Електронни списания на Thieme - списание за гастроентерология Резюме
История на публикациите
Дата на публикуване:
16 октомври 2003 г. (онлайн)
Shimada T, Kojima K, Yoshiura K, et al. Характеристики на индуциран от пероксизомен пролифератор рецептор y (PPAR-y) лиганд, индуцирана апоптоза в ракови клетки на дебелото черво. Добър 2002; 50: 658-664
Osawa E, Nakajima A, Wada K et al. Гама-лигандите, активирани от пероксизомен пролифератор, потискат канцерогенезата на дебелото черво, индуцирана от азоксиметан при мишки. Гастроентерология 2003; 124: 361-367
Katayama K, Wada K, Nakajiama A, et al. Нова PPARy-генна терапия за контрол на възпалението, свързано с възпалително заболяване на червата в миши модел. Гастроентерология 2003; 124: 1315-1324
В работата на Shimada et al. ефектът на различни PPARγ лиганди като 15-дезокси- (D-12,14) -простагландин J2 (15d-PG) и TGZ върху синтеза на ДНК (включване на бромодезоксиуридин; BrdU), жизненост на клетките (метод на модифициран тетразолиев формазан), апоптоза (Фрагментация на ДНК) и експресията на PPARy-зависими гени (c-myc като онкоген, c-jun и gadd 153 като гени, свързани с апоптозата) в HAT-29 клетки на карцинома на дебелото черво. PPARs се характеризират с Western blotting, генната експресия посредством cDNA масив и количествена реверсивна транскрипционна полимеразна верижна реакция в реално време (RT-PCR). 15d-PG и TGZ намаляват включването на BrdU и жизнеспособността, в зависимост от дозата и концентрацията, докато фрагментацията на ДНК се увеличава с 8 до 10 пъти. 15d-PG (10uM) и TGZ (30uM) инхибират експресията на c-myc иРНК (съответно 90 и 50%), докато производството на c-jun и gadd 153 тРНК се стимулира (17- и 14-кратно). PPARα и PPARδ лигандите не показват ефекти.
В работата на Osawa et al. ефектите на PPARy лигандите PIO, ROS и TGZ върху образуването на отклонени лигавични крипти (Aberrant Crypt Foci; ACF) и развитието на напълно развити карциноми са изследвани в миши модел на карцином на дебелото черво. В поредица от експерименти, в допълнение към ежедневното перорално приложение на азоксиметан (AOM), AOM допълнително се прилага два пъти на седмични интервали i.d., за да се генерират ACF. стр. дадено (10 mg/kg). Третираните групи са получавали PIO (200 ppm), ROS (200 ppm) или TGZ (1000 ppm) перорално в продължение на четири седмици всяка, групите за сравнение съответната контролна диета. За да се получи карцином, в допълнение към оралното доставяне на AOM, същата доза i.v. се прилага шест пъти на седмични интервали. стр. приложени. ACF се анализира хистологично и експресията на PPARy се характеризира и определя количествено имунохистохимично и посредством RT-PCR с ß-актин като контрола. След лечение с PIO, ROS и TGZ, броят на ACF намалява от 14,8 ± 6,0 на 2,5 ± 1,2, 2,7 ± 1,9 и 9,3 ± 3,9 в сравнение с контролите ACF/животно значително намалява (стр
Вътрешни болести и гастроентерология, Евангелска болница Кьолн-Калк