Халоперидол - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък

Халоперидол принадлежи към групата на активните вещества, наречени невролептици. Халоперидол се използва при психични разстройства, особено за лечение на шизофрения. Халоперидол блокира ефектите на различни пратеници, особено допамин, в мозъка. Това ще намали нервността и безпокойството и ще намали други симптоми, като халюцинации и заблуди.

халоперидол

приложение

Халоперидол се използва при психични разстройства. Това са предимно остри и хронични психози, шизофрения, патологични повишени настроения (мании) и изразени състояния на безпокойство.

Допълнителни области на приложение са тикозни заболявания като синдром на Турет - но само ако преди това всички други опити за терапия са били неуспешни. Халоперидол може да се използва и за отравяне с лекарства като LSD, мескалин или псилоцибин (опияняващи гъби токсини).

В ниски дози халоперидол се използва като антиеметик срещу повръщане, особено когато повръщането е причинено от опиоидни болкоуспокояващи.

Тип на приложението

Халоперидол може да се приема през устата под формата на таблетки или разтвор.

Както инжекционният разтвор (халоперидол), така и депо инжекционният разтвор (халоперидол деканоат) са предназначени само за интрамускулна употреба.

фармакология

Халоперидолът принадлежи към групата на типичните невролептици (антипсихотици) и химически принадлежи към бутирофеноните. Халоперидолът действа предимно, като заема определени рецептори (D1-4) в мозъка за невротрансмитера допамин и по този начин блокира неговия ефект. В резултат на това по-малко медиирани от допамин сигнали се предават в централната нервна система (ЦНС) и нивото на допамин се нормализира. В резултат на това прекомерните емоции и заблуждения отшумяват. Нервността и вътрешното безпокойство отшумяват.

Успокояващият ефект на халоперидол настъпва бързо, докато антипсихотичните ефекти отнемат дни или седмици. Когато активната съставка бъде прекратена, тези ефекти постепенно отшумяват.

Фармакокинетика

Абсорбция

  • Перорално: Средната бионаличност на халоперидол след употреба като таблетка или перорален разтвор е 60 до 70%. Пиковите плазмени концентрации се достигат приблизително 2 до 6 часа и стационарно състояние в рамките на една седмица след започване на лечението.
  • Интрамускулно: След интрамускулно приложение халоперидол се абсорбира напълно. Пиковите плазмени концентрации на халоперидол се достигат след 20 до 40 минути.
  • Интрамускулно депо инжектиране: Свободният халоперидол се освобождава бавно и равномерно от халоперидол деканоат. Пиковите плазмени концентрации обикновено се достигат в рамките на 3 до 9 дни и стационарно състояние след 2 до 4 месеца.

разпределение

Средното свързване на халоперидол с плазмените протеини при възрастни, характеризиращо се с висока междуиндивидуална вариабилност, е около 88 до 92%. Обемът на разпределение е 8 до 21 l/kg след интравенозно приложение. Халоперидол се разпространява бързо в различни тъкани и органи, лесно преминава кръвно-мозъчната бариера, преминава плацентарната бариера и се екскретира в майчиното мляко.

Биотрансформация

Халоперидол се метаболизира главно в черния дроб. Ензимите на цитохром P450 CYP3A4 и CYP2D6 участват в разграждането на халоперидол. С инхибиране или индукция на CYP3A4 или.

Инхибирането на CYP2D6 може да наруши разграждането на халоперидол. Инхибирането на активността на CYP2D6 и CYP3A4 може да доведе до повишаване на концентрациите на халоперидол, докато индукцията на CYP3A4 може да доведе до намаляване на концентрациите на халоперидол.

елиминиране

Крайният елиминационен полуживот на халоперидол след интрамускулно инжектиране на халоперидол деканоат е средно 3 седмици, с перорално приложение 24 часа и след интрамускулно инжектиране 21 часа. След интравенозно приложение на халоперидол, 21% от дозата се екскретира с фекалиите, 33% с урината и по-малко от 3% от дозата се екскретира непроменена с урината.

Линейност/нелинейност

Има линейна връзка между дозата халоперидол и плазмените концентрации при възрастни.

дозировка

Възрастни

Препоръчва се ниска начална доза, която може постепенно да се коригира в зависимост от отговора на пациента. Халоперидол перорален разтвор трябва да се използва за единични дози под 1 mg.

