Глюкокортикоиди - списание Galenus

Д-р Лора Маргарета Бара
Д-р Алин Николае Попеску,
Румънска федерация по ръгби

глюкокортикоиди

Обобщение
Глюкокортикоидите или кортикостероидите са стероидни хормони, синтезирани от холестерол. Днес те са най-мощните противовъзпалителни средства, налични в съвременната медицина.

Фармакодинамично действие
Състои се от няколко вида действия, главно в:
1. Противовъзпалително действие от:

  1. намаляване на вазодилатацията поради инхибиране на вазоактивни агенти: хистамин, брадикинин, левкотриени, простагландини.
  2. намалена адхезия на макрофагите и гранулоцитите към мястото на възпаление.
  3. намалена фагоцитна клетъчна функция (моноцити, макрофаги, лимфоцити).
  4. намалена секреция на интерлевкин-1 и интерферон, а по-късно тези лекарства повлияват пролиферацията на фибро-бласти и синтеза на колаген, като по този начин предотвратяват лечебния процес.

2. Антиалергично действие, чрез инхибиране на дегранулацията на базофили и мастоцити, в резултат на повишен вътреклетъчен титър на цАМФ.
3. Имуносупресивно действие, в резултат на промени, индуцирани от тези лекарства върху клетъчния имунен отговор (Т лимфоцити) и, в по-малка степен, хуморалния отговор. По този начин той блокира производството на интерлевкин-1 от макрофагите и интерлевкин-2 от лимфоцитите и по същия начин инхибира производството на интерферон от активирани лимфоцити.

Метаболитните ефекти на глюкокортикостероидите са:

  1. върху въглехидратния метаболизъм
  2. Модифицира усвояването на глюкоза от периферните тъкани и увеличава глюконеогенезата и отлагането на гликоген в черния дроб.
  3. върху липидния метаболизъм
  4. Стимулира липолизата и повишава нивата на свободни мастни киселини, увеличава отлагането на мазнини в багажника и лицето.
  5. върху белтъчния метаболизъм
  6. Инхибира синтеза на протеин.
  7. върху хидро-електролитния метаболизъм
  8. Увеличете задържането на натрий и вода в организма.
  9. върху фосфокалциевия и костния метаболизъм

Намалява абсорбцията на калций в червата и инхибира функцията на остеобластите.

Механизъм на действие
Свободната форма на глюкокортикоид (несвързан с плазмените протеини) навлиза в цитоплазмата на прицелната клетка и на това ниво се свързва със специфичен високоафинитетен рецептор, причинявайки разпадане на фосфорилиран протеин от неговата макромолекула. Последователно приемникът се активира. Комплексът кортикостероиди-рецептори се дифузира в клетъчното ядро, където се свързва с част от ДНК, регулирайки транскрипцията на специфични гени. Обикновено транскрипцията се стимулира, което води до увеличаване на количеството на специфична иРНК и по този начин синтез на протеини с противовъзпалителни свойства, наречени липокортини, които предотвратяват действието на фосфолипаза А2, като по този начин инхибират образуването на арахидонова киселина, простагландини, левкотриени и следователно възпалителната реакция.

фармакокинетика
Абсорбцията на глюкокортикоиди е добра след перорално приложение (бионаличност приблизително 90%), конюнктивална, кожна, синовиална. В серума глюкокортикоидните молекули се свързват обратимо с два транспортера: транскортин - алфа2-глобулин с висок афинитет, но нисък капацитет (наситен) и албумин (в случай на по-високи дози).
Метаболизмът на тези лекарства е предимно в черния дроб, което води до неактивни метаболити, които се екскретират с урината.

Терапевтични приложения
Глюкокортикоидите имат следните основни показания:

  1. остра и хронична надбъбречна недостатъчност (като заместващо лекарство)
  2. колагеноза (ревматоиден артрит, дисеминиран лупус еритематозус, дерматомиозит)
  3. постстрептококови инфекции (в комбинация с пеницилин G): остър полиартикуларен ревматизъм, остър постстрептококов гломерулонефрит.
  4. остър ларингит, възпрепятстващ вирусни, бактериални, алергични.
  5. посттерафобен алергичен инцидент: анафилактичен шок, глоотичен оток, васкулит, пурпура на Henoch-Schonlein
  6. остри левкемии и злокачествени лимфоми
  7. хемолитична анемия
  8. след трансплантация на органи
  9. персистираща астма (в комбинация с бронходилататори)
  10. очни заболявания: кератит, склерит, иридоциклит
  11. дерматит, екзема, сърбеж.
  12. енцефалит, миелит, варицела и пост-ваксина (ваксина срещу бяс), които имат алергична патогенеза и при които антибиотичната терапия е безполезна.

Селективни индикации, за които оценките са противоречиви в:

  1. някои форми на остър вирусен хепатит
  2. някои случаи на нефротичен синдром
  3. в избрани случаи на коремен тиф.

Неблагоприятни ефекти
Глюкокортикоидите са лекарства с много и потенциално тежки странични ефекти.
Ранните странични ефекти могат да се наблюдават по всяко време на приложение на кортикостероиди, дори много рано:

  1. флакони с хидрокортизон хемисукцинат
  2. бетаметазон - флакони
  3. преднизон таблетки
  4. дексаметазон (суперпреднол) таблетки
  5. флуоцинолон, триамцинолон - мехлем.

Известно е, че арахидоновата киселина, простагландините и левкотриените играят важна роля в генезиса и развитието на възпалителния отговор. Глюкокортикоидите блокират тяхното освобождаване чрез инхибиране на фосфолипаза А2 и циклооксигеназа.