Инфекция и бързо предаване на SARS-CoV-2 в Frettchen Science Media Center Германия
повод
Понастоящем честотата на инфекцията от патогена на SARS-CoV-2 се обсъжда интензивно, преди да се появят първите клинични симптоми [I]. Постоянно се спекулира и относно възможността патогенът COVID-19 да се предава не само чрез кашлящи капчици при директен и траен контакт със заразени хора, но и косвено чрез аерозоли във въздуха. Първа публикация от южнокорейски изследователи се появи в списание „Cell Host & Microbe”, които изследваха този въпрос с експерименти върху порове (виж първи източник). Изследователите тълкуват своите експериментални данни в смисъл, че ефективната инфекция с клинични симптоми при поровете изисква „пряк непрекъснат контакт“ със заразени животни. Следователно патогените на COVID-19, които се разпространяват само чрез аерозолен поток във въздуха, вероятно не се намират в толкова високи дози, че да са заразни за поровете.
В САЩ, от друга страна, е публикувано писмо от Националните академични науки, инженерство и медицина, в което се казва по-предпазливо по въпроса за възможна инфекция чрез аерозоли: „Въпреки че настоящото изследване, специфично за SARS-CoV-2, позволява само ограничени твърдения, вярно резултатите от наличните изследвания се съгласяват с възможна аерозолизация на вируса по време на нормално дишане. ”Авторите обаче ограничават и тук: Проучвания върху SARS-CoV-2, които се основават на PCR откриване, за да се демонстрира наличието на вирусна РНК, показа „вероятно няма жизнеспособен вирус в достатъчно количество, за да предизвика инфекция.“ Въпреки това, наличието на вирусна РНК във въздушни капчици и аерозоли показва поне теоретичната възможност за предаване на вируса по такива пътища [II].
В южнокорейското проучване поровете са установени като животински модел за изследване на инфекции с SARS-CoV-2. Като изходен щам беше използван патоген COVID-19 с името NMC-nCoV02, изолиран в Южна Корея. Някои от аспектите на болестта COVID-19 могат да бъдат рекапитулирани при порове, но други не могат. Поровете получават треска (38,1 до 40,3 градуса по Целзий) между два и максимум осем дни, вирусът се размножава в горните дихателни пътища и може да бъде открит до осем след измиване на носната лигавица и проби от слюнка, в урината и дори във фекалиите Открива дни след заразяване чрез PCR. Въпреки това, само в много малки количества, които не могат да предизвикат инфекция в клетъчната култура. Сериозни симптоми на заболяване, загуба на тегло или смъртни случаи не се появяват при поровете в дозите, изследвани досега.
Ако поровете бяха поставени в една клетка със заразено животно, вирусът може да бъде открит във всички тествани животни в клетката от два дни след близък контакт, температурата на заразените порове се повиши до около 39 градуса по Целзий и контактните животни се закашляха между втория и шестия ден показа намалена физическа активност. Ако, от друга страна, поровете са били държани в отделна клетка наблизо, в която само въздухът на заразените порове е бил въведен чрез въздушен поток, тогава никой от поровете не е страдал от повишена телесна температура или други клинични симптоми след този непряк контакт чрез въздушния поток. Вирусната РНК обаче може да бъде открита в проби от носната лигавица и фекалиите след непряк контакт. Изследователите дори открили антитела срещу SARS-CoV-2 в един пор. Изследователите тълкуват данните така, че ефикасната инфекция с клинични симптоми при поровете изисква „пряк, непрекъснат контакт“, но че не може да се изключи въздушно предаване.
Предварителните констатации от Института на Фридрих Льофлер също показват, че поровете могат ефективно да бъдат заразени с SARS-CoV-2, вирусът може да се размножава добре и да го предава на специалисти. Животните възпроизвеждат вируса главно в горните области на дихателните пътища, но не показват симптоми на заболяването. Това осигурява модел на инфекция, който може да помогне при тестването на ваксини и лекарства срещу SARS-CoV-2 [III].