Лечение на шизофрения и шизоафективно разстройство

Обичайната дневна доза е 2 до 10 mg перорално, разделена на една или две разделени дози. Дозата може да се регулира на интервали от 1 до 7 дни. По-високите дневни дози над 10 mg не са по-ефективни, но могат да увеличат риска от екстрапирамидни нарушения. Максималната дневна доза е 20 mg.

Преминете към депо инжекционен разтвор

За халоперидол деканоат се препоръчва месечна доза от 10 до 15 пъти дневната перорална доза халоперидол. Дозата обикновено е 25 до 150 mg халоперидол деканоат интрамускулно на всеки 4 седмици. Дозата може да се коригира с до 50 mg на всеки 4 седмици. Най-ефективната доза обикновено е между 50 и 200 mg. Не трябва да се надвишава максимална доза от 300 mg на всеки 4 седмици. По време на преминаването към инжекционен разтвор на Haloperidol depot, коригиране на дозата или ако психотичните симптоми се влошат, може да се обмисли допълнително приложение на перорален или интрамускулен халоперидол. Общата доза халоперидол от двете формулировки не трябва да надвишава съответната максимална перорална дневна доза от 20 mg.

Остро лечение на делириум, когато нефармакологичните терапии са се провалили

Обичайната дневна доза е 1 до 10 mg/ден перорално, разделена на една до три разделени дози или 1 до 10 mg интрамускулно. Пероралната доза може постепенно да се регулира на интервали от 2 до 4 часа до максимална дневна доза от 10 mg.

Лечение на умерени до тежки манийни епизоди с биполярно разстройство

Обичайната дневна доза е 2 до 10 mg/ден перорално, като еднократна доза или разделена на две дози. Дозата може да се регулира на интервали от 1 до 3 дни. Дневните дози над 10 mg не са по-ефективни, но могат да доведат до повишена честота на екстрапирамидни симптоми. Максималната доза е 15 mg/ден.

Лечение на остра психомоторна възбуда в контекста на психотично разстройство или маниакални епизоди на биполярно разстройство

Обичайната дневна доза е 5 до 10 mg перорално, повторете след 12 часа, ако е необходимо, до максимална дневна доза от 20 mg. Месечната интрамускулна доза може да се превключи на дневна перорална доза и дозата да се коригира според клиничния отговор.

Лечение на персистираща агресия и психотични симптоми при пациенти с умерена до тежка деменция на Алцхаймер и съдова деменция след неуспех на нефармакологичните терапии и ако съществува риск от увреждане на себе си или на други

Обичайната дневна доза е 0,5 до 5 mg/ден перорално, като еднократна доза или разделена на две дози. Дозата може да се регулира на интервали от 1 до 3 дни. Дали е необходимо допълнително лечение трябва да се провери най-късно след 6 седмици.

Бърз контрол на острата психомоторна възбуда в контекста на психотично разстройство или маниакални епизоди на биполярно разстройство, когато оралната терапия не е подходяща

Дозата е 5 mg интрамускулно и може да се повтаря на всеки час. За повечето пациенти са достатъчни дози до 15 mg/ден, максималната дневна доза е 20 mg. Лечението трябва да се премине към перорален халоперидол възможно най-скоро.

Лечение на тикове, включително синдром на Tourette, при пациенти с тежко увреждане след неуспех на образователни, психологически и други фармакологични терапии

Обичайната дневна доза е 0,5 до 5 mg/ден перорално, като еднократна доза или разделена на две дози. Дозата може да се регулира на интервали от 1 до 7 дни. Необходимостта от по-нататъшно лечение трябва да се проверява на всеки 6 до 12 месеца.

Лечение на лека до умерена болест на Хънтингтън, когато други лекарства са неефективни или несъвместими

Обичайната дневна доза е 2 до 10 mg/ден перорално, като еднократна доза или разделена на две дози. Дозата може да се регулира на интервали от 1 до 3 дни.

Ако пероралното приложение не е възможно, препоръчителната интрамускулна доза е от 2 до 5 mg. Дозата може да се повтаря на всеки час, докато симптомите се контролират задоволително или се достигне максималната дневна доза от 10 mg.

Моно- или комбинирана профилактика при пациенти с умерен до висок риск от следоперативно гадене и повръщане, когато други лекарства са неефективни или несъвместими

Препоръчителната доза е 1 до 2 mg интрамускулно при индукция или 30 минути преди спирането на анестезията.

Комбинирано лечение за следоперативно гадене и постоперативно повръщане, когато други лекарства са неефективни или несъвместими

Препоръчителната доза е 1 до 2 mg интрамускулно.

