционални (произвеждащи хормони) (F-PNET) групи.
NF-PNET обикновено се открива случайно или въз основа на симптоми (коремна болка, загуба на тегло, тежка слабост, анорексия, гадене, повръщане, обструктивна жълтеница), които възникват поради прогресия на тумора. F-PNET е рядък и може да се прояви с голямо разнообразие от симптоми поради специфична свръхпроизводство на хормони. Най-често срещаните са инсулином и след това, в низходящ ред на честота, гастрином, глюкагоном, VIP-om, соматостатином, PNET, причиняващи карциноиден синдром. Хистопатологичната класификация на PNET също е изключително важна, тъй като клиничната проява на тумора отразява хистопатологичните особености. Повечето PNETs са бавни и добре диференцирани (ENETS NET степен 1 и 2), докато някои тумори показват много агресивен ход с недиференцирана хистологична картина и клиничното им поведение е по-подобно на това при дребноклетъчния карцином (ENETS NET степен 3).
Нефункционални (несекреторни) панкреатични невроендокринни тумори (NF-PNET)
Въпреки че NF-PNETs секретират редица вещества като хромогранини, невроноспецифична енолаза, панкреатичен полипептид и грелин, те не причиняват клинично хормонален синдром. Болестта обикновено причинява симптоми поради прогресия (локален растеж или метастази). Въпреки това, с все по-широкото използване на изследвания с образно сечение, 40-50% от неметастатичните PNET са случайно открити през последните две десетилетия при иначе безсимптомни пациенти, които се изследват по други причини. Най-честите симптоми на NF-PNET са коремна болка (35-78%), загуба на тегло (20-35%), анорексия и гадене (45%). По-рядко се срещат обструктивна жълтеница (17-40%), коремно кървене (4-20%) и осезаемо пространство (7-40%). Метастатичното заболяване може също да бъде свързано със симптоми (болки в костите, лимфаденопатия, метастази в мозъка и хипофизата).