Общ преглед
Професор доктор. Томас К. Метенлайтер, президент на Института „Фридрих Льофлер“, Федерален институт за здравето на животните, Грайфсвалд - остров Риемс
Професор доктор. Клеменс Вендтнер, главен лекар по инфекциозни болести и тропическа медицина и началник на специалното звено там за силно заразни животозастрашаващи инфекции, Мюнхен Клиника Швабинг
PD Dr. Роман Вьолфел, старши лекар и ръководител на Института по микробиология на Бундесвера, Мюнхен
Изявления
Професор доктор. Томас С. Метенлайтер
Президент Институт Фридрих Льофлер, Федерален институт за здравето на животните, Грайфсвалд - остров Риемс
„Констатациите не са непременно изненадващи, но са от значение за пригодността на поровете като животински модел за инфекция с SARS-CoV-2. В целия свят се търсят подходящи животински модели, които отразяват човешката инфекция. Особено забележително е доброто размножаване на ТОРС-CoV-2 в горните дихателни пътища и ефективното предаване на контактни животни. "
„Репликацията на вируса при порове след експериментална интраназална инфекция приблизително следва тази при хората. Прехвърлянето на контактни животни също се е осъществило в модела на пор, без да се наблюдават някакви специфични клинични симптоми. Това добре отразява обсъжданата ситуация при хората. Въпреки това, животните не се разболяват (сериозно) и следователно не представляват добър модел за клинично заболяване (COVID-19). "
На въпрос дали трябва да се очаква заразяване чрез аерозоли въз основа на тези данни:
"За SARS-CoV-2 досега не е имало връзка между откриването на генома (данни от qPCR) и данните за изолирането на вируса, което би позволило надеждно изявление тук. Тук са необходими допълнителни проучвания, за да се съпоставят тези данни. В повечето случаи обаче е така, че при много ниски натоварвания на генома, откриването чрез PCR все още е успешно, но заразяването често не може да бъде открито. "
На въпроса до каква степен аргументът за предаването на вируса чрез аерозоли в писмото на Харви Финеберг е оправдан:
„Твърденията са верни въз основа на наличната информация. Тук обаче са спешно необходими допълнителни проучвания, за да се разбере по-добре този възможен начин на предаване. "
Професор доктор. Клеменс Вендтнер
Ръководител на инфекциозни болести и тропическа медицина, както и ръководител на специалното звено там за силно заразни животозастрашаващи инфекции, Мюнхен Клиника Швабинг
„По същество американските автори заключават, че за SARS-CoV-2 може да се приеме и образуване на аерозоли, дори ако последните научни доказателства за това все още не са налични. Понастоящем решаващо липсващо звено е директното откриване на вирус, способен да се размножава във въздуха в стаята или в издишания въздух. Независимо от това американските учени отправят предупреждение, че аерозолите SARS-CoV-2 могат да представляват риск за непосредствената околна среда, когато издишвате. "
„Това е в съответствие с настоящата препоръка на Leopoldina, която в последната си препоръка относно пандемията на короната препоръчва използването в цялата страна на защита на устата и носа в публичните пространства [1]. Ясно е, че фокусът тук е върху външната защита и по-малко върху самозащитата, но ако мярката се прилага последователно, самозащитата може да доведе до общо - защото тогава общият брой на заразените хора може да падне под репродуктивния брой R0 от 1 . "
„От клинична гледна точка подозрението, че инфекциозните аерозоли могат да присъстват в стайния въздух на пациент с COVID-19, вече се действа, без да се чака научното доказателство за заразността. Това важи по-специално за отделенията за интензивна терапия с неинвазивна вентилация с кислородна терапия (така наречената терапия с висок поток), тъй като високите концентрации на аерозол възникват във въздуха в стаята. Дори инвазивните диагностични мерки като бронхоскопия имат потенциален риск за лекарите и медицинските сестри от аерозолно замърсяване, който не бива да се подценява, така че трябва да се използват специални защитни мерки като пълни защитни костюми с маска за лице и маски FFP3. "
„Понякога в тези застрашени зони вече се използват мобилни HEPA филтърни устройства, като отделения за интензивно лечение, които биха могли да предложат допълнителна защита чрез филтриране на аерозоли, без окончателните научни доказателства по отношение на положителни вирусни клетъчни култури.“
"Доказан девиз в медицината е, че проактивното действие често е по-добро от това да се чака твърде колебливо за убедителни научни доказателства, тъй като защитата на пациентите и служителите е най-доброто."
