Фенилкетонурия (PKU); аптечно списание
Фенилкетонурията (PKU) е наследствено нарушение в метаболизма на протеините. Всички новородени са били подложени на скрининг за ПКУ от 60-те години на миналия век. Повечето страдащи трябва да спазват специална диета за цял живот
Хората с фенилкетонурия трябва да бъдат много внимателни към диетата си
Фенилкетонурията (PKU) е нарушение в метаболизма на протеините. Причината е промяна в генетичния състав - генетична промяна.
Казано по-просто, всеки човек има двоен набор от гени. Той наследява всеки ген веднъж от майката и веднъж от бащата. Фенилкетонурия се появява само когато съответната генетична промяна е предадена както от майката, така и от бащата (автозомно-рецесивно наследство).
Едно от приблизително 10 000 новородени е засегнато от PKU. Това прави PKU едно от най-често срещаните вродени метаболитни заболявания.
Какво се случва с PKU?
Ключовата роля в PKU се играе от специфичен ензим със сложното име фенилаланин хидроксилаза (PAH). Ензимите са протеинови тела, които организмът използва като вид инструмент за разграждане и преобразуване на веществата.
Обикновено ензимът PAH разгражда определена аминокиселина до друга аминокиселина. Аминокиселините са компонентите на протеините, които тялото освен всичко друго използва като строителни материали. С помощта на ензима PAH аминокиселината тирозин се произвежда от аминокиселината фенилаланин при здрави хора.
При фенилкетонурия този метаболитен път не работи както трябва. В повечето случаи планът на ензима PAH се променя. В резултат на това тя не може да си свърши работата правилно.
Тялото не може да разгради достатъчно аминокиселината фенилаланин. Тя се обогатява. Резултатът е сериозно увреждане, особено в мозъка. От друга страна, в организма липсва аминокиселината тирозин, тъй като той не се произвежда в достатъчна степен. Той е компонент на много важни пратеници, включително хормоните на щитовидната жлеза.
Съществуват различни форми на PKU
Има няколко варианта на генетичната модификация - и по този начин различни прояви на фенилкетонурия. В някои случаи ензимът PAH практически не работи изобщо, в други просто не работи добре. Според остатъчната активност на PAH лекарите разграничават класически PKU, лек PKU и лека хиперфенилаланинемия.
Причината за PKU рядко се причинява от самия ензим, а от неговия „колега“, така нареченият кофактор. Нарича се тетрахидробиоптерин (BH4). Ако има дефицит на BH4, това е така наречената "нетипична ПКУ".
Какви са симптомите на PKU?
Днес PKU почти винаги се открива през първите няколко дни от живота (вж. Диагнозата). При подходяща диета обикновено няма симптоми.
Ако обаче PKU не се лекува, той няма да успее да процъфти след около два до четири месеца. Психичното и двигателното развитие се забавя. Засегнатите деца страдат от възбуда, свръхвъзбудимост и гърчове (епилептични припадъци). Типичен е забележим мирис на урина, напомнящ на изпражненията на мишки или конска конюшня. Причината е веществото фенилоцетна киселина, което се среща в урината в по-голяма степен поради нарушения метаболизъм на протеините.
При юноши и възрастни прекомерно високите нива на фенилаланин водят до нарушено общо благосъстояние с нарушена концентрация и забрава.
Как лекарят поставя диагноза?
Има скрининг за PKU за новородено: На втория до третия ден от живота (36-ия до 72-ия час от живота) лекарите изследват всички новородени за различни вродени заболявания. За целта лекарят взема капка кръв от петата на новороденото и я прилага върху филтърна карта. Кръвта се изследва с помощта на така наречената тандемна мас спектрометрия.
Ако скрининговият преглед разкрие съмнение за PKU, се извършват допълнителни тестове в специализиран център за метаболизъм. Това включва измерване на точните нива на фенилаланин в кръвта. Генетичен тест потвърждава диагнозата PKU и позволява да се правят изявления за тежестта на PKU. Това също така дава възможност да се провери дали лечението с BH4 обещава успех (вж. Раздел за новите методи на лечение).
Терапия на PKU
Хората с PKU трябва да спазват строга диета. Тъй като те не могат да разграждат фенилаланин, им е позволено да приемат само много малко фенилаланин. В зависимост от тежестта на PKU, те могат да произвеждат малко или никакъв тирозин, който тялото обикновено произвежда от фенилаланин. Следователно тя трябва да бъде допълнена целенасочено.
Проблемът: Фенилаланинът може да се намери в много храни, особено в месо, риба, млечни продукти, яйца, зърнени храни и бобови растения. Тези храни обикновено са напълно забранени в диетата PKU. Диетата се състои главно от плодове, зеленчуци и индустриално произведена нискобелтъчна храна. Аминокиселинните смеси без фенилаланин, обогатени с тирозин, са основният източник на протеин.
Родителите на засегнатите деца получават изчерпателни хранителни съвети и обучение. По-специално през първите години от живота е изключително важно да се придържате към препоръчаните диетични правила. Тъй като мозъкът се развива през това време, прекомерно високите нива на фенилаланин могат да причинят сериозни щети. Въпреки строгите изисквания, разбира се, не трябва да има недостиг на жизненоважни хранителни вещества.
