Използване на етакринова киселина за лечение на нарушения на хранителната чувствителност - ZEDIRA GMBH
1. Използване на етакринова киселина с формулата и фармакологично приемливи соли или хидрати на етакринова киселина за лечение на нарушения на хранителната чувствителност, непоносимост към храни и кожни заболявания.
2. Употреба съгласно претенция 1, при която разстройството на хранителната чувствителност, непоносимостта към храна и/или кожното заболяване е избрано от групата, включваща или състояща се от целиакия, непоносимост към фруктоза, чувствителност към зърнени протеини, непоносимост към лактоза, непоносимост към хистамин, уртикария, ангиоедем, дерматит херпетиформис, псориазис и морбус витил Дюринг.
Изобретението се отнася до използването на етакринова киселина за профилактика и лечение на хранителна непоносимост и нарушения на хранителната чувствителност и кожни заболявания, по-специално на целиакия.
Етакриновата киселина (2- [2,3-дихлоро-4- (2-метилиденбуаноил) фенокси] оцетна киселина) е диаретичен контур, който е разработен от Merck & Co под търговското наименование Edecrin®. Етакриновата киселина насърчава бързото отделяне на вода, като инхибира обратното поемане на натрий. Етакриновата киселина е особено подходяща за лечение на натрупвания на течности в тъканта, които не могат да бъдат лекувани с други диуретични лекарства, а също така се използва за лечение на високо кръвно налягане.
Терминът нарушения на хранителната чувствителност или непоносимост към храна означава широк спектър от отрицателни физиологични реакции, които могат да възникнат във връзка с храненето и насладата от редица храни.
Често пъти тези негативни физиологични реакции, свързани с храна, напитки, хранителни добавки или съединения в храната, се появяват и причиняват симптоми в един или повече органи. Тези неалергични нарушения на хранителната чувствителност са ненормален физиологичен отговор на организма и обикновено е трудно да се идентифицира причинителят, тъй като реакциите често са забавени, зависими от дозата и повечето съединения се намират в голямо разнообразие от храни. Това трябва да се разграничава от хранителните алергии, които изискват наличието на IgE антитела срещу храната.
Нарушенията на хранителната чувствителност могат да възникнат поради различни механизми. Те могат да се дължат на липсата на определени химикали или ензими, необходими за смилането на дадена храна, като например: Б. при наследствена непоносимост към фруктоза. Може да бъде причинено и от неспособност на организма да усвоява хранителни вещества, какъвто е случаят с фруктозната малабсорбция. Нарушения на чувствителността могат да възникнат и срещу естествено срещащи се химикали в храните или лекарствени продукти от растения, като напр Б. срещу салицилат. В крайна сметка нарушението на хранителната чувствителност или непоносимостта също могат да бъдат резултат от не-IgE-медииран имунен отговор.
Реакциите към храна или хранителни добавки могат да имат фармакологичен или метаболитен характер, както и да включват стомашно-чревни реакции. Метаболитните реакции към храната включват наследствени или придобити метаболитни нарушения като: Б. при захарен диабет, лактазна недостатъчност, фенилкетонурия и фавизъм. Фармакологичните реакции обикновено са насочени срещу химикали с ниско молекулно тегло, или протичащи като естествени съединения като салицилати и амини, или като добавки като консерванти, оцветители, емулгатори и подобрители на вкуса. Тези химикали са в състояние да предизвикат биохимични странични ефекти (подобни на лекарства) при податливи индивиди. Стомашно-чревните реакции често се характеризират с малабсорбция или други аномалии на стомашно-чревния тракт. Имунните реакции към храната са предимно имуноглобулини, които не идват от семейството на IgE и разпознават определени храни като чужди тела. Известни са и реакции на токсини, които или присъстват естествено в храната, или z. Б. освободен от бактериите в храната.
