Грешки при затлъстяване при регулиране на апетита PZ - Pharmazeutische Zeitung
Затлъстяване
Грешка в регулирането на апетита
От Гудрун Хейн, Цюрих
Нашият начин на живот ви дебелее. Това е посланието от медицината и политиката. Но кои фактори наистина позволяват на телесното тегло да излезе извън контрол, до днес е известно само частично. Нарушената регулация на апетита може да бъде една от причините.
Броят на децата и юношите със затлъстяване се е увеличил неимоверно през последните 30 години: разпространението се е удвоило сред 6 до 11 годишните и дори се е утроило сред 12 до 17 годишните. Около 15 процента от децата и юношите в Германия са толкова тежки, че теглото им надвишава 97-ия процентил. При възрастни това съответства на индекс на телесна маса (ИТМ) от 30. Те страдат от дискриминация от съучениците и обществото и също така трябва да очакват сериозни вторични заболявания като хипертония или затлъстяване на черния дроб. Изследвания в Берлинското Шарите върху повече от 1000 деца и юноши показват, че 38% от засегнатите имат нарушен глюкозен толеранс и почти 6% страдат от диабет тип 2.
Проучванията при плъхове показват колко силно е влиянието на околната среда върху телесното тегло. Те могат да бъдат обучени да ядат около 20 процента повече, отколкото би било необходимо за ежедневния им енергиен прием. Ако прозвучи определен тон, животните автоматично започват да ядат, ако предварително са били обусловени от него. Възможна е и стимулация с изображения и миризми. Хората са запознати и с така наречения десертен ефект: колкото повече курсове има едно ястие, толкова повече човек може да яде. Нещо сладко накрая все още отива в стомаха. Тази стратегия е имала смисъл за оцеляване през по-ранните векове. Той осигури възможно най-широката гама от хранителни вещества, минерали и витамини. Днес хладилниците са пълни и вратите на пекарните или станциите за бързо хранене са отворени навсякъде. В съвременното индустриално общество не е проблем да се снабдявате денонощно с висококалорична храна и напитки.
Докато дебелите хора стават по-дебели, около 85 процента от всички деца и юноши остават с нормално тегло при същите условия на живот. Защо това е така, в момента се изследва по целия свят. Важни констатации за телесното тегло и неговите механизми за контрол бяха събрани на семинар, проведен от Danone Nutrition for Health Institute в сътрудничество с ETH Zurich.
Гените играят роля
От изследвания на близнаци е известно, че до 70 процента от телесното тегло се определя от гените. ИТМ корелира много по-добре с еднояйчни близнаци, отколкото с близнаци или братя и сестри. При повечето затлъстели хора няколко гена са отговорни за затлъстяването (полигенен произход). В случая с няколко деца, които много рано стават много дебели, сега е изяснено, че наднорменото тегло се дължи на отделни гени. В тях са открити мутации в гени, участващи в пътя лептин-меланокортин. Но това не обяснява защо телесното тегло се е увеличило толкова бързо за много хора през последните 30 години. За това кратко време гените не биха могли да се променят толкова драстично. Следователно се приема, че нормалните генни вариации в популацията са предразполагащи фактори за затлъстяването.
"Нарушената регулация на апетита може да играе важна роля за развитието на затлъстяване", каза професор д-р. Анет Грютерс-Кислих от Шарито в Берлин в работилницата в Цюрих. В проучвания за асоцииране в целия геном чрез сравняване на хора с нормално тегло и хора с наднормено тегло досега са открити две местоположения на гени, които влияят върху теглото: FTO и FTM гена. И двете са тясно свързани с регулирането на апетита. Те се регулират в хипоталамуса чрез глад и поглъщане, както показват проучванията с мишки.
Опитът в Charité също показва, че много деца с много наднормено тегло, които рано стават затлъстели, имат проблеми, подобни на тези, които се появяват при педиатрични заболявания като синдром на Prader-Willi: а именно, неограничено чувство на глад. Колкото и да ядат хората, те никога няма да бъдат сити. Деца и юноши, чийто път на лептин-меланокортин е нарушен, страдат от подобно неправилно регулиране на апетита.
