Хронична токсичност на кетамин Клинична токсикология INSPQ
Том 29, номер 4
Последна промяна:
обобщение
Кетаминът е дисоциативен анестетик, чийто психоактивен потенциал нараства при нетерапевтична употреба. Полезността му при лечението на хронична болка, както и злоупотребата с нея, могат да увеличат някои токсични ефекти, които не са докладвани по-рано. Тази статия обобщава настоящите знания за токсичните ефекти, които могат да бъдат открити при хронични потребители на кетамин.
Въведение
През седемдесетте години фенциклидинът започва да става проблемен в терапията като упойка, предвид неблагоприятните ефекти на психозата и дисфорията, документирани при една трета от пациентите. (1) По време на изследвания и експерименти с различни производни на фенциклидин, кетаминът беше синтезиран след това. Кетаминът, който има само 5-10% от фармакологичния потенциал на фенциклидин, е използван за първи път във ветеринарната медицина. Ниските сърдечно-съдови ефекти и липсата на респираторна депресия, свързани с употребата му в терапевтични дози, го правят лекарство по избор за процедурни седации в спешната медицина. Същите тези фармакодинамични свойства също го правят популярно лекарство за отдих заради профила си на безопасност.
Злоупотребата с кетамин не е нова; описан е в Калифорния през седемдесетте години. (2) Ефектите, търсени за отдих, продължават около час с назална инсуфлация, но могат да продължат до 8 часа, когато се приемат през устата. Ефектите са по-бързи при интравенозно инжектиране с пик на действие за по-малко от минута и време за възстановяване от 15 до 20 минути. (1)
Основният начин на действие на кетамина е да инхибира n-метил-d-аспартата (NMDA) рецептора в мозъчната кора и лимбичната система. Той е един от трите рецептора за глутамат, основният възбуждащ невротрансмитер в централната нервна система. Ролята на NMDA рецептора във физиологията на обучението, паметта и познанието се изучава все по-често. Кетаминът действа и като антагонист на други рецептори, а именно на мускариновите, сигма и допаминергичните (D2) рецептори. Страничните ефекти на фенциклидин и макар и по-рядко на кетамин са източникът на много изследователски модели за шизофрения. (3,4) При физиологични концентрации, получени след дози, използвани при седация, кетаминът също се свързва с рециркулиращия комплекс на биогенни амини. Ето как в терапията се наблюдават ефектите от тахикардия от повишени катехоламини в синапса.
Ефектите на кетамин при остро предозиране са сравнително добре описани в текстовете по медицинска токсикология и обикновено са удължаване на терапевтичните ефекти (еуфория, екстракорпорален опит) и кардиореспираторната токсичност е много рядка и се наблюдава само при много високи дози.
Една от особеностите на кетамина, открит на черния пазар, е, че той обикновено не се произвежда в тайни лаборатории, а по-скоро е обект на злоупотреба с предписания за лечение или кражба в медицински или ветеринарни заведения. Предлага се в различни форми (течност, капсули или прах) и често се подправя със стимуланти. Потенциалната му полезност при лечението на депресия, хронична болка, както и зависимостта от опиоиди и етанол изисква допълнителен преглед на наличните данни и допълнителни проучвания. Това би гарантирало, че очакваните ползи няма да бъдат засенчени от рискове, които все още трябва да бъдат напълно оценени.
Рационалната скала, разработена от Nutt и колеги, може да се използва за класифициране на опасностите, свързани с кетамина: остри или хронични физически рискове, опасности, свързани със зависимостта (търсене на удоволствие) и социални рискове (социални и здравни разходи). (5) Целта на тази статия е да представи някои усложнения, които все повече се съобщават в литературата при хронични потребители на кетамин, най-често за развлекателни цели.