Кленов сироп (MSUD)

Кленов сироп (MSUD)

сироп

клиника: През първата седмица от живота, неспецифични симптоми като сепсис с лошо пиене, повръщане, сънливост и дори кома. Признаци на мозъчен хемом.

Респираторни нарушения с апнеи. В хода на припадъците, умствена и психомоторна изостаналост, спастичност.

Диагноза: Скрининг за новородени с аминокиселини в маса/спектър на серума/плазмата (особено левцин [Leu], но също така се увеличава изолевцин [Ile] и валин [Val], откриване на патогномоничен ало-изолевцин. Органични киселини в урината (съответстващи а-кето киселини от горната разклонена верига) Аминокиселини и алтернативни метаболити)

варианти: класическа форма с проява през първата седмица от живота. Междинна форма с проява в кърмаческа възраст и по-леки симптоми. Интермитентна форма със симптоми само при напр. интеркурентни инфекции, операции и др. Витамин В1 (тиамин) - отзивчива форма

Патофизиология: Болестта се причинява от различни дефекти в разклонената верига а-кетокиселина дехидрогеназа. Това е мулти-ензимен комплекс, съставен от различни субединици (E1a и E1Я = BCKA декарбоксилаза, E2 = дихидролипоил трансацилаза, E3 = дихидролипоил дехидрогеназа). Досега дефектите са описани само в подразделения Е1 и Е2. Тиамин, а-липоева киселина, коензим А, флавин аденин динуклеотид и никотинамид аденин динуклеотид са необходими като ко-субстрати. Съответните а-кето киселини първоначално се натрупват през блока, а чрез обратимо трансаминиране и гореспоменатите аминокиселини с разклонена верига. Преди всичко Leu и съответната а-кето киселина a-кетоизокапронова киселина достигат прекомерни концентрации и имат най-висок токсичен ефект, но другите две a-кето киселини също са токсични. Патогномоничният алоизолевцин се образува чрез обратимо трансаминиране на а-кето-Я-метилвалериановата киселина, което се среща в две хирални форми.

Честота и наследяване: автозомно - рецесивен. приблизително 1: 200000 в Европа. засега известни само частни мутации

Прогноза: С бърза диагностика и ефективна терапия с почти нормални концентрации на Leu, според по-нови открития е възможно до голяма степен нормално развитие.