Как затлъстяването прави рака на гърдата по-агресивен - Helmholtz Zentrum München

  • профил
    • Бързи факти
    • история
    • финансиране
    • нашата мисия
    • стратегия
  • Местоположения
    • Нойхерберг
    • Großhadern
    • Гархиране
    • Град Мюнхен
    • Аугсбург
    • Тюбинген
    • Хановер
    • Дрезден
    • Лайпциг
  • организация
    • управление
    • Тела
    • Асоциация Хелмхолц
  • обслужване
    • Указания
    • Контакт
    • Радиационна защита
  • Закупуване/търгове
  • Пазар на труда
  • за нас
    • Вашите предимства
    • Факти
    • ЧЗВ
  • Опитни професионалисти
    • наука
    • Административна инфраструктура
    • ИТ и техническа инфраструктура
    • Специалист по токсикология (DGPT)
  • Начални кариери и завършили
    • наука
    • Административна инфраструктура
    • ИТ и техническа инфраструктура
  • ученици
    • Бакалавърски и магистърски тези
    • Стажанти и работещи студенти
  • Ученици и стажанти
    • обучение
    • двойно проучване
  • IT @ Helmholtz Center Мюнхен

Как затлъстяването прави рака на гърдата по-агресивен

Веществата, които се освобождават в кръвта при затлъстяване, оказват влияние върху метаболизма на клетките на рака на гърдата, което ги прави по-агресивни. Това съобщават учените от Helmholtz Zentrum München, Техническия университет в Мюнхен (TUM) и Университетската болница в Хайделберг в „Клетъчен метаболизъм“. Екипът успя да прекъсне механизма с антитяло.

3D сфероид на клетки от рак на гърдата в културата. Инвазивните (метастатични) клетки изглеждат светлосини поради припокриващи се флуоресцентни маркировки на лептиновия рецептор и метастатичен маркер. Клетъчните ядра са оцветени в червено. Източник: Хелмхолц център Мюнхен

гърдата

Броят на хората с много наднормено тегло се увеличава бързо в световен мащаб. Германският център за изследване на рака наскоро съобщи, че според оценките на СЗО броят на децата и юношите със затлъстяване се е увеличил десетократно между 1975 и 2016 г. Наднорменото тегло може да доведе до различни здравословни проблеми. В допълнение към сърдечно-съдовите заболявания, затлъстяването например също насърчава развитието на рак и образуването на метастази.

В настоящото проучване изследователите описват неизвестен досега механизъм, който гарантира, че ракът на гърдата се разпространява по-широко. „Ензимът ACC1 * играе решаваща роля тук“, обяснява д-р. Маурисио Бериел Диас, заместник-директор на Института за диабет и рак (IDC) към Helmholtz Zentrum München. Той ръководи проучването заедно с проф. Д-р. Стефан Херциг, директор на IDC и професор по молекулярен метаболитен контрол в TUM и университетската болница в Хайделберг. „ACC1 е централен компонент на синтеза на мастни киселини“, обяснява Бериел Диас. „Въпреки това, пратените вещества лептин и TGF-β могат да му попречат да си върши работата.“ Тези пратеници се срещат особено често в кръвта на хора със сериозно наднормено тегло.

Предшествениците на мастни киселини благоприятстват метастазите

Учените са успели да покажат, че това инхибиране на ACC1 води до ацетил-КоА, предшественик на мастна киселина, натрупване в клетките и активиране на определени генни превключватели (транскрипционни фактори). Това главно чете гени, които водят до повишени метастази в раковите клетки.

„Използвайки човешка тъкан от метастази на рак на гърдата, успяхме да покажем, че ACC1 беше значително по-малко активен там“, обяснява Маркос Риос Гарсия, първи автор на изследването. Ако учените блокират неизвестния досега сигнален път с антитяло (срещу лептиновия рецептор), това води до значително намалено разпространение и метастази на тумори на рак на гърдата в тестовия модел. Според изследователите остава да разберем дали това е възможна терапевтична възможност.

В бъдеще те искат да потвърдят данните за новооткрития механизъм в по-нататъшни проучвания. Освен това те мислят за възможни регулиращи винтове, чрез които човек би могъл да се намеси терапевтично. "Блокадата на гореспоменатите сигнални пътища или изключването на гените за метастази може да представлява терапевтична точка на атака", каза Херциг, ръководител на изследването. "Като част от така наречената неоадювантна ** терапия, рискът от метастази или рецидив на тумори може да бъде намален дори преди хирургичното отстраняване на тумора."

Още информация

* ACC1 означава ацетил-КоА-карбоксилаза 1, централен компонент на синтеза на мастни киселини. ACC1 медиира химичното добавяне на въглероден диоксид към ацетил-КоА, което води до малонил-КоА. Тази реакция е първата и определяща скоростта стъпка в синтеза на мастни киселини на всички живи същества.

