Изследванията могат ли инфекциите да увеличат риска от диабет
Бейерлейн, Андреас
Настоящите проспективни проучвания показват връзка между повтарящи се инфекции на дихателните пътища през първите 6 месеца от живота и по-късното развитие на островен автоимунитет/диабет тип 1.
Патогенезата на автоимунното заболяване диабет тип 1 все още не е напълно изяснена. В допълнение към генетичната предразположеност, рисковите фактори на околната среда също изглеждат важни. Първата фаза на заболяването, която се характеризира с развитието на островни автоантитела, често започва на възраст 1-2 години. По този начин се вземат под внимание факторите на околната среда, които се появяват още в ранна детска възраст - като храненето в ранна детска възраст или ранните вирусни инфекции. Инфекциите също могат да бъдат отговорни за по-бърза прогресия от предимно асимптоматичната фаза на автоимунитета до проявата на първите клинични симптоми.
Възможна връзка между вирусни инфекции и диабет тип 1 се подозира от десетилетия, наред с другото, на наблюдения, че честотата на заболеваемост е малко по-висока както в северните страни, така и през студените сезони (1, 2). Интересното е, че някои гени, свързани с регулиране на имунния отговор, са и най-активни през зимата, особено при хора от райони със значителни климатични колебания през годината (3).
Освен това има многобройни обяснителни модели, някои от които вече са тествани при експерименти с животни. От една страна, вирусните инфекции очевидно могат да предизвикат автоимунен процес по различни начини, който след това е насочен срещу произвеждащите инсулин бета клетки в панкреаса (4).
От друга страна, някои вируси - например от типа Coxsackie B4 - изглежда могат да причинят директно унищожаване на бета клетките, без да инициират адаптивна автоимунна реакция (5).
Епидемиологичните доказателства за инфекции като възможен причинител на диабет тип 1 обаче са все още сравнително хетерогенни. Проучванията за контрол на случая предполагат, че ентеровирусите могат да играят роля по време на появата на диабет (6), но надеждността на тези констатации е съмнителна, отчасти поради дизайна на проучванията, склонни към грешки.
Съответните резултати от проспективни кохортни изследвания са противоречиви. Докато финландските данни показват възможна връзка между ентеровирусите и развитието на островния автоимунитет (7, 8), това не може да бъде потвърдено в данни от САЩ (9).
В също проспективното международно проучване The Environment Determinants of Diabetes in The Young (TEDDY), кръвни проби от участници в автоимунното проучване малко преди и след появата на автоимунитет бяха анализирани с помощта на секвениране от следващо поколение и сравнени с кръв от здрави участници. Тук обаче не са идентифицирани специфични вируси, които биха могли да бъдат свързани с развитието на островен автоимунитет (10). По-нататъшни резултати от най-голямата в света интензивно характеризирана група деца в риск от диабет тип 1 трябва да се очакват скоро.
Настоящи публикации от нашия институт предоставят нови доказателства за възможна връзка между много ранните инфекции и развитието на островния автоимунитет. Първо, оценихме данните от 148 участници в проучването BABYDIДT, които имаха роднини с диабет тип 1 и следователно повишен семеен риск (11). В ежедневните си дневници на инфекциите родителите им са документирали общо 1680 инфекции за 90 750 човекодни през първите 3 години от живота. Прави се разлика между инфекции на дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и други инфекции. Кръвта на малките деца се изследва за образуване на автоантитела на всеки 3 месеца.
През първата година от живота може да се определи статистически значима връзка между респираторните инфекции и по-висок риск от по-късна поява на автоантитела, което е особено изразено при инфекции през първите 6 месеца от живота (Фигура 1). Освен това в кръвта на децата се измерват антивирусни гени на имунен отговор. Тук беше показано, че имунният отговор при деца непосредствено преди развитието на автоимунитет е значително повишен и в същото време положително свързан с наскоро преживени респираторни инфекции.
Имунният отговор обаче е само временен и няма разлики между здравите деца и тези с диагноза диабет тип 1 за по-дълъг период от време (12).
За да проверим значимостта на тези констатации в населен колектив, впоследствие анализирахме анонимни рутинни данни от почти 300 000 деца, родени между 2005 и 2007 г. в Бавария. Материалите за данни бяха предоставени от Асоциацията на задължителните здравноосигурителни лекари в Бавария (KVB) за изследователски цели и съдържаха тримесечни диагнози на инфекции със съответните кодове ICD-10. На тази основа инфекциите са класифицирани според локализацията на симптомите (дихателни пътища, стомашно-чревния тракт или други), причинителите им (главно вируси или бактерии) и възрастта (на тримесечие от раждането).
За пореден път имаше ясна връзка между повтарящи се - особено вирусни - респираторни инфекции през първите 6 месеца от живота и по-късното появяване на диабет тип 1, но не и за ювенилен идиопатичен артрит, който се разглежда като сравнителен резултат (Фигура 2). За инфекции, възникнали по-късно или в други органи, обаче не се наблюдава значително повишен риск от диабет (13).
Въпреки че, въз основа на тези по-скорошни резултати, връзката между респираторните инфекции, особено през първите 6 месеца от живота, и по-късното развитие на островния имунитет на островчета, свързан с диабет тип 1, може да се разглежда като все по-вероятна, много важни аспекти все още са неясни. На първо място, наличните доказателства не позволяват ясен извод, че действително съществуват причинно-следствени връзки. Например, някои деца могат да имат вроден или придобити рано имунодефицит, който ги прави чувствителни както към ранните детски инфекции, така и към развитието на островен автоимунитет.
Ако инфекциите действително имат причинен ефект, остава неизвестно кои патогени са точно отговорни. Различни проучвания предполагат, че ентеровирусите са възможна причина, но ситуацията на изследването все още е твърде хетерогенна, за да се извлекат потенциални кандидати за превантивна мярка, например целенасочена ваксинация на деца в риск. По-специално, няма причина да се притеснявате родителите, чиито деца получават вирусни инфекции през първата година от живота.
- Подозира се, че вирусни инфекции предизвикват прекомерен имунен отговор, който впоследствие води до унищожаване на произвеждащите инсулин бета клетки.
- Настоящите проспективни проучвания показват връзка между повтарящи се респираторни инфекции през първите 6 месеца от живота и по-късното развитие на островен автоимунитет/диабет тип 1.
- Все още обаче не е ясно дали тези връзки всъщност са причинно-следствени и кои конкретни патогени евентуално са отговорни.
Прив.-Доз. Д-р биол. бръмчене Андреас Бейерлайн
Институт за изследване на диабета, Център Хелмхолц Мюнхен
Конфликт на интереси: Авторът декларира, че няма конфликт на интереси.