InfoCancer - ARCAGY - GINECO - ПРАКТИЧЕСКА ИНФОРМАЦИЯ - ОНКОГЕНЕТИКА - СЛУЧАЙ НА РАКОВЕ НА ДВЕБРАТА

Рак на дебелото черво без полипи (HNPCC = Наследствен неполипозен колоректален рак)

ЛИНЧЕН СИНДРОМ

Това е генетично състояние, наричано още синдром на HNPCC (наследствен неполипозен колоректален рак) или наследствен колоректален рак без полипи). Диагнозата възниква при следните обстоятелства:

• Съществуването на колоректален или тесен спектър на рак при млад субект, особено под 40-годишна възраст
• При наличие на съвкупност от колоректален рак или епидемиологично свързани ракови заболявания в едно и също семейство
• В случай на множество (синхронен или метахронен) колоректален (или епидемиологично свързан) рак при един и същ пациент

АНОМАЛИИТЕ ГЕНЕТИКА

Синдромът на Lynch се причинява от промени в гените, участващи в отстраняването на несъответствията на базата на ДНК. Инактивирането на тази система води до развитие на генетична нестабилност, която насърчава постепенното натрупване на мутации.
Генетичната нестабилност, наблюдавана при този синдром, предразполага към рак на дебелото черво и други видове рак (ендометриум, жлъчни пътища, стомах) в ранна възраст.

Ракови заболявания, известни като HNPCC спектър

Синдром на Линч

ОБЩО

Синдромът на Линч е описан за първи път през 1895 г. в проучване на семейство с множество случаи на рак на храносмилателния и гинекологичния спектър без идентифициране на основния синдром.
Той беше ясно дефиниран и идентифициран през 60-те години.
Изследването на семейства пациенти позволява идентифициране на мутации в гените MSH2 и след това MLH1. КАК? "ИЛИ" КАКВО ?

ДИАГНОСТИЧНИ

Това се прави или чрез фенотипизиране на тумора след хирургичното му отстраняване, или чрез биопсия и/или кръвен тест.

КАКВО ТЪРСИМ.

Молекулярната дефиниция се основава на наличието на зародишна мутация на един от гените на MMR системата, MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2 .
Фенотипизирането на тумори включва търсене на следните гени:

• MSS: Стабилност на микросателитите (по-рано RER -: грешка при репликация -)
• MSI: Нестабилност на микросателитите (по-рано RER +: грешка при репликация +), MLH1, MSH2, MSH6

В кръвта търсим мутации на гените MLH1, MSH2 и големи пренареждания.

Диагностична стратегия на синдрома на Линч

Критерии Характеристики

Амстердам II	3 фамилни случая на рак на спектъра (дебело черво, ректума, ендометриума, яйчниците, тънките черва, уретера или екскреторните кухини на бъбреците)
	1 роднина от 1-ва степен на другите 2
	Достигнаха 2 последователни поколения
	1 случай преди 50-годишна възраст
	PAF изключен
Амстердам разширен	2 фамилни случая на рак на спектъра
	Достигнаха 2 поколения
	1 случай преди 50-годишна възраст
Bethesda	CRC диагностициран преди 50-годишна възраст
	Наличие на синхронен или метахронен колоректален рак или тумор, свързан със синдрома на Линч, независимо от възрастта
	2 рака на спектъра при 2, свързани с 1-ва степен, включително 1 случай преди 50-годишна възраст
	пациент с колоректален рак с поне 2 широкоспектърни ракови заболявания в 2 свързани 1-ва или 2-ра степен
	CCR MSI диагностициран преди 60-годишна възраст

---