Нарушенията на хранителната чувствителност често се придружават от други симптоми и заболявания, които засягат предимно кожата, дихателните пътища, стомашно-чревния тракт (GIT) или поотделно, или в комбинация. По кожата могат да се развият обриви, уртикария (копривна треска), ангиоедем, дерматит и екзема. Дихателните симптоми включват запушване на носа, запушване на синусите, дразнене в гърлото, астма и кашлица. Стомашно-чревните симптоми включват язви в устата, коремни спазми, гадене, газове, периодична диария, запек, синдром на раздразнените черва и анафилаксия.
Повечето нарушения на хранителната чувствителност са трудни за лечение и изискват голяма дисциплина в хранителните си навици от засегнатите. Следователно има голяма нужда от фармацевтично активни вещества, които могат да позволят ефективно лечение на нарушения на хранителната чувствителност и кожни заболявания.
Следователно настоящото изобретение се основава на целта да осигури фармацевтично активни вещества, които могат да се използват за профилактика и лечение на нарушения на хранителната чувствителност, непоносимост към храни и кожни заболявания.
Този проблем се решава чрез техническото обучение на независимите претенции. Допълнителни изгодни уточнения, аспекти и детайли на изобретението се появяват от зависимите претенции, описанието и примерите.
Изненадващо е показано, че етакриновата киселина и нейните соли и/или хидрати са особено подходящи за профилактика и/или лечение на нарушения на хранителната чувствителност, непоносимост към храни и кожни заболявания.
Използването на етакринова киселина с формулата, показана за производството на медикамент за профилактика и/или лечение на нарушения на хранителната чувствителност и кожни заболявания също е изгодно.
Етакриновата киселина може също да се прилага под формата на фармакологично активна сол. Подходящи примери за соли на етакринова киселина включват соли на алкални метали като натриева сол, калиева сол, литиева сол, магнезиева сол, калциева сол или алкиламониеви соли.
Нарушенията на хранителната чувствителност и непоносимостта към храни се лекуват за предпочитане с етакринова киселина, която принадлежи към групата, включваща или състояща се от непоносимост към фруктоза, чувствителност към зърнени протеини, непоносимост към лактоза, целиакия и непоносимост към хистамин.
Кожните заболявания, които принадлежат към групата, включваща или състояща се от уртикария (копривна треска), ангиоедем, дерматит херпетиформис, псориазис, витилиго и болест на Дюринг, за предпочитане се лекуват с етакринова киселина.
Лечението с етакринова киселина особено намалява тежестта на симптомите като умора, хронична диария, малабсорбция на хранителни вещества, загуба на тегло, метеоризъм, анемия, абнормни, обемисти, пенливи и също мазни изпражнения, подут стомах и слаби ръце и крака, Повръщане, загуба на апетит, коремна болка, настроение, умора, бледност, недостиг на желязо, сърбящи мехури по кожата, отпуснати мускули, болки в костите и мускулите, забавен растеж и/или загуба на тегло.
Терминът "лечение", както се използва тук, включва както превенцията на заболяването, така и лечението на съществуващо състояние. Лечението на продължаващото заболяване за стабилизиране или подобряване на клиничните симптоми на пациента е критичният аспект на настоящото изобретение. Такова лечение е целесъобразно да се извърши преди загубата на функция в засегнатите тъкани, което означава, че профилактиката е от голямо значение. Доказателства за терапевтичния ефект могат да се видят при всяко намаляване на тежестта на заболяването. Други показания са наличието на провъзпалителни цитокини и Т клетки.
Нарушение на хранителната чувствителност или непоносимост към храна се характеризира с факта, че тялото реагира на протеини, пептиди, аминокиселини, захари, захариди, полизахариди и/или протеини, които могат да предизвикат имунологична, възпалителна и/или алергична реакция. Такива протеини, пептиди, аминокиселини, захари, захариди, полизахариди и/или протеини не предизвикват такива реакции при здрави хора. Това включва всички протеини, пептиди, аминокиселини, захари, захариди, полизахариди и/или протеини, които се срещат естествено или чрез добавки в храната. Нативната форма на протеините, пептидите, аминокиселините и/или протеините вече може да предизвика гореспоменатите реакции или може да се превърне във форма само чрез промени/модификации в или извън тялото, което след това стимулира имунологичната, възпалителна и/или алергична реакция задейства. Конверсията включва също добавяне на други групи, образуване на комплекси, по-специално с антитела и консерва, за. Б. да се направи ензимно.
