Глава 3: МЕДИЦИНСКА ТОКСИКА
Препоръчайте документи
Глава 3: ТОКСИС НА ЛЕКАРСТВА А. ТОКСИКИ ЗА САМОСЪЗНАНИЕ 1. Седативни хипнотици: бензодиазепини, залеплон, золпидем, барбитурати, глутетимид, етанол 2. Антидепресанти, TCAD: амитадапин, TCAD карбамазепин 3. Антипсихотици: фенотиазини, бутирофенони - атипични антипсихотици 4. Опиоидни агенти: морфин, хероин, петидин = меперидин, метадон, фентанил, кодеин
Б. ОТРОВЯНЕ НА ТОКСИЧНОСТ 1. Централно действащи симпатомиметици: амфетамин, метамфетамин (скорост), MDMA (екстази), катинони, кокаин
2. Кетамин и фенциклидин (= PCP = фенил циклохексил пиперидин, фенциклидин) 3. Централно действащи антихолинергични агенти (временно дразнещи): Лекарства: атропин, скополамин; инконтиненция: дарифенацин, толтеродин, оксибутинин; антипаркинсон sz: бензтропин, бипериден, метиксен, проциклидин; амантадин; Антихистаминови растения от първо поколение: Щракване на каша v. венчелистче = Datura stramonium Angel Angel Trumpet (Brugmansia spp.) Maslagos nadragulya = Atropa belladonna
В. ТОКСИЧНИ ТОКСИЧНОСТИ 1. Гликозиди на дигиталис: дигоксин, дигитоксин 2. Са2 + блокери на каналите: верапамил, дилтиазем, дихидропиридини 3. блокери на рецептор-рецептор: атенолол, метопролол, бисопролол, бетаксол, бетаксол
Г. ТОКСИКОЛОГИЧНИ НАРУШЕНИЯ 1. Салицилати 2. Перорални антидиабетни средства: сулфонилурейни продукти (гликлазид, глибенкламид = глибурид, глипизид, глимепирид) и метформин
3. Нитропрусид натрий (ятрогенна интоксикация с CN)
Д. ОТРОВЯНЕ НА НЕКРОЗА НА ТЪКАНИТЕ 1. Парацетамол (ацетаминофен) 2. Желязо
ПРИЛОЖЕНИЕ F: 1. Дефероксамин като алуминиев хелатор. 2. Източници на HOOH a
организация. 3. Нитриране на протеини (признак за образуване на NO2). 4. Механизъм на действие на освобождаващите агенти. 5. Синдром за инфузия на пропофол (PRIS) - причинен от митохондриалните токсични (разцепване и инхибиране на електронен транспорт) ефекти на пропофола. 6. Серотонинов синдром
Разпространение на отравяния с наркотици Отравянията с наркотици при възрастни обикновено са умишлени, а тези в детска възраст - случайни. Според лекарствата, които причиняват отравяне, разпространението на отравяния с наркотици във френска болница през 2002 г. и 10 години по-рано е показано на фигурата по-долу. Почти 80% от отравянията с наркотици са възникнали с психолептици (вж. Графика А). (Психолептиците тук включват антипсихотици, анксиолитици, седатохипнотици и антидепресанти.) Повечето от отравянията с психолептици са причинени от бензодиазепини (графика В). След психолептици, аналгетиците причиниха по-голямата част от отравянето с наркотици. 7% от приема в болница поради отравяне с наркотици се дължат на предозиране с аналгетици (графика А). По-голямата част от аналгетичните отравяния са причинени от парацетамол (графика С). Забележете голямото нарастване на честотата на отравяне с опиоиди от 1992 до 2002 г.!
Честота на интоксикации с различни лекарства (A), психолептици (B) и аналгетици (C) във френска болница през 1992-1993 г. (празна колона) и 2002 г. (лентова колона)
А. ОТРОВЯВАНЕ ОПРЕДЕЛЯНЕ НА СЪЗНАНИЕ 1. Седативни хипнотици, анксиолитици Например: Бензодиазепини (BZD): диазепам, нитразепам, хлордиазепоксид, мидазолам, алпразолам. Бензодиазепиноподобни агенти: залеплон, золпидем, зопиклон. Барбитурати, глутетимид, -хидроксибутират. Други: мепробамат, каризопродол [метаболизиран до мепробамат чрез N-деалкилиране]; етанол. Механизъм на действие: индиректно активиране на GABA-A рецептора (GABA-зависим Cl - канал, инхибиторен рецептор) Симптоми: постепенно намаляване на самосъзнанието - Първоначално еуфория, намаляване на инхибициите, сънливост - По-късно летаргия, ступор, кома В кома:
- Хипотония поради депресия на вазомоторния център (VMK) - Хиповентилация поради депресия на дихателния център (LK) - Хипотония (намален мускулен тонус) Хипотермия - Намалена чревна моторика (и чревни звуци) Паралитичен илеус - Само стеснени зеници (стеснени) ученици - Хъркането с обструктивна апнея - показва, че езикът е запушване на дихателните пътища. Опасно!
