Фатални роднини затлъстяване и диабет
Основна навигация
Мартин Вабич е първият германски педиатър, който изследва затлъстяването и затова е осмиван. Това беше отдавна. В частност в Германия ситуацията се обърна в обратното. Все повече германци страдат от затлъстяване, са диабетици и са заплашени от сериозни вторични заболявания. Тревожно е и положението на децата и юношите, които в ранна възраст са изложени на риск от захарен диабет тип 2.
Тук цъка здравно-икономическа бомба със закъснител, която изследователят от Улм и нарастващата му група колеги искат да обезвредят. Всеки, който има много наднормено тегло, рискува да развие „захар за старост“ или нейните предшественици в млада възраст. Това показва проучване на Wabitsch върху над 500 деца и юноши с наднормено тегло.
Затлъстяването нарушава метаболизма на захарта рано
На тях е извършен тест за толерантност към захар (OGTT), който проверява функцията на клетките, произвеждащи инсулин в панкреаса. Заключението на Вабич: „Високото съдържание на мазнини е една от основните причини за нарушения на метаболизма на глюкозата“, особено мастната маса в корема. Почти четири процента от изследваните деца са имали повишено ниво на кръвна захар на гладно; при два процента кръвната захар е била твърде висока след прием на захар, а 1,5 процента са показали критерии за диабет тип 2. Резултатите показват, че масивното наднормено тегло може да доведе до нарушаване на метаболизма на захарта в началото на живота.
Мартин Вабич, ръководител на секция „Детска ендокринология и диабетология“ в Детската университетска болница в Улм, създаде изследвания за затлъстяване в германската детска и юношеска медицина, стандартизира дефиниции и разработи насоки за превенция в създадената от него Работна група по затлъстяването при деца и юноши (AGA). В изследователската лаборатория Уабич и неговият екип изучават биологията на мастните клетки.
Засегнатите сами не могат да направят много за болестта
Още преди 20 години затлъстелите хора не се смятаха за болни, те бяха заклеймявани и морално осъждани („по ваша вина“). Стигмата продължава погрешно, както установяват изследователите: Затлъстяването е хронично заболяване, което е биологично регулирано. Това означава: „Хората могат само в ограничена степен да допринесат за намаляване на телесното си тегло.“ 46-годишният педиатър знае, че гените и характеристиките имат много по-голям дял от затлъстяването.
Гени, кондициониране и поведение
Децата, които са кърмени от дълго време, имат значително по-нисък риск от затлъстяване, отколкото децата, които много рано получават индустриална храна с високо съдържание на протеини и захар. Изследователите определят високото съдържание на протеини в индустриалните храни като причина за повишения риск от затлъстяване.
Отпечатъкът в утробата също е доказан: Пушещите бременни жени променят кръвоснабдяването на плода, създават дефицит, който засяга метаболизма, който съхранява много, когато е в изобилие и сравнително бързо развива диабет или метаболитен синдром.
Ако метаболизмът на майката с диабет е слабо адаптиран, това също се отразява на метаболизма на нероденото дете: то се опитва да регулира самото високо ниво на захар, като по този начин увеличава производството на инсулин. Тези деца са съответно големи при раждането. Докато бета-клетките на детето в панкреаса са подстригани за ефективност, тези деца също са слабо снабдени, имат високо ниво на захар, но имат и някои хранителни дефицити - диабетът се предава чрез импринтиране.
Повишен от обикновения магазин до органа
Мастната тъкан придоби голямо значение в близкото минало, като се превърна от обикновен производител и съхраняващ мазнини в ендокринен орган, който играе важна роля в регулирането на енергийния баланс. Около 100 известни продукта на секреция на мастните клетки включват сложни протеини, мастни киселини, простагландини и стероидни хормони, които са новообразувани или метаболизирани там и се освобождават в кръвообращението и се считат за частично отговорни за развитието на свързани със затлъстяването заболявания като диабет.
