Кетаминът като антидепресант - ADHDpedia
 | |
| Кетамин, ескетамин | |
| висока (при> 40% с MD) [1] | |
| заета [2] | |
| Терапия на (коморбидна) тежка депресия | |
Кетамин е лекарство, което обикновено се използва в хуманната и ветеринарната медицина за анестезия и аналгезия (например в спешна медицина или по време на операции). В допълнение, кетаминът се използва и като интоксикант (известен там като Специална К, Кейт или Витамин К известен) [3] използван.
По-нови проучвания, включително от Charité Berlin [4] [5], показват, че ниските дози кетамин при интравенозно приложение понякога могат да бъдат забележителни, дори по-дългосрочни [6] антидепресивни ефекти при резистентна към терапия депресия, особено тежка депресия [7]. Значителни антидепресивни ефекти са установени и при посттравматично стресово разстройство. [8] При повече от 40% от тежко депресираните пациенти кетаминът проявява антидепресантни ефекти.
Депресията е особено често срещано вторично разстройство при до 40% от страдащите от ADHD и има значително отрицателно въздействие върху симптомите на ADHD, поради което терапията на депресията често е в центъра на мултимодалното лечение на ADHD. Особено в случай на остра самоубийство, кетаминът може да бъде бързо и ефективно алтернативно лечение на наличните към момента лекарства. [9] [10]
Съдържание
- 1 механизъм на действие
- 2 Използване на кетамин за депресия
- 2.1 Първи резултати за ефективността при депресия
- 2.2 Антидепресантни механизми на действие
- 3 странични ефекти
- 4 взаимодействия
- 5 правна позиция
- 6 Вижте също
- 7 Филм и телевизия
- 8 проучвания
- 9 литература
- 10 уеб връзки
- 10.1 немски
- 11 други интересни статии
- 12 индивидуални доказателства
Механизъм на действие
Глутамат-NMDA рецепторният комплекс е известен с кетамин като място на действие. Като важен невротрансмитер на централната нервна система, глутаминовата киселина причинява приток на калций, който е отговорен за множество вътреклетъчни процеси. Чрез предотвратяване на NMDA-зависимото освобождаване на ацетилхолин, кетаминът влияе върху холинергичната система, инхибира и други глутаматни рецептори, има слаб агонистичен ефект върху опиоидните рецептори и модулира и активира определени рецептори на GABAA рецептора. [11]
В допълнение, кетаминът действа като периферен инхибитор на обратното поемане на норепинефрин и допамин в синаптичната крайна плоча, придружен от засилване на ендогенните и екзогенните катехоламинни ефекти.
Използване на кетамин за депресия
В някои проучвания кетаминът успява да демонстрира ясни и бързи антидепресантни ефекти. Тъй като конвенционалните антидепресанти отнемат няколко седмици да влязат в сила, кетаминът може да играе важна роля в бъдеще, особено при лечението на пациенти, които са остро суицидни.
Поради големия брой пациенти, които не реагират или реагират недостатъчно на често предписваните групи антидепресанти (неотговарящи) [12], кетаминът също може да играе важна роля в съпътстващото лечение на резистентна към терапия голяма депресия.
Първи резултати за ефективността при депресия
Антидепресивният ефект на кетами е изследван само от няколко години. Първоначалните изследвания обаче са дали изненадващи резултати по отношение на антидепресивния ефект на различно прилагания кетамин при пациенти с резистентна към терапия, персистираща депресия и с биполярно разстройство.
Например, проучване от 2013 г. съобщава, че след сублингвално приложение на ниски дози кетамин (седмично приложение на 10 mg), 77% от участниците са имали забележими, постоянни подобрения в настроението и подобрен сън. [13]
Проучване от 2014 г. с 21 пациенти с биполярно разстройство успя да демонстрира ефектите на кетамин в мозъчните области, които са от особено значение при депресия, използвайки образни методи. Подобрението на симптомите значително корелира с промени в десния вентрален стриатум. [14]
Carlos Zarate (NIMH) изследва ефектите от интравенозно прилаган кетамин при 18 пациенти с тежка депресия през 2006 г., като 71% от пациентите реагират положително в рамките на 40 минути до няколко часа. През първия ден симптомите на депресия вече бяха намалени с 50%. [15] След втората доза на следващия ден не може да се открият повече депресивни симптоми при около 30% от пациентите, а при друга трета симптомите се връщат след седмица.
Многобройни други, предимно американски проучвания, също показват значителни положителни ефекти при лечението с кетамин за депресия. [16] [17] [18] [19]
Антидепресанти Механизми на действие
Смята се за вероятно, че AMPA рецептор-медиираната глутаматергична система е отслабена при пациенти с депресия. Това е от значение за синаптичната пластичност в множество области на мозъка, включително по-специално хипокампуса и малкия мозък. AMPA системата изглежда по-бърза и по-директна за освобождаване на растежния фактор BDNF (Мозъчен невротрофичен фактор), отколкото каскада, включваща SSRi и трициклични антидепресанти. В допълнение, BDNF е маркер за успеха на терапията: пациентите реагират по-добре на терапията, колкото повече се повишават нивата на BDNF.
При депресивни пациенти стресорите изглежда потискат системата AMPA; Кетаминът обаче освобождава блокадата на AMPA, като блокира NMDA рецептора. [20]
Странични ефекти
Психотропните ефекти (псевдохалюцинации, неприятни сънища), гадене и повръщане, повишено слюноотделяне (хиперсаливация), зрителни нарушения, световъртеж и двигателно безпокойство са описани като много чести нежелани реакции. Освен това кетаминът е единственото наркотично средство, което повишава кръвното налягане и сърдечната честота. В контекста на спешната медицина това е единственото лекарство, което може да се използва за комбиниране на стабилизиращи кръвообращението и наркотични ефекти. Трябва да се избягва употребата при пациенти с тежка коронарна болест на сърцето (напр. Инфаркт), тъй като лекарството увеличава работата на сърцето чрез увеличаване на сърдечната честота и кръвното налягане и по този начин увеличава консумацията на кислород в сърдечния мускул.
Дългосрочната злоупотреба с кетамин като интоксикант може да увреди пикочните пътища. Могат да се появят урологични оплаквания (LUTS) и цистит с образуване на язви (улцерозен цистит). [21] [22]
В контекста на интравенозната употреба на ниски дози като антидепресант кетаминът обикновено се понася добре.
Взаимодействия
Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на кетамин и метилфенидат, тъй като едновременното приложение на двете вещества може да доведе до непредсказуеми и евентуално опасни взаимодействия. [23] [24]
Правна позиция
В Германия, Швейцария и Австрия кетаминът изисква рецепта, но не е предмет на Закона за наркотиците или Австрийския закон за пристрастяването.