Езетимиб - употреба, ефекти, страничен ефект жълт списък

Езетимиб е активна съставка, която влияе върху липидния метаболизъм и поради това се използва, наред с други неща, за лечение на първична хиперхолестеролемия и за профилактика на сърдечно-съдови инциденти. Като инхибитор на абсорбцията на холестерол, лекарството инхибира абсорбцията на ендогенен и екзогенен холестерол от тънките черва в кръвния поток.

приложение

Езетимиб е одобрен за лечение на:

Първична (хетерозиготна фамилна и нефамилна) хиперхолестеролемия самостоятелно или в комбинация със статин, придружаваща диета.
Профилактика на сърдечно-съдови събития: При пациенти с коронарна артериална болест (ИБС) и анамнеза за остър коронарен синдром езетимиб в комбинация със статин е показан за намаляване на риска от сърдечно-съдови събития.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия в комбинация със статин; пациентите могат да получат други съпътстващи терапии (като LDL афареза).
Хомозиготна ситостеринемия (фитостеринемия): При това наследствено нарушение на метаболизма на липидите, концентрацията на някои кръвни липиди, ситостеролите, е необичайно повишена. Езетимиб се използва тук за подпомагане на диети.

Тип на приложението

Езетимиб се прилага перорално и може да се използва по всяко време на деня, независимо от приема на храна.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Езетимиб се натрупва на четката на тънките черва и инхибира транспортерите за холестерол в мембраната на лигавичните клетки, което предотвратява неговото усвояване. Ако транспортът на холестерол от червата до черния дроб е намален, там се съхранява по-малко и холестеролният клирънс от кръвта се увеличава. За разлика от анионообменниците като холестирамин, езетимиб не увеличава екскрецията чрез жлъчката и биосинтезата в черния дроб не се инхибира. Комбинацията от езетимиб, която намалява доставката на холестерол за черния дроб, със статин, който инхибира синтеза в черния дроб, постига синергично понижаване на холестерола.

Фармакокинетика

Абсорбция
След перорално приложение езетимиб се абсорбира бързо и до голяма степен се конюгира с фармакологично активен фенол-глюкуронид (езетимиб-глюкуронид). Средната пикова плазмена концентрация (cmax) се достига след 1 до 2 часа за езетимиб глюкуронид и след 4 до 12 часа за езетимиб. Абсолютната бионаличност на езетимиб не може да бъде определена, тъй като веществото е практически неразтворимо във водни разтвори, подходящи за инжектиране. Едновременната консумация на храна (ястия с високо съдържание на мазнини или без мазнини) не повлиява пероралната бионаличност на езетимиб, когато се дава като таблетка от 10 mg.

разпределение
Езетимиб се свързва 99,7% с плазмените протеини, а 88 до 92% от езетимиб-глюкуронид се свързва с плазмените протеини.

Биотрансформация
Езетимиб се метаболизира предимно в тънките черва и черния дроб чрез конюгация на глюкуронид (реакция фаза II) и след това се екскретира в жлъчката. При всички изследвани видове се наблюдава минимален окислителен метаболизъм (реакция фаза I). Езетимиб и езетимиб-глюкуронид са веществата, открити главно в плазмата, като езетимиб представлява около 10 до 20%, а езетимиб-глюкуронид за около 80 до 90% от общата плазмена концентрация. Езетимиб и езетимиб-глюкуронид бавно се елиминират от плазмата, което предполага значителна ентерохепатална циркулация. Полуживотът на езетимиб и езетимиб-глюкуронид е приблизително 22 часа.

елиминиране
След перорално приложение на радиоактивно маркирана доза от 20 mg [14C] езетимиб на тествани лица, приблизително 93% от общата радиоактивност се открива в плазмата като общ езетимиб. За период на наблюдение от 10 дни, приблизително 78% от радиоактивната доза е била възстановена във фекалиите и 11% в урината. След 48 часа в плазмата не се открива повече радиоактивност.

дозировка

Еднодневна доза от 10 mg езетимиб се препоръчва както за монотерапия, така и за комбинирана терапия.

Не е необходимо дозата да се коригира при пациенти в напреднала възраст или при деца и юноши на възраст над десет години. Няма налични клинични данни за деца под десет години. Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека чернодробна недостатъчност (оценка по Child-Pugh 5 до 6) или при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Лечението с езетимиб не се препоръчва в случай на тежка чернодробна недостатъчност с оценка Child-Pugh 7 или по-висока.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции на езетимиб при монотерапия са стомашно-чревен дискомфорт, умора и главоболие. В комбинация със статини, често срещаните странични ефекти на езетимиб включват главоболие, мускулна болка, диария и повишаване на чернодробните стойности (AST и/или ALT).

Взаимодействия

Съвместен подарък с анионообменници

Езетимиб трябва да се приема поне 2 часа преди или поне 4 часа след приемане на анионообменник като колестирамин
съответно.

Противопоказание

Свръхчувствителността към езетимиб или някоя от останалите съставки на съответното лекарство е противопоказание за употребата на езетимиб. Има и следните други противопоказания:

Бременност и кърмене: едновременната употреба на езетимиб и статини е противопоказана
Активно чернодробно заболяване, необяснимо постоянно повишаване на серумните трансаминази: едновременната употреба на езетимиб и статини е противопоказана.

Инструкции за употреба

Когато се използва езетимиб в комбинация със статини, дозата на статини често може да бъде намалена. Това обикновено се свързва с намален риск от нежелани реакции, характерни за статините.