Кинетика на трансмембранния трансфер

Скоростта на проста дифузия през мембраната линейно зависи от градиента на­ центриране на дифузиращото вещество.

За транспортирането на вещества с участието на носители (улеснена дифузия, активен трансфер) е характерна кинетиката на насищане: при определен (насищане­ всички налични молекули носители участват в трансфера и скоростта на транспортиране достига пределната стойност (V ak). Например за глюкозен транспортер, който осигурява реаб­ сорбция на глюкоза от първична урина, насищаща концентрация на глюкоза е­ 180 m g/dL (бъбречен праг). Ако концентрацията на глюкоза в кръвта е повече от 180 mg/dL, тогава част от нея остава в крайната урина и се екскретира от тялото (глюкозурия). При наследствената бъбречна глюкозурия бъбречният праг се понижава и глюкозурията започва вече при концентрация на глюкоза в кръвта от около 150 mg/dL. Това изглежда се дължи на дефект в глюкозния транспортер.

Известни са инхибитори на трансмембранния транспортер. Някакво сърце­ Ny гликозидите инхибират Na, K-ATPase. Сърдечните гликозиди са група ле­ основни вещества, използвани за лечение на редица сърдечни заболявания. Един от тях, уабаин (строфантин G), се използва широко при изследванията на­ триев помпа. Ouabain се присъединява към Na, K-AT®a3e отвън

Глава 7. Биологични мембрани

плазмената мембрана. Използвайки етикет ouabain, е възможно да се изчисли дали­ броят на молекулите Hcha.K-ATPase в мембраната. В еритроцитите се откриват 100 200 ензимни молекули на клетка; други клетки съдържат до един милион мола­ хладно от този ензим на клетка.

Флоридин е вещество от групата на флавонолите, което не се намира в корените­ от които растенията, когато се въведат в тялото, причиняват глюкозурия. Това действие на флоридзин се дължи на инхибиране на глюкозния транспортер в нефроновите клетки, в резултат на което реабсорбцията на глюкоза в нефрона се забавя или спира.­ тубули на бузите.

Трансмембранна сигнализация

Хормоните и други сигнални (регулаторни) молекули от пептидна природа, както и епинефрин и норепинефрин, не проникват в клетъчната мембрана. Per­ втората връзка в действието на хормона върху прицелната клетка е прикрепването му към рецептора на този хормон - интегрален мембранен протеин, който има хормонален свързващ център на външната повърхност на мембраната; допълнителен сигнал re­ дадени вътре в клетката с участието на други специални мембранни протеини, както и цитозолни протеини.

Тази регулаторна система е описана частично в гл. 2 (вижте фиг. 2.28, 2.29, 2.30). Ада­ системата на нилат циклаза включва хормонален рецептор, протеин G, аденилат циклаза и протеин киназа А. Първите три протеина са мембранни, четвъртият е цитозолен (фиг. 7.17).

Рецепторът на хормона има център за свързване на хормони (на външната повърхност­ мембрани) и мястото на свързване на протеин G. Протеините G са олигомери на ару; в процеса на функциониране тримерът се разделя на протомер а и димера. относно­ tomer a - ензим, който се свързва и хидролизира GTP; като част от тример, протомерът а е свързан с HDF (фиг. 7.17, състояние I).

Свързването на хормона с рецептора води до промяна в конформацията на­ рецептор и увеличаване на афинитета му към G-протеина, в резултат на което се образува хормон-рецептор-O-HDF комплекс. В същото време афинитетът на α-протомера към БВП намалява и се увеличава за GTP, следователно се извършва заместването на HDF с GTP (фиг. 7.17, състояние­ 2).

Контактът на α-протомера с аденилат циклаза пробужда GTPase активността на α-протомера: настъпва хидролиза на GTP, свързана с α-протомера. Хо като резултат­ тези на GTP хидролизата, афинитетът на α-протомера към аденилат циклазата веднага се губи: комплексът α-протомер-HDF отново се комбинира с P и y протомерите (фиг. 7.17, с­ изправен 4). Ако концентрацията на хормона в кръвта остава висока и рецепторът

Част II. Метаболизъм и енергия

Фигура: 7.17. Механизмът на трансмембранното предаване на сигнала в аденилатциклазната система

остава свързана с хормона, след това системата идва в състояние 2 и след това в­ състояния 3, и 4, и отново 2 и т.н. Ако хормонът изчезне, тогава състояние 4 преминава в състояние I. Образуването на сАМР спира; вече съществуващо унищожаване на лагер­ това е фосфодиестераза:

Но системата е готова да се включи отново, когато съответният хормон се появи в кръвта.

Активното място на аденилатциклазата е изложено на вътрешната повърхност на мембраната, сАМР се освобождава в цитозола. Хормонът се нарича първо или извън него­ клетъчен, пратеникът на сигнала и cAMP - вторият (вътреклетъчен) пратеник.

С участието на сАМР се активира протеин киназа А (виж фиг. 2.29 и 7.17). Процесът на активиране е обратим, поради което концентрацията на активна протеинкиназа е пропорционална на концентрацията на сАМР. Освен това протеинкиназите променят скоростта на някои метаболитни процеси от фосфо или­ лизис на ензими.

Основните мембранни компоненти на тази система са хормоналният рецептор, протеин Gplc, фосфолипаза С, субстратът на този ензим фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (FIF2) и протеин киназа С. Инозитол-фосфатната система в ролята на вторите пратеници участва трисфосфат (IF „,), диацилглицерол (DAT) и Ca2 йони+.