Пациенти в напреднала възраст

Препоръчва се внимателно, постепенно увеличаване на дозата при пациенти в напреднала възраст. Максималната дневна доза за пациенти в напреднала възраст е 5 mg.

Лечение на персистираща агресия и психотични симптоми при пациенти с умерена до тежка деменция на Алцхаймер и съдова деменция след неуспех на нефармакологичните терапии и ако съществува риск от увреждане на себе си или на други

Препоръчителната начална доза е 0,5 mg/ден.

Всички други показания с изключение на лечението на тикове, включително синдром на Tourette:

Препоръчителната доза е наполовина най-ниската доза за възрастни.

Преминаване към инжекционен разтвор на Haloperidol Depot за поддържаща терапия при шизофрения и шизоафективно разстройство:

Препоръчва се ниска доза от 12,5 до 25 mg халоперидол деканоат на всеки 4 седмици. Най-ефективната доза обикновено е между 25 и 75 mg на всеки 4 седмици. По време на преминаването към инжекционен разтвор на Haloperidol depot, коригиране на дозата или ако психотичните симптоми се влошат, може да се обмисли допълнително приложение на перорален или интрамускулен халоперидол. Общата доза халоперидол от двете формулировки не трябва да надвишава съответната максимална перорална дневна доза от 5 mg.

Бъбречна дисфункция

Не се препоръчва корекция на дозата, но трябва да се внимава при лечение на пациенти с нарушена бъбречна функция. При пациенти с тежко увредена бъбречна функция обаче може да се наложи по-ниска начална доза с последващи корекции на по-малки стъпки и по-дълги интервали.

Чернодробна дисфункция

Началната доза трябва да се намали наполовина и дозата да се коригира на по-малки стъпки и по-дълги интервали, тъй като халоперидол се метаболизира главно в черния дроб.

Деца и младежи

Пероралният халоперидол е за деца под 3-годишна възраст, а разтворът за инжектиране на халоперидол и инжекционният разтвор за депо не са разрешени при деца и юноши под 18-годишна възраст.

Лечение на шизофрения при юноши на възраст от 13 до 17 години, когато други фармакологични терапии са се провалили или са несъвместими:

Препоръчителната дневна перорална доза е 0,5 до 3 mg, разделена през устата, два до три пъти на ден (2 до 3 пъти на ден). Максималната препоръчителна дневна доза е 5 mg.

Лечение на тежка персистираща агресия при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години с аутизъм или дълбоки нарушения в развитието, когато други терапии са неуспешни или са несъвместими:

Препоръчителната перорална дневна доза е 0,5 до 3 mg за деца на възраст от 6 до 11 и 0,5 до 5 mg за юноши на възраст от 12 до 17, разделени на два до три пъти дневни дози. Необходимостта от по-нататъшно лечение трябва да се провери след 6 седмици.

Лечение на тикове, включително синдром на Tourette, при тежко увредени деца и юноши на възраст от 10 до 17 години след неуспех на образователни, психологически и други фармакологични терапии

Препоръчителната дневна доза е 0,5 до 3 mg, разделена на две до три дози.Необходимостта от по-нататъшно лечение трябва да се проверява на всеки 6 до 12 месеца.

Прекратяване на лечението

Препоръчително е постепенно спиране на халоперидол.

Пропуснат прием

Ако пациентът забрави да приеме следващата доза, следващата доза трябва да се вземе в обичайното време. Не приемайте двойна доза.

Странични ефекти

Психотропните лекарства като халоперидол обикновено имат цяла гама от странични ефекти, които се проявяват по различен начин при различните хора по отношение на силата и разнообразието. Когато започнете да го приемате, умората и спазмите са често срещани странични ефекти на халоперидол. Симптоми, подобни на болестта на Паркинсон, като заседнал начин на живот, скованост на мускулите или безпокойство и треперене често се появяват след продължителна употреба. Тези двигателни нарушения (късна дискинезия) са особено чести при жени в напреднала възраст.

Грипоподобни симптоми, остро повишаване на температурата без инфекция, сърдечно сърце и обилно изпотяване, както и скованост на мускулите, треперене, гримаса или объркване през първите 4 седмици до 3 месеца от терапията с халоперидол могат да бъдат симптоми на злокачествен невролептичен синдром. Препоръчва се незабавна медицинска помощ в случай на тези симптоми, в противен случай съществува опасност за живота.

