Как, ако изобщо, приложението на рапамицин не успява да имитира ограничението на калориите?

Многобройни източници като този казват, че рапамицинът увеличава продължителността на живота. И антагонизмът mTOR изглежда е голяма част от него (антагонизмът mTOR също изглежда голяма част от механизма за ограничаване на калориите).

Ефектите от намаляването на калориите същите ли са като тези от лечението с рапамицин или има разлики?

отговор

Рапамицинът специфично инхибира пътя на mTOR (бозайник-мишена на рапамицин), който има многобройни функции надолу по веригата, включително протеинова биогенеза, регулиране на клетъчния цикъл, имунна функция и апоптоза. Ефекторите нагоре по веригата на mTOR включват фактори на растежа и наличието на аминокиселини, така че можете спокойно да видите, че подобряващите дълголетието ефекти на ограничаването на калориите (поне частично) се медиират от mTOR пътя.

Има обаче големи разлики. mTOR също получава сигнали, свързани с увреждане на ДНК и възпалителни промени (да назовем само 2), които са от съществено значение за здравословното оцеляване. Така че всяко пряко инхибиране на този сигнален път засяга всички функции - сега не мога да намеря референцията, но определено прочетох в едно от многобройните проучвания на гризачи, че мишките, лекувани с рапамицин, имат намалена имунна функция (т.е. продължителността на живота може само да увеличи ефекта наблюдавано в контролирана лабораторна среда - в дивата природа, инхибирането на mTOR в тази степен би било недостатък).

Така че мисля, че е справедливо да се каже, че ефектите от ограничаването на калориите върху дълголетието се медиират от mTOR, но приложението на рапамицин не е еквивалентно лечение.

---