Количеството фенилаланин, което може да се съдържа в храната, варира от пациент на пациент, а също и според възрастта. Нарича се толерантност към фенилаланин.
Редовни проверки, много дисциплина
За да контролира лечението, лекарят ще измерва нивата на фенилаланин в кръвта на редовни интервали. Вземането на капилярна кръв за малки деца може да се извършва от родителите и от училищна възраст, обикновено самите пациенти след подходящо обучение. В Германия специалистите препоръчват нивата на фенилаланин между 0,7 и 4 милиграма на децилитър кръв.
От юношеството действително се прилагат по-високи гранични стойности. Междувременно обаче проучванията показват, че последователното продължаване на диетата с продължителни ниски концентрации на фенилаланин в кръвта води до по-добро качество на живот на засегнатите. Поради това експертите настоятелно препоръчват да се придържате към такава диета за цял живот.
От съществено значение е за бременни жени с PKU. Високите нива на фенилаланин по време на бременност могат да причинят сериозна вреда на нероденото дете.
Придържането към PKU диетата отнема много време и изисква голяма доза дисциплина от засегнатите, техните родители и семейства. Мнозина се нуждаят от психологическа подкрепа, за да могат по-добре да се придържат към диетичните мерки. По-специално възрастните често вече нямат тази издръжливост. Обменът с други засегнати лица, например в групи за самопомощ, може да бъде много полезен тук (вижте връзката по-долу).
Нови лечения за PKU
Дълго време диетата със специален протеинов състав беше единственото възможно лечение. Новата активна съставка тетрахидробиоптерин (BH4) е одобрена за лечение на PKU от 2009 г. Някои от засегнатите могат да се възползват от това ново лекарство.
BH4 е важен кофактор на ензима PAH (виж по-горе) и може да причини повишена ензимна активност. Определено количество остатъчна активност на ензима PAH е предпоставка за успешно лечение с BH4. Според експертни оценки това е налице при около 30 процента от засегнатите. С BH4 толерантността към фенилаланин може да се увеличи значително. Това ви позволява да отпуснете диетата забележимо и в някои случаи дори да я спрете напълно. Тъй като обаче BH4 е много скъп, лекарите трябва внимателно да проверят дали лечението може да се очаква успешно, преди да го предпишат за постоянно.
Освен това има изследователски дейности по други лечебни подходи като ензимно заместваща терапия или генна терапия. Такива лечения могат един ден да се възползват и от засегнатите, за които BH4 не е ефективен.
Каква е прогнозата за PKU?
Ако диетата започне през периода на новороденото и се спазва последователно, вредата може да бъде напълно избегната. Добрата прогноза на заболяването с ранна диагностика и лечение даде на PKU моделен характер за успешното лечение на вродени метаболитни заболявания.
Сложната и понякога изтощаваща диета остава предизвикателство. Също така е много важно младите хора и възрастните пациенти да продължат да получават квалифицирани грижи. За тях са необходими и подходящи предложения за обучение и лечение.
Консултантски експерти:
Този текст е създаден с любезната подкрепа на метаболитното амбулаторно отделение на Dr. от детската болница на Хаунер в Мюнхен.
Подуване:
Koletzko B:, Детска и юношеска медицина, приветствано от Harnack G-H, 14-то издание, Берлин, Хайделберг, Springer Verlag, 2013
Плешив M, Biberthaler P, Blattmann C, Кратък учебник Pädiatrie, Щутгарт, Thiemeverlag 2012
Класическа фелилкетонурия и тетрахидробиоптерин (BH4) -реагираща хиперфенилаланинемия, преглед, в Педиатрична и юношеска медицина 5/11. Онлайн: http://www.schattauer.de/en/magazine/subject-areas/journals-az/kinder-und-jugendmedizin/contents/archive/issue/1453/manuscript/16802/show.html (достъп на 11 февруари. 2014)
Насоки на Дружеството за педиатрия и юношеска медицина. Потвърждаваща диагностика за предполагаеми вродени метаболитни заболявания от скрининг на новородено към октомври 2010 г., регистрационен номер на AWMF 027/021. Онлайн: http://www.awmf.org (достъп до 10 август 2013 г.)
Обяснете добре PKU! Насоки, статус 2005. Онлайн: https://www.mh-hannover.de/fileadmin/institute/med_psychologie/downloads/PKU_Leitfaden/Downloads/PKU-Leitfaden_2005.pdf (достъп до 12 август 2013 г.)
Германска група за фенилкетонурия: Основна храна за размисъл за каталог на изискванията. Онлайн: https://www.dig-pku.de/media/files/Anforderungskatalog_Diaetetik_PKU.pdf (достъп до 12 август 2013 г.)
Важно ЗАБЕЛЕЖКА:
Тази статия съдържа само обща информация и не трябва да се използва за самодиагностика или самолечение. Той не може да замести посещението при лекар. Нашите експерти не могат да отговорят на отделни въпроси.