Глициретиновата киселина от корен от женско биле намалява дебелината на кожната мастна тъкан след локално приложение
Йенс Биленберг
Глициретиновата киселина от корен от женско биле намалява дебелината на кожната мастна тъкан след локално приложение
Глициретиновата киселина от корена на женско биле намалява дебелината на кожната мастна тъкан след локално приложение
Ключови думи
Ключови думи
Обобщение
Възрастните имат между 40 и 120 милиарда мастни клетки, в зависимост от телосложението му. Мастният проблем не служи само като терморегулатор, като енергиен резервоар и като механичен буфер, но е и ендокринен орган - химическа фабрика - това произвежда повече от 100 активни вещества, наред с други хидрокортизон, който осигурява важен импулс за новообразуването на мастната тъкан (диференциация на адипсит) в кожата. Професор Арманини от Падуа, Италия, успя да докаже, че глициретиновата киселина от корена на женско биле, намалява кожната мастна тъкан чрез инхибиране на биосинтеза на хидрокортизон чрез взаимодействие с 11-OH-стероид-дехидрогеназата [1]. Описани са цялостните процеси в мастната тъкан и резултатите от проучването на Armanini за намаляване на мазнините чрез прилагане на корен от сладник, съдържащ крем.
Обобщение
Възрастният има между 40 и 120 милиарда мастни клетки, в зависимост от техния размер. Мастната тъкан не се използва само за терморегулация, като енергиен резервоар и като механичен буфер, но също така е ендокринен орган, химическа фабрика, която произвежда над 100 активни вещества, включително кортизол, който е важен стимул за образуването на нови мастни клетки (диференциация на адипоцитите) в кожата доставя. Проф. Арманини от Падуа успя да докаже, че глициретиновата киселина от корена на женско биле разгражда кожната мастна тъкан, като инхибира биосинтеза на кортизол чрез взаимодействие с 11-ОН стероидна дехидрогеназа [1]. Описани са общите процеси в мастната тъкан и резултатите от проучването на Armanini за намаляване на мазнините чрез прилагане на сладник или съставка от сладник, глициретинова киселина като крем.
Bielenberg J (2007) Глициретинова киселина от корен от сладък корен намалява дебелината на кожната мастна тъкан след локално приложение. Kos Med 32: 60-64.
Въведение
Критерий за риск е не само индексът на телесна маса (ИТМ), но и обиколката на талията, т.е. H. висцерално затлъстяване. Рискът от инфаркт е до 4,5 пъти по-висок при повишени коремни мазнини. Кожната мастна тъкан може да бъде изложена като ендокринна, произвеждаща хормони тъкан, която участва по много начини в метаболитните процеси и участва в патогенезата на метаболитния синдром.
Образуването на нови мастни клетки (адипогенеза) е силно биологично контролиран процес и е интензивно изследван повече от 25 години [2]. Клетките-предшественици на мазнини получават сигнали за крайната си диференциация чрез хормонални и хранителни фактори, наред с други неща. Комуникацията между клетки и клетки също участва в диференциацията на адипоцитите. Балансът между ново образуване, растеж и разтваряне (апоптоза) на адипоцитите определя общата телесна мазнина.
Подкожието, разположено между кутиса и телесната фасция, се състои предимно от слой мастна тъкан с дебелина до няколко сантиметра и по този начин моделира повърхността на тялото. Дебелината на подкожието варира и зависи от различни фактори. Общото им тегло обикновено е между 20 - 25 кг! Съдържа половината до 2/3 от общата мастна маса на организма. Мастната тъкан се намира около почти всички органи в тялото. Но той присъства главно в подкожието, където образува мастна подложка. Разпределението на мастните накладки е различно при мъжете и жените.
- При мъжете той доминира в горната половина на тялото, особено в корема
- При жените се намира главно в долната част на тялото под пъпа на таза, седалището и бедрата
Кожата - ендокринен орган
Мастната тъкан е истински ендокринен орган. В допълнение към лептина, той произвежда адипоцитокини като PAI-1, инхибиторът на плазминогеновия активатор, ангиотензиноген, ангиотензин II, адипонектин, интерлевкин 6 (IL-6), фактор на туморна некроза (TNF-α), както и резистин и простагландини, които участват в патофизиологията на придружаващите и вторичните заболявания на затлъстяването като високо кръвно налягане, тромбоза, сърдечно-съдови заболявания, както и възпалителни реакции и нарушения на имунната система. Мастната тъкан също произвежда кортизол, на който впоследствие се обръща специално внимание, тъй като тя играе централна роля в диференциацията на адипоцитите [3].