** Терминът неоадювантна терапия се отнася до терапия, която се прилага преди планираното хирургично лечение на туморно заболяване. Може да се състои от химиотерапия, лъчева или хормонална терапия. Целта е да се постигне подобрена начална ситуация за операцията, да се направи заболяването на първо място оперативно или да може да се направи без осакатяващи интервенции. (Източник: flexikon.doccheck.com/de/Neoadjuvante_Therapie)

Заден план:
Метастазирането на рак на гърдата или рецидив след хирургично отстраняване на първичния тумор е водещата причина за смъртни случаи, свързани с рака при жените. Освен това епидемиологичните проучвания показват, че затлъстяването (затлъстяването) е свързано с агресивни форми на рак на гърдата, особено при жени в постменопауза е свързано с по-висок риск от развитие на метастатичен рак на гърдата.

Ролята на синтеза на мастни киселини в променения енергиен метаболизъм на раковите клетки не е напълно изяснена. Различни изследвания показват, че активирането на синтеза на мастни киселини прави раковите клетки независими от доставката на извънклетъчни мазнини. Настоящото изследване разкрива нов механизъм, който е независим от синтеза на мастни киселини, при който инактивирането на ACC1 води до натрупване на ацетил-КоА, тъй като той вече не се използва за синтез на мастни киселини, а за модифициране (ацетилиране) на регулаторните протеини (транскрипционни фактори, включително SMAD2) . Регулиращите протеини, модифицирани по този начин, от своя страна включват гени, които правят раковите клетки по-агресивни.

Стефан Херциг отговаря за съвместната програма за транслационен диабет в Хайделберг-IDC, която управлява заедно с колегите си в университетската болница в Хайделберг, откъдето се премества в Мюнхен през 2015 г. и оттогава е директор на Института за диабет и рак (IDC). Маурисио Бериел Диас е заместник-директор на IDC и ръководител на отдела за метаболитни нарушения и рак. Освен това и двамата учени са членове на Германския център за изследване на диабета (DZD).

Като немски изследователски център за здраве и околна среда, Helmholtz Zentrum München преследва целта да разработи персонализирана медицина за диагностика, терапия и профилактика на широко разпространени заболявания като захарен диабет, алергии и белодробни заболявания. За целта той изследва взаимодействието между генетиката, факторите на околната среда и начина на живот. Седалището на центъра е в Нойхерберг в северната част на Мюнхен. В Helmholtz Zentrum München работят около 2500 души и е член на Асоциацията на Helmholtz, към която принадлежат 19 научно-технически и медико-биологични изследователски центъра с около 37 000 служители.

Институтът за диабет и рак (IDC) е член на Центъра за диабет Helmholtz (HDC) към Helmholtz Zentrum München и партньор в съвместната програма за транслационен диабет Heidelberg-IDC. Институтът за диабет и рак е тясно интегриран в Немския център за изследване на диабета (DZD) и Центъра за съвместни изследвания (SFB) „Реактивни метаболити и диабетни усложнения“ към Медицинския университет в Хайделберг. IDC изследва молекулярната основа на тежки метаболитни заболявания, като метаболитен синдром и диабет тип 2, и тяхното значение за развитието на тумора и прогресията на тумора.

С около 550 преподаватели, 41 000 студенти и 10 000 служители, Техническият университет в Мюнхен (TUM) е един от най-интензивните технически университети в Европа. Нейните фокусни области са инженерството, природните науки, науките за живота и медицината, съчетани с икономически и социални науки. TUM действа като предприемачески университет, който насърчава таланта и създава добавена стойност за обществото. Печели от силните партньори в науката и бизнеса. Той е представен в цял свят с кампуса на TUM Asia в Сингапур и офисите за връзка в Брюксел, Кайро, Мумбай, Пекин, Сан Франциско и Сао Пауло. Носителите на Нобелова награда и изобретатели като Рудолф Дизел, Карл фон Линде и Рудолф Мьосбауер са извършили изследвания в TUM. През 2006 и 2012 г. е удостоен с Университет за върхови постижения. В международните класации той редовно е един от най-добрите университети в Германия.

Университетската болница в Хайделберг е един от най-важните медицински центрове в Германия; Медицинският факултет на Хайделбергския университет е една от международно известните институти за биомедицински изследвания в Европа. Общата цел е разработването на иновативна диагностика и терапии, както и бързото им прилагане за пациента. В клиниката и факултета работят около 13 000 души и са ангажирани с обучението и квалификацията. В повече от 50 клинични отделения с почти 2000 легла, около 65 000 пациенти се лекуват като напълно стационарни, 56 000 пъти като извънболнични и над 1 000 000 пъти като амбулаторни пациенти. Заедно с Германския център за изследване на рака и Германската помощ за борба с рака, Университетската болница в Хайделберг създаде Националния център за туморни болести (NCT) Хайделберг, водещ онкологичен център в Германия. Учебната програма на Хайделберг (HeiCuMed) е в челните редици на курсовете за медицинско обучение в Германия. В момента в Хайделберг учат около 3700 бъдещи лекари.