Имунологични курсове
Имунологични курсове Fundeni.
Текст на курсовете по имунология
Курс 15: Микробен имунитет и имунопаразитология
Микробен имунитет и имунопаразитология
Курс 15 - Имунология - проф. Д-р Илеана Константинеску
Неспецифичен имунитет (вроден) Неспецифичният имунитет се отнася до защитния механизъм, който не го прави
изисква специфично разпознаване на антигена, но което усилва защитата чрез специфичен имунен механизъм.
Механизмът на вродения имунитет включва фагоцитоза, остри възпалителни реакции, интерферон тип I и TNF.
Способността ни да контролираме множеството микроорганизми, които влизат ежедневно в тялото ни, зависи както от специфичния, така и от неспецифичния механизъм. Някои неспецифични механизми позволяват или унищожаването на микроорганизмите, или предотвратяването на разпространението им до входната порта.
Например, бактериите се унищожават в кожата от киселинното рН, създадено от отделянето на млечна киселина от потните жлези, или се унищожават от лигавични секрети като слюнка или сълзи, които съдържат лизозим, ензим, който разрушава клетъчната стена на грам-положителни бактерии, причиняващи смъртта им.
Курс 15 - Имунология - проф. Д-р Илеана Константинеску
След като микроорганизмът навлезе в организма, се задействат други неспецифични механизми.Фагоцитозата е процес, при който неутрофилите и макрофагите улавят микроорганизмите, които попадат на повърхността им и след това ги унищожават във вътреклетъчните лизозомни отделения. Вътре в клетката уловеният организъм се унищожава от супероксидни аниони, водороден пероксид или околната среда с phscazut от лизозомното отделение, което съдържа множество ензими, които участват в унищожаването на микроорганизма. Някои индивиди са уязвими към хронични инфекции, като хронични грануломатозни заболявания, тъй като техните фагоцитни клетки не могат да произвеждат супероксидни аниони. В заключение, проникването на микроорганизма в тялото предизвиква остър възпалителен отговор срещу организма, който включва производството на плазмени протеини, които помагат в борбата с инфекцията. Тези плазмени протеини включват С-реактивен протеин и комплемент, и двата от които допринасят за покриването на бактериите, за да улеснят фагоцитозата им от симакрофаги неутрофили.
Редица цитокини също допринасят за неспецифичния механизъм за контрол на разширяването на микроорганизмите в тялото.
Интерфероните от тип I (IFN), IFN-алфа и IFN-бета, се произвеждат съответно от макрофаги и фибробласти в отговор на вирусна инфекция. Интерфероните от тип I инхибират вирусната репликация, увеличават експресията на MHC клас I и намаляват експресията на клас II MHC, като по този начин накланят преференциалния имунен отговор към медииран от CD8 + отговор и увеличават активността на NKC (естествена клетка убиец) за унищожаване на вирусно инфектирани клетки. TNF-алфа се произвежда и от активирани от ендотоксин макрофаги (активни компоненти на Грам-отрицателни бактерии), за да индуцира адхезия на неутрофили към съдов ендотел. Тази адхезия на неутрофилите към съдовия ендотел увеличава броя на клетките, които се придържат към мястото на възпаление и по този начин увеличава синтеза на плазмени протеини от неутрофили, които са свързани с острия възпалителен отговор. Интерлевкин-1 (IL-1) е друг цитокин, който контролира разширяването на микроорганизмите в организма чрез способността му да предизвиква треска и по начин, подобен на TNF-алфа, увеличава синтеза на плазмен протеин чрез симакрофични неутрофили, свързани с възпалителния отговор. остър.
Курс 15 - Имунология - проф. Д-р Илеана Константинеску
СПЕЦИФИЧЕН ИМУНИТЕТ (АДАПТИВ) Специфичният имунитет е защитен механизъм, който включва специфичното разпознаване на
антиген. Механизмът на специфичния имунитет включва процеси, участващи в хуморален и клетъчно медииран имунитет.
Бактериална инфекция Ролята на хуморалния имунитет Най-ефективният механизъм за елиминиране на извънклетъчните бактерии е чрез фагоцитоза. Това е процесът
при което фагоцитна клетка като макрофаги, моноцити и неутрофили улавя бактерията, която се придържа към тяхната повърхност и след това я унищожава във вътрешноклетъчното лизозомно отделение. Въпреки това, редица мъртви организми, като капсулирани пневмококи, не се прилепват добре неспецифично към фагоцитни клетки.
Трябва да се използват специфични имунни механизми за насърчаване на адхезията на извънклетъчните бактерии към фагоцитни клетки. Тези механизми включват производството на IgM и IgG антитела и активирането на комплемента.
Клетъчната стена и капсулата на повечето бактерии са полизахариди и по този начин действат като антигени, независими от Т клетките, за да произвеждат антитела. Този конкретен механизъм за индуциране на производството на антитела е добър за гостоприемника, тъй като произвежда начини, по които бактерията може директно да активира В клетките, за да произвежда IgM антитела. В допълнение, възможно е да се произведат IgG антитела чрез този механизъм, но само когато присъстват Т-клетъчни цитокини, като IL-4 и IFN-алфа.