Системите за култивиране на преадипоцити in vitro, които могат да отразяват повечето критични аспекти на биосинтеза на мастните клетки in vivo, позволяват да се придобие представа за всички молекулярни процеси, които влияят върху диференциацията на адипоцитите. Адипогенните транскрипционни фактори активатор на пероксизомен профилиращ γ и CCAAT/енхансер свързващ протеин α играят ключова роля в сложната транскрипционна каскада, участваща в адипогенезата [2]. Предшествениците на адипоцитите също получават сигнали за крайната си диференциация чрез хормонални и хранителни фактори. Комуникацията между клетки и клетки също участва в диференциацията на адипоцитите. Балансът между ди ново диференциране, растеж и апоптоза на адипоцитите определя общата телесна мазнина. Хормонът кортизол дава съществен тласък за растежа на мастните клетки. Инсулинът, IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор) и активните съставки, които повишават вътреклетъчното ниво на сАМР, се считат за ефектори на диференциацията на адипоцитите. С нова активна съставка от корен от сладник, глициретинова киселина, екип от изследователи от Падуа, Италия, наскоро успя да повлияе върху биосинтеза на корен кортизол и растежа на адипоцитите [1].
Регулиране и растеж на адипоцитите
Мастната тъкан съдържа различни видове клетки. Само една трета от мастната тъкан се състои от адипоцити. Другите градивни елементи включват а. Фибробласти, макрофаги, моноцити и преадипоцити. Два процеса участват в образуването на адипоцити. Първо, образуването на преадипоцити от мезенхимни стволови клетки и, второ, превръщането им в мастни клетки [5]. Хормоналната активност и транскрипционните фактори са отговорни за диференциацията на адипоцитите от преадипоцитите. Още през 1987 г. Hauner и колеги са показали, че прилагането на кортизол или други кортикостероиди във физиологични концентрации в присъствието на инсулин върху стромални клетки на мастната тъкан води до 30-70-кратно увеличение на броя на развиващите се мастни клетки [4]. Hauner култивира съдови клетки на съединителната тъкан от кожна мастна тъкан. В присъствието на 0,2 пМ трийодтиронин и 8,5 микромола инсулин, 25% от клетките се диференцират в мастни клетки в рамките на 18 часа, придружени от натрупване на липиди и увеличаване на експресията на липопротеинова липаза и глициерол-3-фосфат дехидрогеназа. Кортизолът може да бъде заменен с дексаметазон и частично с алдостерон. Половите хормони нямат ефект [11].
Фигура 1: Функцията на 11βHSD1 в мастната тъкан. При диференцирането на адипоцитите кортизолът насърчава по-нататъшната диференциация. E = кортизон, F = кортизол. Източник: Tomlinson et al. [6].
Томлинсън и Стюарт изследват ролята на глюкокортикоидите и техните рецептори. Прецептор е 11ß-OH стероидната дехидрогеназа (11ß-HSD), свързана с глюкокортикоидните рецептори, която контролира образуването на кортизол от кортизон и обратно [6].
Фиг. 2: Сладник (Glycyrrhiza glabra).
11-ß-хидроксистероидна дехидрогеназа (11ß-HSD)
11-ß-HSD принадлежат към групата на късоверижните дехидрогенази. Ензимът има две изоформи. Тип I е двупосочен, т.е. Тоест има дехидрогеназа (кортизол в кортизон) и редуктазна активност (кортизон в кортизол). Ензимът обаче функционира главно като редуктаза за генериране на активни глюкокортикоиди, напр. активен кортизол от кортизон [7]. Все още не е ясно кои фактори определят посоката, в която ензимът реагира. Ензимът се експресира във високи концентрации в мастната тъкан, но се намира и в половите жлези, костите, очите и мозъка, особено в хипокампуса.
Експресията на 11ß-HSD1 се регулира от растежни фактори, цитокини и фармакологични агенти. Цитокините като интерлевкин 1ß и TNF-a са мощни индуктори на ензимната активност и експресия. В преадипоцитите на кожата и омента, IGF-1 инхибира активността на 11ß-HSD1 и по този начин ограничава наличността на кортизол до глюкокортикоидните рецептори. Цитокините, включително IL-1ß и TNF-α, са силни индуктори на ензимната активност и нейната експресия. Глюкокортикоидите също повишават активността. Кортизолът като продукт на ензимната активност може да предизвика „механизъм за бързо движение напред“, т.е. вид „автокатализа“ [6].
Фиг. 3: Глициризинова киселина.
Фигура 4: Ултразвуков анализ на мастната тъкан на бедрото: ясно се виждат два различни слоя, които са разделени с мембрана: повърхностният (SL) и дълбокият мастен слой (DL) (източник: 1).