Лечение: Поддържаща грижа: - Респираторна и дихателна подкрепа (поставете пациента настрани, така че езикът му да не се плъзне назад!) - Поддържайте кръвното налягане (вливане на електролитен разтвор) - Поддържайте телесната температура (не вливайте течност от стайна температура!) - Антибиотик за бронхопневмония (само при персистираща кома или аспирация) - Лечение на декубитус, бикове (може да причини отравяне с барбитурати) CH
3 Специфично лечение: ONON - При отравяне с фенобарбитал (FB): Инфузия на NaHCO3 за алкализиране на урината и O Cl N за увеличаване на екскрецията на FB NF CH - При отравяне с етанол: инжекция с тиамин (Витамин O Flumazenil, ANEXATE Diazepam B1, 100 mg imern) ( WS) бензодиазепинов рецепторен антагонист за профилактика на T 1/2 = 1 h T1/2 = 20-100 h (WS = конвулсии и невропатия: хипотония, офталмоплегия, затруднено преглъщане) - При BZD отравяне: флумазенил (Анексат) = състезателен бензодиазепинов антагонист при GABA-A рецепторна доза: единична: 0,2 mg iv в продължение на 15 секунди, след това 0,1 mg на минута до максимум 1,0 mg. необходимо е многократно приложение или инфузия (1-4 mg/h), тъй като флумазенил е с кратко действие (T1/2 = 60 минути). 3
2. Антидепресанти (TCAD) TCAD: имипрамин, амитриптилин, доксепин, амоксапин; но карбамазепин предизвиква подобен синдром. Инхибиторите на обратното поемане на серотонин са много по-безопасни; те могат да причинят възбуда и диария чрез 5НТ. Механизъм на действие - 3 вида („мръсни агенти“): • Инхибиране на обратното поемане на NA Индиректен симпатомиметичен ефект • Инхибиране на невротрансмитерните рецептори: α-адренергични рецептори, M-тип Ach рецептори, H1 рецептор, GABA-A рецептор (токсичен • Инхибиране на Na + и K + канали във влакната и миокарда на Purkinje (токсична доза) - това може да причини аритмии и отрицателни инотропни ефекти
CH CH2 CH2 N Амитриптилин (pK
Симптоми - централна нервна система (ЦНС) и автономна нервна система (ЦНС): • CIR: - намалено състояние на съзнанието (поради блокада на централните M-Ach рецептори и H1 рецептори) Симптоми: дезориентация, атаксия, летаргия, кома, дихателни и депресия на вазомоторния център - Конвулсии (поради високата доза блокиращ ефект на GABA-A рецептора) • VIR:
- инхибиране на m-Ach рецептора: гореща, суха кожа; разширени зеници; намалена чревна тахикардия (може също да причини re обратно поемане на стимулация на β1-рецептора) - -рецепторна блокада: хипотония (може също да причини депресия на VM центъра и миокарда)
3. Антипсихотици I. Класически антипсихотици: фенотиазини, тиоксантени, бутирофенони Механизъм на действие: блокада на няколко невротрансмитерни рецептора („мръсни” лекарства) • DA рецепторна блокада (в префронталната кора и нигростриатум в други рецептори) екстрапирамидни ефекти също блокират: - α1-рецептори, H1-рецептори, мускаринови Ach рецептори (с изключение на бутирофенони) - GABA-A рецептори (слаби инхибитори) • Зависими от напрежението йонни канали (Na +, K +) Симптоми: • Отчасти подобно на отравяне с TCAD, напр .: - Намалено състояние на съзнанието кома с депресия на VMK - Хипотония (поради блокада на α1-рецептора) и тахикардия (поради блокада на рецептора M2-Ach) - Хлорпромазин, халоперидол (и извлеченият от него тиоридазин) силно блокира т.нар. hERG K + канали в сърцето забавена реполяризация, признаци на която: продължителни QRS и QT животозастрашаващи полиморфни камерни етрасистоли (trosades de pointes; виж ЕКГ):