GLP-1 агонисти - специализирани познания

GLP-1 агонисти са нова група лекарства, използвани за лечение на диабет тип 2. Те са известни още като GLP-1 рецепторни агонисти и са аналози на GLP-1. Те активират глюкагоноподобния пептид-1 рецептор (GLP-1 рецептор) и действат като инкретинови миметици.

glp-1

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!

Най-важните

Накратко
GLP-1 агонисти (също: GLP-1 рецепторни агонисти) са лекарства, разработени за лечение на диабет. Те са структурно свързани със собствените на тялото Глюкагон-подобен-пептид-1 (GLP-1), и действайте по подобен начин.

Представители са лираглутид (Victoza®) и екзенатид (Byetta®). Те причиняват увеличаване на собственото производство на инсулин в организма, при условие че островните клетки на панкреаса все още са в състояние да го направят. Следователно те са подходящи за лечение в ранните стадии на диабет тип 2, стига собственото производство на инсулин в организма все още да не е изчерпано. Прилага се като подкожна инжекция (под кожата, s.c.). Новите представители на групата вещества трябва да се инжектират само веднъж седмично.

Агонистите на GLP-1 рецепторите имат предимството, че не водят до увеличаване на теглото, а до загуба на тегло, което е желателно поради затлъстяването, което често се свързва с диабет тип 2.

Механизми на действие

GLP-1 агонистите (подобно на GLP-1, който се образува в тънките черва в отговор на стимула на глюкозата) стимулират секрецията на инсулин в панкреаса и потискат секрецията на глюкагон след хранене. Те водят до забавяне на изпразването на стомаха и потискане на апетита и по този начин не до наддаване на тегло, а по-скоро до отслабване.

GLP-1 се разгражда бързо ензимно (от дипептидил пептидаза 4, DPP4) и следователно не е подходящ за терапевтични цели. Веществата, които блокират техните рецептори, от друга страна имат много по-дълъг полуживот и могат да се използват терапевтично. Следва се друг подход чрез DPP4 инхибиторите.

Ефекти

Действието на GLP-1 агонистите се основава на факта, че те

  • стимулират синтеза на инсулин, докато островните клетки на панкреаса все още са в състояние да го направят,
  • по-нисък апетит, вероятно чрез въздействие върху мозъка,
  • По-ниско телесно тегло, което е една от основните цели при диабет тип 2,
  • защитава мозъка (невропротекция) и, както е показано за лираглутид, насърчава разграждането на амилоидните плаки и подобрява паметта, като по този начин противодейства на болестта на Алцхаймер,
  • забавят изпразването на стомаха, което може да доведе до стомашно-чревни странични ефекти.

Лекарства

Liraglutide е на пазара от известно време (вижте тук). Допълнителни вещества се разработват, които имат по-силен ефект и по-добър профил на ефекти и странични ефекти и са предназначени да имат забавен ефект. Такива вещества са например семаглутид и дулаглутид. Те трябва да се инжектират подкожно веднъж седмично. И според едно проучване те имат потенциала да намалят нивата на HbA1c с над 1,2% и телесното тегло с над 6 кг за около 10 месеца.

GLP-1 рецепторни агонисти като лекарства:

  • Лираглутид (Victoza®): подкожно приложение, начална доза 0,6 mg на ден, по-късно се увеличава до 1,2 до 1,8 mg на ден.
  • Exenatid (Byetta®): подкожно приложение, започнете с 2 × 5 µg; възможно по-късно увеличение.
  • Семаглутид (Ozempic®, за инжекции и перорални лекарства) понижава HbA1c и телесното тегло. Изследване върху участници с ИТМ> 30 kg/m2 показва, че семаглутидът дори явно превъзхожда лираглутида в това отношение. Загубата на тегло (по-малко от 0,4 mg 1 пъти дневно s.c.) след 52 седмици е -13,8% спрямо -7,8%, загуба на тегло, основана чисто на хранителни съвети, от друга страна само -2,3%. 1) The Lancet от 16 август 2018 г. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31773-2

Странични ефекти

Възможните нежелани реакции са гадене, гадене, повръщане и диария. Изглежда, че агонистите рядко могат да причинят панкреатит.

Трябва да се спазват противопоказания (включително бременност и бъбречна недостатъчност).

Препратки

  • Захарен диабет
  • Диабет тип 2
  • Диабетна терапия
  • Алгоритъм за лечение на захарен диабет
  • перорални антидиабетни лекарства
  • Миметици на инкретин
  • Лираглутид (Victoza®)
  • Екзенатид (Byetta®)
  • Ситаглиптин (Januvia®)

Автор на сайта е проф. Д-р. Hans-Peter Buscher (вж. Правното известие).