Генетика на ретинобластома
Ретинобластом, проба от заболяване, причинено от мутация в туморен супресорен ген, е рядък злокачествен тумор на ретината при кърмачета, с честота около 1 на 20 000 новородени.
Диагноза ретинобластом обикновено включва отстраняване на засегнатото око, въпреки че малки, рано диагностицирани тумори могат да бъдат лекувани с локална терапия за запазване на зрението.
Около 40% от случаите ретинобластом - наследствена форма, при която детето наследява един мутант алел в локуса на ретинобластома (RB1). Соматичните мутации или други промени в единична ретинална клетка водят до развитие на тумор, което води до загуба на функцията на останалия нормален алел.
Болестта се наследява като доминираща черта, тъй като появата на соматична мутация е много вероятно поради големия брой първични ретинобласти (повече от 106) и тяхната бърза пролиферация. Тъй като шансът за "втори удар" в наследствената форма е толкова голям, патологичните промени често се случват в повече от една клетка и по този начин хетерозиготите за заболяването често са засегнати от множество тумори, често и в двете очи.
От друга страна, "второ попадение»Не се случва 100% от времето, като е случайно събитие; следователно, проникването на ретинобластома, макар и високо, не е пълно.
Останалите 60% от случаите ретинобластом ненаследствен (спорадичен); в тези случаи и двата алела RB1 в една ретинална клетка са инактивирани независимо един от друг. Тъй като две такива събития в една клетка са редки, обикновено се наблюдава само моноклонален тумор и само в едното око.
Макар и спорадично ретинобластом обикновено се среща само в една област на едното око, 15% от пациентите с едностранен ретинобластом имат наследствен тип с случайно развитие на тумор само на едното око. Друга разлика между наследствените и спорадичните тумори е, че средната възраст на появата на спорадичната форма е ранна предучилищна възраст, по-късна, отколкото при деца с наследствена форма.
Загуба на хетерозиготност при ретинобластом
Генетика, тези, които са изследвали ДНК полиморфизми в региона близо до локуса RB1, са направили необичайно, но много важно генетично откритие, когато са анализирали алели, открити в туморни тъкани при пациенти с ретинобластом. Пациенти с ретинобластом, хетерозиготен за полиморфни локуси близо до гена RB1 в нормални тъкани, например в левкоцити, са имали тумор, съдържащ алели само от един хомолог на хромозома 13 със загуба на хетерозигозити (LOH) в генния регион.