Хидроксихлорохин - приложение, ефект, странични ефекти жълт списък
Активната съставка хидроксихлорохин е хидроксилирано производно на хлорохин, което е ефективно както срещу малария, така и срещу възпаление и сега се използва най-често като антиревматично средство за системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит. Хидроксихлорохинът има антималарийна активност, подобна на тази на хлорохина, но е по-малко токсичен и може да се използва в по-високи дози за по-дълги периоди от време.
приложение
Активната съставка хидроксихлорохин се използва за:
- Профилактика и лечение на неусложнена малария, причинена от Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae и чувствителен към хлорохин P. falciparum
- Симптоматично лечение на ревматоиден артрит
- Лечение на дискоиден лупус еритематозус и системен лупус еритематозус
В хода на пандемията на SARS-CoV-2, хидроксихлорохинът, по-малко токсичният метаболит на хлорохина, се изследва за ефективността му при лечението на COVID-19
фармакология
Фармакодинамика (ефект)
малария
Смята се, че хидрохлорохининът инхибира биокристализацията на хемозоина, което улеснява агрегирането на цитотоксичния хем. Свободният цитотоксичен хем се натрупва в паразитите и в крайна сметка води до тяхната смърт.
Противовъзпалително
Хидроксихлорохинът повишава лизозомното рН в антиген-представящите клетки. При възпалителни състояния той блокира подобните на тол рецептори върху плазмоцитоидните дендритни клетки (PDC). Подобният на такси рецептор 9 (TLR 9), който разпознава ДНК-съдържащите имунни комплекси, води до производството на интерферон и кара дендритните клетки да узреят, а Т-клетките да представят антигени. Хидроксихлорохинът вероятно намалява активирането на дендритните клетки и възпалителния процес (чрез намаляване на предаването на TLR сигнал).
Фармакокинетика
Хидроксихлорохинът има фармакокинетика, подобна на хлорохин, с бърза стомашно-чревна абсорбция, голям обем на разпределение и бъбречно елиминиране. Ензимите на цитохром Р450 (CYP2D6, 2C8, 3A4 и 3A5) метаболизират хидроксихлорохина до N-дезетилхидроксихлорохин. И двете съединения инхибират CYP2D6 активността и могат да взаимодействат с други лекарства, които са зависими от този ензим.
дозировка
Профилактика на малария при възрастни
Възрастните трябва да приемат 400 mg веднъж седмично в същия ден от седмицата. Профилактиката трябва да започне една седмица преди отпътуването към зоната на маларията и да продължи поне 4 седмици след напускането на региона.
Лечение на малария при възрастни
Първоначално 800 mg, 6 часа по-късно 400 mg и след това 400 mg дневно в продължение на 2 дни или 3 дни за хора с тегло над 60 kg. В случай на документирани инфекции с Plasmodium ovale и/или Plasmodium vivax, също трябва да се дава примахин фосфат, за да се постигне ерадикативно лечение
Ревматоиден артрит при възрастни
Първоначално 400-600 mg дневно. Поддържаща доза 200-400 mg дневно.
Лечение на дискоиден лупус еритематозус при възрастни
Първоначално 400-600 mg дневно. Поддържаща доза 200-400 mg дневно.
Лечение на системен лупус еритематозус
Възрастни: Първоначално 400-600 mg дневно. Поддържаща доза 200-400 mg дневно.
Странични ефекти
Повечето нежелани реакции, наблюдавани при употребата на хидроксихлорохин, са дозозависими. Те се срещат предимно при плазмена концентрация над 250 µg/l.
Най-честите нежелани реакции са стомашно-чревни (гадене, стомашни спазми и диария) и се наблюдават при 10-20% от пациентите. По време на приложението могат да възникнат и промени в роговицата, като непрозрачност на роговицата и оток на роговицата със зрителни нарушения като ограничено зрително поле, замъглено зрение или фотофобия Пациентите с псориазис изглежда имат по-висок риск от тежки кожни реакции.
В редки случаи може да настъпи депресия на костния мозък, промени в кръвната картина като левкоцитопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, анемия и апластична анемия.
Взаимодействия
Едновременното лечение с хидроксихлорохин и следните лекарства може да доведе до взаимодействия:
Противопоказание
Хидроксихлорохин не трябва да се използва при:
Бременност/кърмене
бременност
Няма достатъчно клинични данни за употреба по време на бременност. Хидроксихлорохин преминава през плацентата. 4-аминохинолините в терапевтични дози причиняват увреждане на централната нервна система, включително ототоксичност, вродена глухота, ретинално кървене и абнормна пигментация на ретината. При проучвания върху животни е установена репродуктивна токсичност след висока експозиция на хлорохин при майките. Преди започване на лечение на ревматоиден артрит или лупус еритематозус с хидроксихлорохин, бременността трябва да се изключи, тъй като хидроксихлорохинът е противопоказан за това показание. Хидроксихлорохинът може да се използва за профилактика и лечение на малария във всички етапи на бременността, тъй като самата малария може да причини вреда на плода.
Кърмене
Ползите от кърменето трябва да се преценят спрямо потенциалните рискове за детето при профилактика на малария и лечение с хидроксихлорохин.
Хидроксихлорохинът се екскретира в кърмата в много малки количества (2-4%). Новородените са особено чувствителни към ефектите на 4-аминохинолините. Когато се използва като профилактика на маларията, количеството, съдържащо се в кърмата, е недостатъчно, за да предпази детето от малария. С оглед на дългия полуживот и високата дневна доза хидроксихлорохин при индикация за ревматоиден артрит или лупус еритематозус, се очаква натрупване на активната съставка. Следователно хидроксихлорохин не трябва да се използва в рамките на това показание по време на кърмене.
Способност за шофиране
Тъй като употребата на хидроксихлорохин може да доведе до странични ефекти като нарушения на акомодацията и замъглено зрение, има малко до умерено влияние върху
способността за шофиране и работа с машини.