Характеристика на мадурастатин c1, нов сидерофор от Actinomadura sp
субекти
Актиномицетите са известни с големия си генетичен потенциал да произвеждат няколко различни класа вторични метаболити. 1 По време на отглеждането на Actinomadura sp. DSMZ 13491, производителят на цикличния хептапептид GE23077, 2, който наблюдавахме, че произвежда антибактериална активност. Въпреки че GE23077 е мощен и селективен инхибитор на бактериална РНК полимераза, той не показва активност срещу бактериални клетки, с изключение на слаба активност срещу някои Moraxella spp. 2 Тук докладваме за изолирането, изясняването на структурата и свойствата на мадурастатин С1 ( 1 ), антимикробното съединение, произведено от този актиномицет.
( а ) HPLC профил на метаноловия екстракт от Actinomadura sp. DSMZ 13491. Екстракцията от течната култура се извършва, както е описано. 3 ( б ) Възлагане на чрез 1 генерирани фрагментни йони. MS n спектрите бяха измервани с Bruker Esquire3000 плюс масспектрометър с йонен капан, оборудван с ESI източник, работещ в режим на положителен йон. Пълноцветната версия на тази фигура е достъпна онлайн от Journal of Antibiotics .
Както е описано за мадурастатин А1, 4, се наблюдава характерна батохромна промяна (от 254 и 310 nm до 280 и 445 nm), когато 1 mg се добавя към 1 ml 0,6 M FeCI3 (данните не са показани), което показва високия афинитет към хелатиране за потвърдени с желязо (III) йони.
По аналогия с мадурастатин А1, 4 можем да заключим, че m/z 610 и 645 в пика от 2.1 минути (Фигура 1а) 1 върху азиридиновия пръстен (позиция C-19) и 1 -Fe +3 съответстват на са сложни. Последователно, съединението при m/z 610 дава MS фрагмент при 480 amu вместо 462 amu, както при 1 е показано (Данните не са показани). В допълнение, преобразуването на m/z 592 в 645 след добавянето на 1 наблюдава се върху водния разтвор на FeCl3. Въпреки че зони на инхибиране от 25 и 5 mm, съответно, са наблюдавани при M. luteus и S. aureus, когато 50. G 1 са били забелязани на плочи с агар на Müller-Hinton не показват нито едното, нито другото 1- все още хидролизиран 1 -Комплексът Fe 3+ проявява антимикробна активност, когато се тества с M. luteus, потвърждава важната роля на азиридиновия пръстен в биологичната активност.
В обобщение, Actinomadura sp. DSMZ 13491 може да произведе втори биоактивен метаболит в допълнение към GE23077. Всъщност, предишни експерименти показват, че геномът на този щам кодира най-малко 12 нерибозомни пептидни модула. 5 Въпреки че разглеждаме връзката между щама Actinomadura, докладван от Harada et al. 4 и нашата, трябва да се отбележи, че храчките и щамът на почвата произвеждат много сходни съединения, без да е необходима среда с ограничено желязо, какъвто е случаят с други актиномицети. 6, 7, 8, 9