Добре известно е, че излишъкът от глюкокортикоиди (синдром на Кушинг) може да причини висцерално затлъстяване, дислипидемия, инсулинова резистентност и високо кръвно налягане. Синдромът на Кушинг обаче е рядък и при пациенти с наднормено тегло нивото на циркулиращия глюкокортикоид обикновено е леко повишено [8]. На клетъчно ниво глюкокортикоидите могат да се генерират в човешката мастна тъкан от неактивен кортизон чрез оксо-редуктазна активност на 11-ßHSD тип 1 [9]. Трансгенните мишки с свръхпродукция на 11ß-HSD 1 развиват висцерално затлъстяване, инсулинова резистентност, нарушения на липидния метаболизъм и високо кръвно налягане [10]. В преадипоцитите глюкокортикоидите са от съществено значение за адипогенезата и инхибират клетъчната пролиферация [11]. Зрелите адипоцити експресират гени за късна диференциация, които участват в липидния метаболизъм и липидния транспорт, като глицерол-3 фосфат дехидрогеназа и свързващ протеин на мастни киселини. Много от тези гени се контролират от глюкокортикоиди [12]. Неселективното инхибиране на 11ßHSD1 може да инхибира диференциацията на адипоцитите in vitro [13].
Фигура 5: Намаляването на дебелината на повърхностния кожен мастен слой на бедрото в mm с крем Minus Adip® в сравнение с плацебо [3].
Фиг. 6: Намаляване на обиколката на бедрото в cm с крем Minus Adip® в сравнение с плацебо [6].
Без кортизол адипоцитите не могат да се образуват [14]. Повишената активност на 11HSD по време на диференциация на адипоцитите осигурява доставката на кортизол и по този начин осигурява непрекъсната диференциация на адипоцитите [6].
Още през 1999 г. Bujalska и колеги успяха да докажат, че активирането на кортизол от кортизон може да бъде инхибирано чрез инхибиране на 11ß-HSD1 от глициретинова киселина от корен от женско биле [15].
Глициретинова киселина и мастна тъкан
От тази гледна точка асоциацията предполага, че прилагането на глициретинова киселина инхибира диференциацията на адипоцитите и образуването на мастна тъкан. Тъй като страничните ефекти от пероралното приложение на глициретинова киселина, поради взаимодействието с 11ß-HSD2 в бъбреците и произтичащия от това псевдохипералдостеронизъм, налагат непрекъснато наблюдение на пациента, се ражда идеята да се прилагат високи концентрации на активни вещества директно върху кожната мастна тъкан чрез кожно приложение чрез крем да бъдат внесени [1]. Проучванията за проникване вече показват, че глициризиновата киселина прониква в кожата след локално приложение и се открива в живите слоеве на кожата [16]. Не може да се докаже перкутанна абсорбция на непроменената активна съставка във рецепторната фаза, което е важно от гледна точка на потенциалните странични ефекти [1]. Armanini и негови колеги изследват ефектите от локалното приложение на глициретинова киселина върху инхибирането на диференциацията на адипоцитите чрез взаимодействие на глициретинова киселина с "комуникационна комуникация".
В последно време за лечение на невродермит се използват препарати от мехлеми, съдържащи глициретинова киселина. В козметиката препаратите от корен от сладник се използват за избягване на кожни възпаления и за предотвратяване на кожни раздразнения. В Азия кремовете с екстракт от сладник са популярни като традиционни добре понасяни кожни избелващи средства [7]. Добавянето на глициризинова киселина към фармацевтични форми за локално приложение може също да подобри тяхната ефективност, например към идоксуридин, първо поради антивирусния ефект и освен това поради подобреното проникване на кожата на идоксуридин в присъствието на глициризинова киселина [8].
Ученето
Armanini et al. Изследва 18 здрави жени на възраст между 20 и 33 години с нормален индекс на телесна маса (ИТМ), на които бе поставен крем върху бедрата. 9 тествани са получили кремообразна основа с 2,5% глициретинова киселина *, 9 тествани са получили само нанесената кремова основа. След един месец дебелината на подкожната мастна тъкан на третираните бедра се измерва с помощта на ултразвук. Резултатът беше, че имаше значително намаляване на кожната мастна тъкан в групата на активните съставки в сравнение с групата на плацебо (предлага се в аптеките в Италия и Германия като Minus Adip ® -. Fa Newfields).
Заключение
Кортизолът осигурява важен стимул за диференциация на адипоцитите от преадипоцитите. 11-хидрокси-стероидната дехидрогеназа на кожната мастна тъкан генерира кортизол от кортизон. Проучванията показват, че гициретиновата киселина инхибира ензимната активност. В проучване Арманини и колеги успяха да предоставят доказателства, че прилагането на сладник или сладник сладник глициретинова киселина като крем (Minus Adip ®, Newfields) разгражда кожните мастни натрупвания чрез стимулиране на биосинтеза на кортизол чрез взаимодействие с 11-хидроксистероида -Дехидрогеназата се ограничава локално и се възпрепятства образуването на адипоцити и съзряването на размера, което води до намаляване на обиколката на бедрото и намаляване на дебелината на мастния слой на бедрото.