Взаимодействия

Противопоказание в комбинация с лекарства, които удължават QT времето, например:

  • Антиаритмици от клас IA (напр. Хинидин)
  • Клас III антиаритмици (напр. Амиодарон, дронедарон, соталол)
  • Някои антидепресанти (напр. Циталопрам, есциталопрам)
  • Някои антибиотици (напр. Макролиди, флуорохинолони)
  • Други антипсихотици (напр. Прометазин, сертиндол, пимозид, зипразидон)
  • Някои противогъбични лекарства (напр. Пентамидин)
  • Някои стомашно-чревни лекарства (като ондансетрон)
  • Някои лекарства, използвани за лечение на рак (напр. Вандетаниб)
  • Някои други лекарства (напр. Бепридил, метадон)

Лекарства, които могат да повишат плазмените концентрации на халоперидол, напр. Б.:

  • Инхибитори на CYP3A4: алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол
  • Инхибитори на CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин.
  • Комбинирани инхибитори на CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир
  • Необясним механизъм: буспирон

Лекарства, които могат да доведат до намаляване на плазмените концентрации на халоперидол, като:

  • Индуктори на CYP3A4: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, жълт кантарион (Hypericum perforatum)

Максималната ензимна индукция обикновено се наблюдава след около 2 седмици и може да продължи толкова дълго, след като лекарството е спряно. Препоръчва се пациентите да се наблюдават по време на комбинирана терапия с индуктори на CYP3A4 и дозата на халоперидол да се увеличи, ако е необходимо, и след това отново да се намали след прекратяване на индуктора на CYP3A4.

Ефект на халоперидол върху други лекарства:

  • Халоперидол може да увеличи ефектите на лекарствата, потискащи ЦНС (включително хипнотици, успокоителни, силни аналгетици).
  • Възможен е повишен централен нервен ефект в комбинация с метилдопа.
  • Халоперидол може да антагонизира ефектите на адреналина и други симпатомиметични лекарства.
  • Халоперидол може да антагонизира ефектите на леводопа и други допаминови агонисти.
  • Халоперидол е инхибитор на CYP2D6. В комбинация плазмената концентрация на трициклични антидепресанти (например имипрамин, дезипрамин) може да се увеличи.

Други взаимодействия

  • Литий: В комбинация с литий, в редки случаи могат да се появят следните симптоми (най-вече обратими): енцефалопатия, екстрапирамидни симптоми, тардивна дискинезия, злокачествен невролептичен синдром, остър мозъчен синдром и кома.
  • Трябва да се внимава, когато се използва халоперидол в комбинация с лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват електролитни нарушения.

Противопоказание

  • Свръхчувствителност към активната съставка
  • Коматозни състояния
  • Депресия на централната нервна система (ЦНС)
  • болестта на Паркинсон
  • Деменция на тялото на Леви
  • Прогресивна надядрена парализа
  • Известно удължаване на QTc интервала или вроден синдром на дълъг QT
  • Скорошен остър миокарден инфаркт
  • Декомпенсирана сърдечна недостатъчност
  • История на известна камерна аритмия или torsade de pointes
  • Некоригирана хипокалиемия
  • Едновременно лечение с лекарства, които удължават QT интервала

Бременност/кърмене

Съществува повишен риск от странични ефекти като екстрапирамидни симптоми и/или симптоми на отнемане при новородени, изложени на халоперидол през третия триместър на бременността. Новородените трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като има съобщения за възбуда, повишен или намален мускулен тонус, тремор, сънливост, диспнея или нарушения на храненето след раждането. Освен това проучванията върху животни показват репродуктивна токсичност. Поради тези причини употребата на халоперидол трябва да се избягва по време на бременност.

Кърмене

Халоперидол се екскретира в кърмата. Открити са малки количества халоперидол в плазмата и урината на кърмените новородени, чиито майки са получавали халоперидол. От съществено значение е да се претеглят рисковете и ползите.

Способност за шофиране

Халоперидол оказва умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини. При по-високи дози, в началото на лечението и в комбинация с алкохол, могат да се появят седация или нарушени реакции. Пациентите не трябва да шофират или да работят с машини, докато не стане известна тяхната индивидуална чувствителност.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.

Инструкции за употреба

Оценки на ползите

Stiftung Warentest оценява халоперидол като мощен невролептик, който е подходящ за лечение на шизофрения и психози. За предпочитане лекарството трябва да се приема под формата на таблетки.