Съединенията съгласно изобретението са подходящи за лечение на бозайници - по-специално хора, но съединенията съгласно изобретението могат да се използват и за ветеринарни цели. Това включва по-специално опитомени животни, включително без ограничение котки, кучета и коне.
Етакриновата киселина се използва за предпочитане под формата на нейните фармацевтични състави. Освен това са разкрити фармацевтични състави, приготвени с използване на етакринова киселина или нейна сол.
В допълнение към етакриновата киселина, фармацевтичните състави съдържат фармакологично приемлив носител, помощно вещество и/или поне един разтворител.
Фармацевтичните състави могат да бъдат под формата на трансдермални апликационни системи (пластири, филми), капки, орални спрейове, назални спрейове, хапчета, таблетки, филмирани таблетки, наслоени таблетки, супозитории, гелове, мехлеми, сиропи, инхалационни прахове, гранули, супозитории, емулсии, дисперсии, микрокапсули, капсули, Приготвят се и се прилагат прахообразни или инжекционни разтвори. В допълнение, фармацевтичните състави съгласно изобретението съдържат формулировки като слоеви таблетки за контролирано и/или непрекъснато освобождаване на активната съставка, както и микрокапсулации и липозомни форми като специална форма на приложение.
Такива формулировки са подходящи, inter alia, за инхалация или за интравенозно, интраперитонеално, интрамускулно, подкожно, мукокутанно, орално, ректално, трансдермално, локално, букално, интрадермално, интрагастрално, интракутанно, интраназално, интрабукално, перкутанно или сублингвално приложение.
Като фармакологично приемливи носители могат да се използват лактоза, нишесте, сорбитол, захароза, целулоза, магнезиев стеарат, дикалциев фосфат, калциев сулфат, талк, манитол, етилов алкохол и други подобни. Прахът и таблетките могат да се състоят от 5 до 95% от такъв носител.
Нишесте, желатин, естествени захари, както естествени, така и синтетични смоли като акациева смола или гума гуар, натриев алгинат, карбоксиметил целулоза, полиетилен гликол и восъци също могат да се използват като свързващи вещества. Борната киселина, натриевият бензоат, натриевият ацетат, натриевият хлорид и други подобни могат да служат като смазочни материали.
Освен това към фармацевтичните състави могат да се добавят дезинтегранти, оцветители, ароматизанти и/или свързващи агенти.
Течните формулировки включват разтвори, суспензии, спрейове и емулсии. Например, разтвори за инжектиране на водна основа или на база вода-пропилей гликол за парентерални инжекции.
За приготвянето на супозитории за предпочитане се използват восъци с ниска топимост, естери на мастни киселини и глицериди.
Капсулите се правят например от метил целулоза, поливинилов алкохол или денатуриран желатин или нишесте.
Нишесте, нишесте натриев карбоксиметил, естествени и синтетични смоли като смола от рожкови, карая, гуар, трагакант и агар и производни на целулоза като метил целулоза, натриева карбоксиметил целулоза, микрокристална целулоза и алгинати, глини и бентонити могат да се използват като дезинтегранти. Тези съставки могат да се използват в количества от 2 до 30 тегловни%.
Захар, нишесте, направено от зърно, ориз или картофи, естествени смоли като акация, желатин, трагакант, алгинова киселина, натриев алгинат, амониев калциев алгинат, метил целулоза, натриева карбоксиметил целулоза, хидроксипропил метил целулоза, поливинилпиролидон и неорганични съединения като магнезиев алуминий могат да служат като свързващи вещества -Силикати се добавят. Свързващите вещества могат да се добавят в количества от 1 до 30 тегловни%.