Изследователите все още знаят малко за първите стъпки на диференциация на мастните клетки. Пътят от предшественика на мастната клетка до зрялата мастна клетка обаче е добре разбран. Само зрелите мастни клетки са способни на секреция.
Само зрели клетки могат да отделят хормони
Мастната тъкан произвежда и съхранява липиди и освобождава мастни киселини, когато енергийният баланс е отрицателен (липолиза), което се влияе от сложно хормонално взаимодействие. И двата процеса могат да се извършват едновременно. Най-важният хормон за съхранение е анаболният инсулин. Той стимулира клетъчния транспорт на глюкоза, усвояването на допълнителни метаболити и синтеза на триглицериди и инхибира освобождаването на мастни киселини в кръвта.
Много настоящи проучвания се опитват да разберат дали самата тъкан на органите на органи участва в развитието на заболявания, свързани със затлъстяването, като диабет, чрез продуктите си на секреция. Това се основава на предположението, че мастната тъкан поддържа оживен "диалог" с други органи чрез продуктите си на секреция.
Инсулинът е пейсмейкърът
Пейсмейкърът на затлъстяването е инсулин. Ако децата се хранят с диета, богата на мазнини и въглехидрати и в същото време с ниско съдържание на фибри (бърза храна, сладки напитки), това задвижва метаболизма, бета клетките стимулират производството на инсулин. Тъй като инсулинът е анаболен хормон, доставената енергия се използва по високоефективен начин и се съхранява в мастната тъкан възможно най-бързо. Освен това инсулинът задвижва образуването на мазнини в адипоцитите. В ястието за култивиране, обяснява Wabitsch, е достатъчно тези клетки да се хранят със захар, тъй като мастните клетки съдържат необходимите механизми за синтез.
Тези, които спестяват в неподходящо време, се наказват от хормоните
Затлъстяването може да бъде причинено и от пропускане на закуска. Окончателното доказателство все още предстои, но доказателствата нарастват. Регулиращи глада хормони в стомашно-чревния тракт, които се отделят в големи количества сутрин, играят роля. Ако се пропусне закуска, децата се преодоляват с глад, те консумират по-големи количества енергия, което нарушава контрола на апетита. Парадоксалното следствие: желаещите да отслабнат, които пропуснат това ранно хранене, вероятно консумират повече енергия през деня, отколкото със закуска.
За кои от продуктите на секрецията на мастните клетки се подозира, че имат диабет? Изследователите все още не са открили спусъка, но са открили отделни стъпки в патофизиологията. Това, което е сигурно е, че мастната тъкан отделя вещества, които насърчават диабета. Wabitsch смята за възможно взаимодействие на няколко клетки в мастната тъкан.
Всичко започна с лептин
Откритият през 1994 г. лептин отвори вратата към тези въпроси. Този хормон, освободен от мастните клетки, регулира енергийния баланс и отчита текущото количество енергия на ЦНС. Той регулира инсулиновата чувствителност и според Wabitsch също участва в развитието на диабет.
Пациентите с първичен дефицит на лептин (в света са дванадесет) показват инсулинова резистентност, след прилагане на лептин това може да бъде преразгледано. Пациентите с липоатрофия или липодистрофия показват недостиг на лептин, което според Wabitsch показва, че лептинът е от значение за защита срещу диабет.
Лошите са в мнозинството
Същото се отнася и за адипонектините, които имат ендокринен разрушител, имат защитна функция и подобряват инсулиновата чувствителност. "Добрите" секрети са в малцинство, докато "лошите" като цитокини, интерлевкин 6 и TNF алфа преобладават. Предполага се, че не адипоцитите, а имигриралите възпалителни клетки произвеждат тези вещества или подтикват адипоцитите да ги произвеждат. Предшествениците на мастните клетки (преадипоцити) също могат да се развият в имунни клетки (макрофаги).
