Изследователски бюлетин n ° 16 юни 2015 г.

Ето 10 нови резюмета на статии, публикувани в големи ендокринологични списания от френскоговорящи фундаментални и/или транслационни изследователски екипи.

Юбер Водри

Синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ) е състояние, характеризиращо се с дисфункция на яйчниците и свръхпроизводство на андрогени. Предишни проучвания показват, че прекомерното излагане на липиди може да увеличи производството на андроген, както системно при жените, така и in vitro върху клетки, произвеждащи андроген. В модел на PCOS плъхове свръхпродукцията на андроген е силно свързана с усвояването на мазнините в яйчниците [1]. Екип от университета в Шербрук, ръководен от проф. Baillargeon, наскоро потвърди, че този феномен на липотоксичност протича и във вътреовариалната среда [2]. Всъщност при жените, използващи ин витро оплождане, нивата на тестостерон във фоликуларната течност корелират положително с фоликуларните нива на мазнини, ацилкарнитини (маркери за дисфункция на окислението на мазнините) и IL-6 (възпалителен маркер). Тези резултати предполагат, че производството на андроген в яйчниците се влияе от излагане на интраовариални мазнини, вероятно чрез неефективно бета-окисление и от възпаление. По този начин липотоксичността изглежда важен фактор за развитието на хиперандрогенизъм, който характеризира СПКЯ.

[1] Leblanc S, Battista MC, Noll C, Hallberg A, Gallo-Payet N, Carpentier AC, Vine DF, Baillargeon JP 2014. Стимулирането на рецептора на ангиотензин II тип 2 подобрява усвояването на мастните киселини в яйчниците и хиперандрогенемията при модел на поликистоза на затлъстели плъхове синдром на яйчниците. Ендокринология 155: 3684-3693.
[2] Gervais A, Battista MC, Carranza-Mamane B, Lavoie HB, Baillargeon JP 2015. Концентрациите на фоликуларна течност на липидите и техните метаболити са свързани с стимулиране на андрогена, стимулирано от интра-яйчниковия гонадотропин при жени, подложени на ин витро оплождане. J. Clin. Ендокринол. Metab. 100: 1845-1854.

Първичната яйчникова недостатъчност (POI) е основна причина за ановулация и безплодие при жените. NOBOX (Homeobox за новородени яйчници) е транскрипционен фактор, необходим за установяването на фоликуларен запас от яйчници. Генетичният анализ на NOBOX, извършен в кохорта от 213 жени с ВОН, даде възможност да се тества функционалното въздействие на мутациите, идентифицирани върху класическия промотор на фактор на диференциация на растежа-9 (GDF-9) и върху нова цел. директен KIT-Ligand [1]. Взаимодействието на KIT-L, присъстващо върху гранулозните клетки, с неговия c-Kit рецептор, разположен върху ооцита, е важно за установяването на първичните зародишни клетки, активирането на първичните фоликули, оцеляването на ооцитите, растежа и пролиферацията на гранулозните клетки, набиране на тека клетки и поддържане на ареста на меозата на ооцитите. В тази серия 5,6% от пациентите имат хетерозиготни мутации на NOBOX. Този анализ потвърждава високото разпространение на мутациите, установено в предишно проучване, което прави NOBOX един от ключовите гени на ВОН.

[1] Bouilly J, Roucher-Boulez F, Gompel A, Bry-Gauillard H, Azibi K, Beldjord C, Dodé C, Bouligand J, Guiochon Mantel A, Hécart AC, Delemer B, Young J, Binart N 2015. Нов NOBOX мутации, идентифицирани в голяма група жени с първична яйчникова недостатъчност, намаляват експресията на KIT-L. J. Clin. Ендокринол. Metab. 100: 994-1001.

[1] Clément K, Vaisse C, Lahlou N, Cabrol S, Pelloux V, Cassuto D, Gourmelen M, Dina C, Chambaz J, Lacorte JM, Basdevant A, Bougnères P, Lebouc Y, Froguel P, Guy-Grand B 1998 Мутация в гена на човешки лептинов рецептор причинява затлъстяване и дисфункция на хипофизата. Природа 392: 398-401.
[2] Huvenne H, Le Beyec J, Pépin D, Alili R, Pigeon Kherchiche P, Jeannic E, Frelut ML, Lacorte JM, Nicolino M, Viard A, Laville M, Ledoux S, Tounian P, Poitou C, Dubern B, Clément K 2015. Седем нови вредни LEPR мутации, открити при ранно затлъстяване: a? Exon6-8, споделен от субекти от остров Реюнион, Франция, предполага основен ефект. J. Clin. Ендокринол. Metab. 100: E757-E766.

Намаляването на метаболизма в покой от порядъка на 15,4 килокалории/килограм придружава загуба на тегло [1]. Изглежда обаче, че промените в телесното тегло сами по себе си не обясняват това намаляване на метаболизма в покой, което предполага, че други физиологични фактори могат да допринесат. Проучване, проведено от екипа на Eric Doucet от Университета в Отава, изследва приноса на два аноректични хормона, лептин и панкреатичния пептид YY3-36, за намаляването на метаболизма в покой, предизвикан от загуба на тегло [2]. Резултатите показват, че телесните мазнини и лептин обясняват по-голямата дисперсия (? 27% от дисперсията) в промените в метаболизма в покой по време на загуба на тегло. Тези резултати обаче предполагат, че други физиологични фактори могат да допринесат за този спад в метаболизма в покой, предизвикан от загуба на тегло, защото? 73% от дисперсията не е обяснена от променливите, измерени в това проучване.