Като смазки могат да се използват стеарати като магнезиев стеарат, калциев стеарат, калиев стеарат, стеаринова киселина, високо топими восъци и водоразтворими смазочни материали като натриев хлорид, натриев бензоат, натриев ацетат, натриев олеат, полиетилен гликол и аминокиселини като левцин. Такива смазочни материали могат да се използват в количества от 0,05 до 15 тегловни%.
По този начин етакриновата киселина е полезна за производството на фармацевтични състави за лечение на нарушения на хранителната чувствителност и кожни заболявания.
Предпочитаните дози са по-малки от тези, използвани за диуреза. Това могат да бъдат дози, които са по-малки от около 0,5 mg на kg телесно тегло. Дози от 25 mg на kg телесно тегло или по-малко са особено подходящи. По-високите дози водят до загуба на течности и електролити. Резистентни на стомашен сок формули, които освобождават активната съставка в началото на тънките черва, също са предпочитани. За обикновения специалист в областта ще бъде очевидно, че дозата трябва да се коригира индивидуално за всеки пациент.
Примери Пример 1: Пациент 1 от казуси:
На 42 години, при лечение на чернодробен оток с едновременна цьолиакия. Диагнозата на целиакия е поставена преди 2 години и е потвърдена серологично (антитела срещу дезамидиран глиадин и автоантитела срещу тъканна трансглутаминаза). Биопсията разкрива атрофия на вили.
Според собствените му изявления пациентът не се придържа изцяло към безглутеновата диета и се оплаква от болки, подобни на спазми в корема и воднисти изпражнения.
Лечение: В продължение на 3 месеца чернодробен оток с етакринова киселина перорално 2 таблетки 50 mg на ден, съответстващи на доза от около 1,4 mg/kg.
- Субективен пациент: В допълнение към дехидратацията, въпреки постоянните хранителни навици, забележимо подобрение на благосъстоянието, особено оплакванията в чревната област.
- Лабораторна химия: Серологично понижаване на титъра на антителата.
- Хистологични: Биопсия на тънките черва няма открития.
На 60 години, при лечение на оток с едновременна цьолиакия. Серологично потвърдената диагноза е поставена преди 15 години (антитела срещу глиадин) и се потвърждава чрез биопсия.
Пациентът казва, че се придържа към безглутеновата диета, но субективно се оплаква от болки в корема, чести диарии, слаб е и няма желание.
Кръвна картина: направо, но ясно разпознаваема, лека анемия:
Еритроцити: 3,1 [милиона/dL] Норма: 3,5–4,5 [милиона/dL]
Хемоглобин: 11 [g/dL] Норма: 13-14 [g/L]
Хематокрит: 30 [%] Норма: 37–52 [%]
MCV: 78 [fl] Норма: 83–97 [fl]
(Среден единичен обем еритроцити)
Серумно желязо: 30 [μg/dL] Норма: 60–110 [μg/dL]
Лечение: оток с етакринова киселина през устата 3 таблетки от 25 mg на ден, съответстващи на доза от около 1,1 mg/kg.
Според самия пациент той се придържа към предписаната диета
- Субективен пациент: Нарастващо подобрение на общото благосъстояние. Наддаване на тегло по време на лечението 5 кг; Получаване на качество на живот.
- Лабораторна химия: редовен закон; значително увеличение на серумното желязо до 100 μg/dL
- Хистологични: Биопсия на тънките черва няма находки
Представените две проучвания ясно доказват ефективността на приложената етакринова киселина, както субективно, така и клинично и обективно. И двамата пациенти съобщават субективно без болка. Клинично, хистологично и обективно, ясно до пълно излекуване на атрофичните власинки на тънките черва може да се наблюдава и при двамата пациенти след лечение.
Заключение: Приложените дози от 1,1 до 1,4 mg/kg телесно тегло, разделени на 2 до 3 приложения на ден, изненадващо имат положителен ефект върху цьолиакия в допълнение към диуретичния ефект.