EMA предлага лечение на хипероксалурия тип 1 и метахроматична
Петък, 30 октомври 2020 г.
Амстердам - Европейската агенция по лекарствата (EMA) даде зелена светлина за целенасочено лечение на 2 редки метаболитни нарушения. Първичната хипероксалурия тип 1 скоро може да бъде лекувана с помощта на РНК интерференция. Ще има генна терапия за метахроматична левкодистрофия.
И двете заболявания принадлежат към редките болести (сираци). Честотата на първичната хипероксалурия е дадена като един случай при 120 000 живородени, 80% от които са тип 1.
Счита се, че честотата на метахроматичната левкодистрофия е между 0,5 и 1 на 50 000 раждания. И двете заболявания са причинени от генетични дефекти, които водят до увеличаване на метаболитните отпадъчни продукти, които не са били разградени.
При тип 1 хипероксалурия, дефект в ензима аланин глиоксилат аминотрансфераза (AGT) в черния дроб води до свръхпроизводство на оксалат, който се екскретира през бъбреците. Въпреки това, при висока концентрация, калциевият оксалат се отлага с образуване на камъни, които постепенно разрушават бъбреците.
Понастоящем лечението се състои от диета с ниско съдържание на оксалова киселина, повишено количество пиене и лечение с витамин В6 (казва се, че пиридоксинът повишава активността на ензима като кофактор). Ако заболяването е по-напреднало, е необходима трансплантация на бъбрек и/или черен дроб, за да се предотврати преждевременна смърт.
При метахроматичната левкодистрофия дефектът е в гена на ензима арил сулфатаза А. Сулфатидите се натрупват в мозъка и в периферната нервна система. Щетите, които причинява, водят до прогресивна загуба на двигателна функция и когнитивни способности и в крайна сметка до смърт.
При около половината от пациентите заболяването започва преди навършване на тригодишна възраст (късна детска форма) или в детска възраст (ранна младежка форма). Трета група се разболява само в зряла възраст.
Сега одобрените лечения използват различни стратегии. Активната съставка Lumasiran спира образуването на друг ензим (гликолат оксидаза) в метаболизма на глиоксилата чрез РНК интерференция, но това предотвратява натрупването на оксалат.
В 6-месечно клинично проучване с 38 пациенти на възраст от 6 до 60 години, производителят успя да покаже, че лечението с Lumasiran напълно нормализира екскрецията на оксалат при 52% от пациентите и почти го нормализира при 84%, като по този начин елиминира основата за образуване на камъни в бъбреците. Лечението с Lumasiran се извършва подкожно на всеки три месеца.
Това е необходимо, тъй като РНК интерференцията разрушава пратената РНК, която обаче редовно се подновява. Най-честите нежелани реакции са локални реакции на мястото на инжектиране (еритем, болка, сърбеж). Засега не са наблюдавани сериозни системни усложнения.
Лечението на метахроматичната левкодистрофия, от друга страна, е генна терапия. Стволовите клетки на пациента са снабдени с непокътната версия на гена на арил сулфатаза А. Това лечение трябва да се извърши само веднъж, но отнема много време.
На първо място, стволовите клетки на пациента трябва да бъдат получени от костния мозък или от мобилизирана периферна кръв. След това на тези клетки се дава правилната версия на гена в лабораторията и се влива в кръвта. Интересното е, че стволовите клетки преминават през кръвно-мозъчната бариера в мозъка, където след това завинаги образуват ензима арил сулфатаза А.
aerzteblatt.de
Производителят успя да покаже в своите проучвания, че активността на ензима в периферните левкоцити (които също се получават от стволовите клетки) се е увеличила значително дори след 2 години. Ефект в сравнение с нелекувани контроли се наблюдава както в късната инфантилна форма, така и в ранната ювенилна форма.
Най-добри резултати са получени при предсимптомни пациенти. Резултатът от заболяването GMFM ("Брутна мярка на двигателната функция") е намален при инфантилна форма със 71,0% след 2 години и с 79,8% след 3 години. При недосимптомните пациенти с по-ранна юношеска форма се наблюдава спад от 52,4% през 2-ра година и 74,9% през 3-та година.
Успехите са по-слабо изразени при пациентите, които вече са имали симптоми. Намалението при пациентите с по-ранна юношеска форма е 28,7% през 2-ра година и 43,9% през 3-та година. Разликата спрямо контролната група не е статистически значима.
Уважаеми читатели,
Можете да използвате тази статия с безплатната "My-DД достъп" Прочети.
Ако вече сте регистрирани, просто въведете данните си за достъп.
Или се регистрирайте безплатно за достъп до тази статия изключително.
Влизам
Вписвам се Моят ДД а
Забравена парола? да се регистрирате
Регистрирайки се в "Mein-DД", вие се възползвате от следните предимства: