Интелектуални увреждания; 36246; Преглед преди печат
Скрининг за дублиране/заличаване на синдром на Aicardi-Goutières
RNASEH2A М., RNASEH2B М., RNASEH2C М., TREX1 М., SAMHD1 М.
Синдром на Aicardi-Goutières
ADAR, IFIH1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, TREX1 (7 гена)
ADNP, ANK2, ANKRD11, ARID1B, ASH1L, ASXL3, BAZ2B, BCKDK, BCL11A, CACNA1D, CACNA1H, CACNA2D3, CEP41, CHD2, CHD8, CIC, CNOT3, CNTN4, CNTNAP2, DDC1, DEN1 DSCAM, DYRK1A, EIF4E, ERBB2IP, FOXP1, GABRB3, GIGYF2, GRIA1, GRIN2B, GRIP1, ILF2, INTS6, IRF2BPL, KAT2B, KATNAL2, KDM5B, KDM6A, KMT2T2 KMT, KMT2 KMT MED13, MED13L, MET, MYT1L, NAA15, NCKAP1, NCOR1, NLGN3, NLGN4X, NRXN1, PHF3, POGZ, PTCHD1, PTEN, RANBP17, RELN, RIMS1, RPL10, SCN2A, SCN9A, SET2, SHAN3, SHAN3, SHAN3, SHANK5 SLC9A9, SMARCC2, SPAST, SRCAP, SRSF11, SYNGAP1, TAOK2, TBL1XR1, TBR1, TCF20, TMLHE, TNRC6B, TRIO, TRIP12, UBN2, UPF3B, USP15, USP7, WAC, WDFY3 (95 гена)
Нарушение на аутистичния спектър (ASD) е невроразвиващо разстройство, характеризиращо се с дефицити в социалната комуникация, липса на или забавено езиково развитие и стереотипно или повтарящо се поведение. Аутизмът има много причини, както е документирано в стотици неврологични синдроми с множество причини, резултати и отговори на лечението. Понастоящем може да се установи генетична причина при 20 до 25% от децата с аутизъм. Моногенни нарушения, при които неврологичните находки са свързани с разстройство от аутистичния спектър (ASD), могат да възникнат през
5% от пациентите с ASD могат да бъдат идентифицирани. Аутизмът може да се разглежда като сложен (т.е. наличие на дисморфични характеристики и/или микроцефалия) или съществен (т.е. липса на физически аномалии и микроцефалия). Около 20% имат новоразработени CNV, поради което препоръчваме широк геном SNP масив като първи етап на диагностика
ADCK3, ANO10, APTX, COQ2, COQ4, COQ5, COQ6, COQ7, COQ8A, COQ8B, COQ9, ETFA, ETFB, ETFDH, PDSS1, PDSS2, SLC25A26 (17 гена)
ARID1A, ARID1B, ARID2, DPF2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2, SMARCE1, SOX11, SOX4 (10 гена)
The Синдром на ковчег-Сирис е състояние, което засяга няколко телесни системи. Повечето хора имат леки до тежки интелектуални увреждания или забавено развитие на речта и двигателните умения като седене и ходене. Друга характеристика на синдрома на Coffin-Siris е недоразвитието (хипоплазия) на върховете на пръстите на ръцете или краката или хипоплазия или липса на нокти. Тези аномалии са най-чести на петите пръсти на ръцете и краката. Освен това повечето хора имат черти на лицето, които са описани като груби. Те обикновено включват широк нос с плосък носен мост, широка уста с дебели устни и дебели вежди и мигли. Синдромът на Coffin-Siris се причинява от мутации в ARID1A-, ARID1B-, SMARCA4-, SMARCB1- или SMARCE1-Генни причини. Всеки от тези гени кодира под-единици на няколко различни SWI/SNF протеинови комплекса. SWI/SNF комплексите регулират генната активност (експресия) чрез процес, известен като ремоделиране на хроматин.
Синдром на Корнелия де Ланге
ANKRD11, AFF4, BRD4, HDAC8, NIPBL, RAD21, SMC1A, SMC3, UBE2A (9 гена)
Крехък анализ на повторение на X-Synrom
Нарушения на гликозилирането
ALG11, ALG1, ALG12, ALG3, ALG6, ALG8, CCDC115, COG5, DOLK, DPAGT1, DPM1, MGAT2, MPDU1, MPI, NGLY1, PGM1, PMM2, SLC35C1, SRD5A3 (19 гена)
ALG1, ALG11, ALG12, ALG13, ALG2, ALG3, ALG6, ALG8, ALG9, ATP6V0A2, B3GLCT, B4GALT1, CAD, CCDC115, COG1, COG2, COG4, COG5, COG6, COG7, COG8, DDT1 DPM1, DPM2, DPM3, FUT8, GMPPA, GNE, MAGT1, MAN1B1, MGAT2, MOGS, MPDU1, MPI, NGLY1, NUS1, PGM1, PMM2, RFT1, SEC23B, SLC35A1, SLC35A2, SLC35C1, SRD439A STT3B, TMEM165, TUSC3, TMEM199 (54 гена)
The Синдром на делеция на хромозома 1q41-q42 трябва да се изключи цитогенетично предварително.
Скрининг за дублиране/изтриване на холопрозензепахлие
ШШ М., ZIC2 М., ШЕСТ3 М., GLI2 М., TGIF1 М.
CDON, CNOT1, FGF8, FGFR1, FOXH1, GLI2, GLI3, NODAL, PTCH1, SHH, SIX3, TDGF1, TGIF1, ZIC2 (14 гена)
AHI1, CC2D2A, CEP290, C5ORF42, TMEM67 (5 гена)
AHI1, ARL13B, ARMC9, B9D1, B9D2, C2CD3, C21ORF2, C5ORF42, CC2D2A, CEP104, CEP120, CEP164, CEP290, CEP41, CSPP1, INPP5E, KIAA0556, KIAA00D6KIA, KIAA00D6KIA PIBF1, RPGRIP1L, SUFU, TCTN1, TCTN2, TCTN3, TMEM107, TMEM138, TMEM216, TMEM231, TMEM237, TMEM67, TTC21B, ZNF423 (39 гена)
Класическият Синдром на Жубер (JS) се характеризира с три първични находки: изразена малформация на малкия мозък и мозъчния ствол, известна като моларен знак на зъба (MTS), и хипотония и забавяне на развитието. MTS изглежда като молар при ядрено-магнитен резонанс (MRI) и е резултат от хипоплазия на малкия мозъчен червей и други мозъчни малформации (среден и заден мозък). Допълнителните характеристики, свързани със синдрома на Жубер, включват аномалии на ретината, нистагъм, атаксия, полидактилия, чернодробна фиброза и бъбречни заболявания. Тъй като JS се основава на дефектна цилиарна биология, тя се класифицира като цилиопатия. Оценките за разпространение са между 1: 80 000 и 1: 100 000, вероятно с голям брой нерегистрирани случаи.
CHD7, EYA1, FLNB, IRF6, KDM6A, KMT2D, SIX5 (7 гена)
От 7028 заболявания с подозрение за наследство по Мендел, 1139 са рецесивни и имат установена молекулярна основа. Менделевите болести се срещат рядко, но ги правят цялостни
20% от детската смъртност и
Детска левкодистрофия
ABCD1, AIMP1, ARSA, ASPA, DARS2, EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5, GALC, GFAP, GJC2, HEPACAM, MLC1, PLP1, PSAP, RNASET2, TUBB4A (19 гена)
Възрастни левкодистрофии/енцефалопатии
ABCD1, ARSA, CSF1R, CYP27A1, DARS2, EIF2B5, GALC, GFAP, HTRA1, LMNB1, MLC1, NOTCH3 (12 гена)
Левкодистрофии са наследствени миелинови нарушения, които засягат бялото вещество на централната нервна система със или без миелиново засягане на периферната нервна система. Левкодистрофиите с идентифицирана генетична причина могат да бъдат наследени като автозомно доминираща, автозомно-рецесивна или Х-свързана рецесивна черта. Генетичната левкоенцефалопатия е наследствена и причинява аномалии на бялото вещество, но не отговаря непременно на строгите критерии за левкодистрофия (PubMed: 25649058). Основното диагностично средство за левкодистрофия и левкоенцефалопатия е изобразяването. Точната диагноза обаче е трудна, тъй като фенотипите са различни и могат да съществуват различни клинични прояви в рамките на едно и също семейство. Генетичните тестове водят до разширяване на фенотипния спектър на левкодистрофиите/енцефалопатиите.
Глицинови енцефалопатии
AMT, BOLA3, GCSH, GLDC, GLRX5, LIAS, LIPT1, NFU1, SLC6A9 (9 гена)
20% от заболяването) и GCSH (кодиране на Н-протеиновия компонент на GCS комплекса с дял ⌂
The Синдром на лисенцефалията на Miller-Dieker е през Дублирания върху хромозома 17р 13.3 при съмнение се препоръчва цитогенетично изследване.
Скрининг за дублиране/заличаване на лисенцефалия (външна лаборатория)
ARX, DCX, KATNB1, LAMB1, NDE1, PAFAH1B1, RELN, TMTC3, TUBA1A, TUBB2B, VLDLR (11 гена)
Перивентрикуларна хетеротопия
ARF1, ARFGEF2, DCHS1, FLNA, NEDD4L (5 гена)
Перивентрикуларна хетеротопия е състояние, при което нервните клетки (неврони) не мигрират правилно по време на ранното развитие на мозъка на плода, от около 6 седмици до 24 седмици от бременността. Хетеротопия означава "не на място". При нормално мозъчно развитие невроните се образуват в перивентрикуларната област, която е разположена около пълни с течност кухини (вентрикули) близо до центъра на мозъка. След това невроните мигрират навън и образуват външната част на мозъка (мозъчната кора) на шест подобни на лук слоеве. При перивентрикуларна хетеротопия някои неврони не мигрират в правилното си положение и образуват бучки около вентрикулите. В повечето случаи перивентрикуларната хетеротопия се причинява от мутации в гена FLNA. Този ген съдържа инструкции за направата на протеина филамин А, който помага за изграждането на мрежата от протеинови филаменти (цитоскелет), които придават на клетките структура и им позволяват да променят формата и да се движат. Някои мутации в FLNA-Gen води до нарушен FLNA протеин, който не може да изпълнява тази функция, като по този начин нарушава нормалните модели на миграция на невроните по време на мозъчното развитие.
ADGRG1, AKT3, FH, GPSM2, KIFBP, LAMC3, NDE1, NSDHL, OCLN, RAB18, SRPX2, TUBA1A, TUBA8, TUBB2A, TUBB2B, TUBB3, WDR62 (17 гена)
ACTB, ACTG1, ADGRG1, AKT3, APAF1, ARF1, ARFGEF2, ARX, ATP6V0A2, B3GALNT2, B4GAT1, CCND2, CDK5, COL4A1, COL4A2, CRADD, CSNK2A1, CTNNA2, DCC, DCS, DCS, DCS ERMARD, FAT4, FH, FKRP, FKTN, FLNA, GMPPB, GRIN1, GRIN2B, ISPD, KATNB1, KIF1B, KIF2A, KIF5C, LAMB1, LAMC3, LARGE1, MACF1, MEF2C, MTCL, NDE1, NEDB PIK3CA, PIK3R2, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, PRUNE1, RAB18, RAB3GAP1, RAB3GAP2, RAC3, RELN, RTTN, RXYLT1, SHH, SIX3, TUBC1DUB, TUB1, TUB1, TUB1, TUB1 TUBG1, VLDLR, WDR62, WDR81, YWHAE (80 гена)