GHRelin - Wiki
Грелинът е химически регулаторен протеин от 28 аминокиселини, естествен лиганд за рецептора на секретагога на растежния хормон (GH). Той играе ключова роля в енергийния прием и съхранение, в развитието на глад/апетит и в регулирането на метаболитните процеси.
Два хормона за апетит
Центровете в хипоталамуса, които се активират от невропептида Y (NPY), са отговорни за регулирането на апетита ни. Хормон, наречен лептин и грелин, също играят роля в регулирането на този протеин. Рецепторите за лептин се намират в хипоталамуса, въздействайки върху което можете да намалите производството на NPY, като по този начин създавате усещане за ситост. Лептинът увеличава консумацията на енергия и намалява съхранението на мазнини, липсата на които води до затлъстяване.
Структура и синтез на грелин
Физиологични ефекти
Ролята на Грелин при затлъстяването
„Ние не живеем, за да ядем,
но ние ядем, за да живеем ”/ Сократ/
Известната поговорка на Сократ предполага, че дори по негово време храната се е появявала в различна светлина от поддържащата живота роля на храната, като част от хедонистичната концепция за живота. Не е по-различно и в днешното модерно общество, тъй като храненето е свързано с удоволствие, така че лесно се свързва с форма на възнаграждаващо поведение и психиатрична фигура. Затлъстяването е популярно заболяване днес и физиологичната и психологическа основа на грелин е важна, тъй като той е единственият, стимулиращ апетита хормон, описан в момента от периферията, който играе централна роля в регулирането на енергийната хомеостаза на организма. Грелинът и неговите рецептори присъстват толкова широко в периферията, колкото и в централната нервна система, и това изобилно присъствие засяга много биологични функции. Трябва да се отбележи, че докато съществуването на грелинергични неврони все още се обсъжда, има някои доказателства, че грелинът също се синтезира в мозъка, в невронните клетки на хипоталамуса (индукция на индексаметазон увеличава производството на грелин в клетъчните линии). По този начин той заслужава централно внимание от фармацевтичната индустрия като възможност за лечение на хранителни разстройства.
В резултат на много изследвания става все по-ясно, че съществува връзка между метаболитните заболявания, особено затлъстяването, и психиатричните разстройства като стрес, тревожност и депресия. Затлъстяването е 25% по-вероятно да се появи сред хора с тревожност и промени в настроението. Много храни имат пристрастяващи свойства, най-вече захарта, което се доказва от връзката на хедоничното хранително поведение и пристрастяването с възнаграждаващата невроциркулаторна система, тъй като в тази система са открити няколко рецептори за грелин. Кортикостриатално-хипоталамусният път медиира стимула да се яде повече от необходимото, което води до намалена активност, пасивен начин на живот и увеличено съхранение на мазнини с фенотип със затлъстяване. Разбира се, шансовете за затлъстяване могат да бъдат увеличени от генетични фактори в допълнение към факторите на околната среда.
Пътят през аферентните влакна на блуждаещия нерв е под въпрос, тъй като през 2006 г. изследователите демонстрират, че той подава грелинови сигнали от ядрата на мозъчния ствол до ядрото arcuatus на хипоталамуса. Експресията на този рецептор е по-висока при ARC, като по този начин усилва неговите невроендокринни и регулиращи апетита ефекти. Експресията на централната нервна система на този GHS-R1 рецептор и хормоналната активност в ARC водят до възбуда на нервната система (много рецептори, свръхчувствителност).
Високите нива на VHS (Ventral Tagmental Area) GHS-R1 рецептор също показват съществуването на система за възнаграждение, задвижвана от тази област. Изследователите предположиха, че секрецията на допамин от невроните произхожда от VTA. Няколко проучвания върху гризачи подкрепят ролята на грелина в храненето, предизвикано от възнаграждение. Когато грелинът се консумира директно, допаминът „преплава“ във VTA и NAcc (амигдала). Когато се инжектира във VTA чрез директно микроинжектиране, грелинът води до силно „поглъщане“, повишено включване на мазнини и животните сами поглъщат големи количества захаринов разтвор (Фигура 2).
Зависимостта от наркотици и алкохол има много общо с принудата за хранене, тъй като консумацията на вкусна храна е свързана с невроадаптивната централна система за възнаграждение. Нивата на допамин d2 рецепторите са в отрицателна корелация с нивата на ИТМ (индекс на телесна маса).
Ядрено-магнитен резонанс, както и PET са използвани в подкрепа на тези твърдения. При затлъстелите хора им е показана специална променена мозъчна функция в резултат на храненето, за разлика от техните обезмаслени човешки колеги. В отговорните региони на мозъка зависимостта от храната показва същата активност, както при наличието на навик на активно вещество (например: наркотици, алкохол).
Много корелации все още не са изяснени, но е сигурно, че изходните нива на грелин са по-високи при хората, които се хранят с удоволствие, отколкото при нормалните. Това може да обясни няколко проблема. Има все повече доказателства, че стресът повишава плазмените нива на грелин (само затлъстяването повишава нивата на грелин в плазмата), стимулирайки търсенето на фина храна, благодарение на системата за обратна връзка между стреса и приема на храна (Harriët Schellekens et al., 2012).
Нарушения на апетита
Anorexia nervosa (AN) и свързани с тях разстройства
Функционалната диспепсия (FD) е хронична или повтаряща се болка в горната част на корема, причинена не от специфична органична аномалия. Стомашно-чревната подвижност и чувствителност са различни от нормалните, което често се свързва с анорексия и загуба на тегло. Концентрациите на ацилиран грелин в плазмата са свързани с индивидуалния размер на симптомите на пациента с FD. Субекти, които са били диагностицирани с FD поради диагностицирана анорексия и са били с дефицит на мазнини (индекс на телесна маса, ИТМ
Кахексия, свързана с ХОББ
Патологичната обструктивна болест на дихателните пътища (ХОББ) често се свързва с кахексия, независим фактор при ХОББ. Името кахексия обхваща прекомерна загуба на тегло поради хронично заболяване. Лечението с хормон на растежа увеличава мускулната маса, грелинът има противовъзпалителен ефект. Хроничната респираторна инфекция (доминиращо от неутрофили възпаление на дихателните пътища) води до краен стадий на кахексия. Срещу алвеоларните и бронхиалните епителни клетки способността му да бъде токсичен за клетките чрез функционални неутрофили причинява функционална дегенерация на белия дроб. Това е придружено от допълнителни енергийни разходи и загуба на тегло. Лечението с грелин намалява броя на неутрофилите в храчките и обема на храчките за 3 седмици. Подобрява кахексията и функционалния капацитет при пациенти с ХОББ. При многократно лечение 7 пациенти са прилагани интравенозно в продължение на 3 седмици, което води до повишено усвояване на хранителни вещества, заедно с телесно тегло, чиста телесна маса, сила на периферните дихателни мускули и подобрени симпатикови ефекти при наднормено тегло (намалени плазмени концентрации на норадреналин). В плацебо-контролирано проучване грелинът повишава апетита и телесното тегло, докато подобрените физически показатели очевидно зависят от дозата.