PD Dr. Роман Вьолфел
Старши лекар и ръководител на Института по микробиология на Бундесвера, Мюнхен
„Котките и поровете вече са използвани като животински модели за други коронавируси, включително SARS-CoV-1. В това отношение описанието на поровете като животински модели не е изненадващо. Описанията на хода на болестта и промените в тъканите на заразените животни са важни, тъй като представляват съществена основа за по-нататъшни изследвания с пор, като животински модел. "
„За мен изследванията, описани в статията, показват много добре директната преносимост на SARS-CoV-2 между два порове, държани в клетка директно един с друг. Вирусът се открива практически по един и същ начин и при двете животни в различни матрични проби. Имунният отговор, измерен тук в теста за неутрализация, е практически идентичен. "
"В случая с животните от модела на непряк контакт обаче данните от разследванията, описани тук, не ме убеждават в аерозолно предаване."
„Първоначално нито едно от животните в модела на непряк контакт не е проявявало симптоми като треска или загуба на тегло. Доказателствата за SARS-CoV-2 РНК в носните проходи и изпражненията на поровете, държани наблизо, също бяха много ниски. Не се отчитат сравнителни цитонамазки от повърхности (за да се изключи замърсяването на околната среда с вече неактивен вирус). Данните за антителата също не ме убеждават в предаването на инфекциозни вируси чрез аерозоли на тестваните животни, държани наблизо. Титрите за неутрализиране на антителата в серумите на животните, отглеждани в близост, са далеч под тези с директен контакт. Докато титрите на животните в пряк контакт на практика съответстват на титрите на директно заразените животни, титрите на поровете, които се държат наблизо, са по-подобни на незаразената група за сравнение. "
„Ако инфекцията действително беше предадена, бих очаквал също значително увеличение на титъра в неутрализиращите антитела тук. В това отношение хипотезата за непряко предаване на SARS-CoV-2 изисква допълнителни проучвания и не следва да се счита за сигурна въз основа на това проучване. "
„Това наблюдение в лабораторните животни съответства на наблюдението при заболявания на хората. При изследваните от нас пациенти на първия германски клъстер COVID-19 в Мюнхен, заедно с колеги от Charité, открихме много високи вирусни натоварвания (10 до степента на 8 РНК генома в една цитонамазка) в областта на гърлото дори в първите няколко дни. След това те паднаха в рамките на няколко дни, докато откриването в храчките, като индикация за размножаване на вируса в белите дробове, се увеличи. Количествата вируси от 100 милиона вирусни частици е малко вероятно да се натрупат за кратко време само за един ден. Ето защо и тогава ни се струваше възможно дори в непосредствено предходната асимптоматична фаза в гърлото да присъстват по-големи количества вирус.
Това означава, че пациентите могат да бъдат заразни ден или два предварително. Понастоящем има редица други епидемиологични и клинични проучвания, които подкрепят това предположение [2]. "
Информация за възможни конфликти на интереси
Професор доктор. Томас С. Меттенлайтер: „Няма конфликт на интереси.“
PD Dr. Роман Вьолфел: „Според мен няма съответни конфликти на интереси.“
Всички други: Не е получена информация.