Как гъбите могат да станат устойчиви на флуконазол; Здравен град Берлин
Candida albicans може да се намери при много хора, без да причинява дискомфорт; обаче в някои случаи може да причини сериозно заболяване
Флуконазол принадлежи към групата на активните вещества, наречени антимикотици. Използва се за борба с гъбични инфекции на кожата, лигавиците, менингите или вътрешните органи. Флуконазол може да се използва и за предотвратяване на гъбични инфекции, ако имунната система е отслабена, например поради химиотерапия или лъчетерапия. Лекарството е ефективно предимно срещу гъбички от рода Candida. Флуконазол инхибира активността на ензимите, необходими на гъбичните клетки, за да могат да образуват стабилна клетъчна мембрана; без функционираща мембрана, гъбичките умират. Обаче лечението очевидно има и недостатък, тъй като флуконазолът може да направи гъбичките още по-устойчиви.
Флуконазол може да се бори с животозастрашаващи гъбични инфекции
Повечето хора могат да намерят маята Candida albicans, без да причиняват никакви проблеми. Ако обаче се умножи твърде много или ако са засегнати имунокомпрометирани пациенти, това може да причини продължителни, понякога дори животозастрашаващи инфекции. Тогава често се използва лекарството флуконазол, често с добър ефект. Известно е също така, че дрождите Candida albicans могат да станат резистентни към лекарството. Механизмите, отговорни за това, вече са до голяма степен изяснени. Сега работна група, ръководена от професор Йоахим Моршхаузер от Института по биологична молекулярна инфекция към Университета Юлий Максимилианс във Вюрцбург (JMU), допринесе за допълнителни ключови открития.
Гъбичките постигат устойчивост с множество механизми. Изследователите, ръководени от професор Моршхаузер, вече са в състояние да докажат един от тях. Candida albicans обикновено се размножава безполово, чрез клетъчно делене. Изследователският екип обаче установи, че резистентните гъбични клетки могат да преминат към сексуално размножаване в присъствието на флуконазол. В този случай клетките се сливат чрез специални процеси и обединяват генетичния си материал. Различни механизми на резистентност се рекомбинират в потомствените клетки и те стават още по-малко чувствителни или силно устойчиви на флуконазол.
Гъбичките променят своето размножаване
„В нашите разследвания установихме, че при лечение с флуконазол преобладават клетките, които са запазили благоприятните характеристики на резистентност“, казва първият автор Кристина Поп. Флуконазол не само избира за мутации на резистентност, но също така може да доведе до промени в генетичния състав, които правят нормално безполовите гъби „компетентни за чифтосване“ и позволяват на клетките да комбинират индивидуално придобити механизми на резистентност и по този начин да генерират високоустойчиво потомство.
Morschhäuser подозира, че механизмите за съпротива, описани тук, са само един пример за това как Candida albicans може да се промени в своя гостоприемник. След това неговият екип иска да проучи дали други форми на адаптация също допринасят по подобен начин на гъбичките, които могат да се утвърдят успешно в различни ниши на гостоприемника. Изследователите се надяват да използват това знание, за да допринесат за разработването на по-добри лекарства и за преодоляване на резистентността.