Мастните клетки на тялото произвеждат хормона лептин и го освобождават в кръвта. Той сигнализира на хипоталамуса колко големи са енергийните запаси в мастните депа. Нивото на лептин в кръвта се повишава и спада пропорционално на телесната мастна маса. При високи концентрации на лептин невротрансмитерите забавят чувството на глад. Приемът на храна намалява, така че енергийните запаси намаляват, а мастните клетки отделят по-малко лептин. Лептинът действа като хормон, регулиращ апетита, особено в дъгообразното ядро, но също и в паравентрикуларното ядро на хипоталамуса. Ако тази област на мозъка е унищожена от тумор например, засегнатите се чувстват гладни и затлъстяват. Контурът за управление е прекъснат.
Ролята на лептина е доказана от години от специално отглеждани нокаутиращи мишки. Ако липсва лептин поради генетичен дефект, животните развиват прекомерна ненаситност (хиперфагия). Веднага след като получат редовни дози лептин, те отново ще станат тънки и ще могат да се движат по-добре. Хората с наднормено тегло, които имат дефицит на лептин поради пълна делеция или мутация в лептиновия ген, вече са лекувани успешно с лептин.
Лептиновият рецептор, прекурсорният протеин проопиомеланокортин (POMC), експресиран в хипоталамуса, и меланокортин-4 рецепторът (MC4 рецептор) играят също толкова важна роля в пътя лептин-меланокортин. Задачата на този рецептор е да изпрати сигналите за спиране на приема на храна и да увеличи скоростта на метаболизма от хипоталамуса към по-високите мозъчни центрове. Активира се от стимулиращите меланоцитите хормони алфа и бета. През 2007 г. беше показано, че и двата невропептида се образуват от POMC и се свързват с рецептора MC4.
В Charité се грижат за деца с вроден дефицит на POMC. Първоначално са били забелязани от вроден дефицит на ACTH (кортикотропин), свързана с тях надбъбречна недостатъчност и червената им коса. Децата, първоначално лекувани от дефицит на кортизол, напълняваха в течение на живота си. Едно засегнато момиче тежи 117 килограма на единадесет години и е развило диабет тип 2. Родителите й казаха, че детето им винаги е било гладно. Дори на детско рожден ден, никоя игра не отвлича вниманието на засегнатите от ядене.
Засега обаче няма терапия за дефицит на POMC. Въпреки че POMC нокаутираните мишки отслабват, когато им се инжектира редовно меланоцит-стимулиращ хормон (MSH), опитите са противоречиви. MSH не е в състояние да премине кръвно-мозъчната бариера без допълнителни шумове. Аналозите на хормона, които нямат проблеми с кръвно-мозъчната бариера, като MT2, имат значителни странични ефекти. MT2 увеличава сексуалното поведение и води до трайна ерекция при мъжете, както показват експериментите на лекарите.
До 5 процента от всички затлъстели деца и юноши са засегнати от разстройство на пътя лептин-меланокортин. Тъй като те никога не се пълнят, нормалните диети за отслабване не са опция за тях. Опитът за лечение на деца с дефектни лептинови рецептори показа, че засегнатите могат да отслабнат в краткосрочен план, но са склонни да постигнат обратното в дългосрочен план. Поради постоянната им алчност за храна, пациентите получават енергиен прием от 800 kcal дневно при баракоподобни условия за почти една година. Нямаше шанс да получат допълнителна храна. След терапията обаче телесното й тегло се увеличи значително при нормални условия на живот. Тъй като беше по-дебел от преди, един от участниците в изследването дори отне живота си. Но не всички хора, които имат MC4 рецепторна мутация, например, затлъстяват. Какво не позволява на засегнатите да се разболеят, все още е загадка. Предполага се, че участват модифициращи гени, които прикриват дефекта.
Грютес-Кислих е убеден, че сред 15-те процента от децата със силно затлъстяване има повече, които имат неизвестен досега генетичен дефект, който нарушава регулацията на апетита им. „Много от тях се хранят постоянно и почти нямат почивки за ядене“, докладва медицинският директор на Центъра за дамска, детска и юношеска медицина „Шарите“. Преди да бъдат окончателно изяснени механизмите на напълняване, следователно трябва да се внимава с обвиненията и допускането за липса на воля за отслабване, защото това може да бъде същото като при пациенти със синдром на Прадер-Вили и пациенти с нарушен път на лептин-меланокортин се оказват лоши предразсъдъци.