Тези цитокини се произвеждат от Т-клетки, които са били активирани или чрез излагане на суперантиген, или чрез взаимодействие с APC, представляващ бактериално обработен антиген във връзка с MHC клас II. Както е описано, IgM и IgG антителата се свързват или с повърхностни бактериални антигени, или с бактериално секретирани токсини, като по този начин активират С3 компонентите на комплемента. Компонентът на комплемента се свързва с рецепторите на комплемента на фагоцитните клетки, за да стимулира фагоцитозата на бактерии, покрити с антитела или токсин. В допълнение, IgG антителата, които се свързват както с бактериални повърхностни бактериални антигени, така и със секретирани токсини, се свързват със специални рецептори на фагоцитни клетки, които се свързват с Fc частта от IgG антитела, наречени Fcy рецептори. Свързването на IgG антигенния комплекс с Fc рецепторите също насърчава ефективната фагоцитоза.
Този специфичен имунен механизъм се прилага за хора, получаващи ваксина срещу тетаничен токсин. В тези случаи токсинът, освободен от тетанусната бактерия, е свързан с IgG, който е произведен срещу него. След това тетанусният токсин-IgG комплекс се свързва с фагоцитите чрез Fc рецептора и насърчава разрушаването на токсина.
Курс 15 - Имунология - проф. Д-р Илеана Константинеску
Ролята на клетъчно-медиирания имунитет
IFN- играе критична роля в защитата срещу вътреклетъчните бактерии. Активирането на макрофаги от IFN, продуциран от Т клетки, е критичната фаза на защита срещу вътреклетъчни бактериални организми. По този начин IFN-стимулира много макрофаги към фагоцитоза и унищожава микроорганизмите.
Някои бактерии, включително Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium leprae, се улавят от фагоцитите, но по същество са устойчиви на разграждане от лизозомни ензими поради липсата на сливане между изозомните везикули и везикулите, в които микроорганизмите растат. В резултат на това тези организми оцеляват в клетката и следователно не могат да бъдат разпознати от нито едно антитяло, което може да циркулира в серума. Вместо това се активират многоклетъчните имунни механизми за защита на гостоприемника.
Въпреки че тези микроорганизми са по същество устойчиви на лизозомни ензими вътре в макрофагите, няколко макрофаги се активират, предизвиквайки сливането между лизозомни везикули и везикули, съдържащи микроорганизма, и позволяват производството на пептидни дефрагменти, които могат ефективно да се свържат с MHC клас I и II. Тимпликатните клетки в клетъчно-медиирания имунен отговор включват CD8 + и CD4 + Т-клетки, които се активират при разпознаване на Т-клетъчния рецептор на бактериални антигени, представени от макрофаги, съответно с молекули MHC клас I и II, съответно. което от своя страна води до по-нататъшно активиране на макрофаги, включително тези макрофаги, които не са заразени.
Курс 15 - Имунология - проф. Д-р Илеана Константинеску
Хуморални механизми на специфичен имунитет срещу бактериална инфекция
Курс 15 - Имунология - проф. Д-р Илеана Константинеску
Този механизъм за развитие на имунитет срещу определен вътреклетъчен организъм обяснява защо гостоприемникът е не само имунизиран срещу последващо предизвикателство с оригиналния вътреклетъчен организъм, но също така е имунизиран срещу последващо предизвикателство с други вътреклетъчни микроорганизми едновременно.
Както е показано, оригиналният микроорганизъм Mycobacteriumtuberculosis, който произвежда клубен, стимулира разширяването на няколко специфични туберкулозни Т клетки, които могат да присъстват в гостоприемника. Чрез последващо излагане на грудката на друг несвързан микроорганизъм, разширената популация от туберкулозни Т клетки се активира, за да секретира IFN-, който от своя страна действа върху макрофагите, за да активира фагоцитозата. Тъй като функциите на макрофагите са антиген-неспецифични, всеки микроорганизъм в околната среда на активиран макрофаг ще бъде елиминиран. Следователно, специфичността на този отговор се състои в активирането на разширения клон на специфични Т клетки за разпознаване на оригиналния организъм.
Курс 15 - Имунология - проф. Д-р Илеана Константинеску
Грануломите са резултат от колекция от активирани макрофаги, които се натрупват в дадена област поради хронична антигенна стимулация в резултат на хроничното присъствие на силно устойчиви вътреклетъчни аберации.
Клиничен резултат от медиирания от клетките имунен отговор срещу вътреклетъчни бактерии е развитието на грануломи. Наличието на тези грануломи е диагностично за хронични микоробактериални инфекции.
Ясно е също така, че CD4 + подмножествата могат да бъдат диференцирани в клетъчно-медиирани имунни отговори срещу различни видове проказа. При проказа