Ясно е, че веществата (адипокини), излъчвани от мастната тъкан, имат ефект върху други органи: В черния дроб те влияят на глюконеогенезата, глюкогенолизата, разграждането на инсулина и инсулиновата чувствителност. В мускулите те влияят на инсулиновата чувствителност. В панкреаса адипокините действат върху бета клетките. Лептинът и адипонектинът инхибират тяхната апоптоза, докато отпадъчен продукт от адипонектин, свободни мастни киселини, интерлевкин-6 и TNF-алфа стимулират аптоптозата на бета клетките.
За кои от продуктите на секрецията на мастните клетки се подозира, че имат диабет? Изследователите все още не са открили спусъка, но са открили отделни стъпки в патофизиологията. Това, което е сигурно е, че мастната тъкан отделя вещества, които насърчават диабета. Wabitsch смята за възможно взаимодействието на няколко клетки в мастната тъкан. "/>
Завоят на регенерационния винт
На всеки осем години мастните клетки се обновяват всяка втора мастна клетка. Тъй като младите, малките адипоцити имат „добър“ профил на секреция, докато старите и големите адипоцити имат „лош профил“, беше очевидно да завъртите този винт за регенерация. Тук случайността помогна: Установено е, че лекарството за диабет от класа на тиазолидиндионите (един представител е розиглитазон) не само влияе върху инсулиновата чувствителност, но е и отговорно за диференциацията на мастните клетки. Пациентите, лекувани с розиглитазон, имат по-голяма мастна маса с подобрен диабет. Те имаха много млади мастни клетки, старите, големи - заподозрени от Wabitsch - изчезнаха поради апоптоза. Мастната тъкан като такава не е лоша, заключава Вабич, по-важното е, че е здрава.
Препаратите трябва да подобрят профила на секреция
Тъй като профилактиката на затлъстяването може да бъде успешна само в ограничена степен, Wabitsch е убеден, че са необходими лекарства, които правят мастната тъкан по-здрава. Всички големи фармацевтични компании изследват препарати, които подобряват профила на секреция на адипоцитите.
За да се отървете от мазнините може да се основава на откритие, до което Уабич стигна в докторската си дисертация и по този начин свали догмата, че броят и обемът на мастните клетки се определят в детството. Изследователят на мазнини в Улм показа, че както децата, така и възрастните имат голям набор от клетки-предшественици на мастната тъкан. Сега се смята, че броят на мастните клетки може да бъде намален или чрез дедиференциация, при която мазнините се отстраняват от мастната клетка, или чрез апоптоза.
Източници и литература:
Wabitsch, M./Hauner, H. et al.: Захарен диабет тип II и нарушена регулация на глюкозата при кавказки деца и юноши със затлъстяване, живеещи в Германия, International Journal of Obesity (2004), 28, 307-313
Moß, A./Wabitsch, M. et al.: Разпространение на наднорменото тегло и затлъстяването сред немските ученици, в Bundesgesundheitsblatt- Gesundheitsforschung-Gesundheitsschutz 2007, 50: 1424-1431 (doi: 10.1007/s00103-007-0370-z)
Wabitsch, M./Fischer-Posovszky: Основи на изследванията на мастната тъкан и адипоцитокините, в: Gynäkologische Endokrinologie 2008, 6, стр. 6-13.
Fischer-Posovszky, P./Newell, F./Wabitsch, M.: Човешки SGBS клетки - уникален инструмент за изследване на биологията на човешките мастни клетки, факти за затлъстяването 2008; 1: 184-189 (DOI: 10.1159/000145784)
Reinehr, T./Holl,RW/ Wabitsch, M.: Германската работна група за затлъстяване в детството и юношеството (AGA): Подобряване на качеството на грижите за децата с наднормено тегло и затлъстяване в Германия, Факти за затлъстяването 2008, 1; Член 11003 Reinehr
Wabitsch, M./Hauner, H.: Наднормено тегло и затлъстяване при деца и юноши, projugend 3/2005, 10-15.