Електронни списания на Thieme - списание за гастроентерология Резюме

Въведение: В индустриализираните страни безалкохолният стеатохепатит (NASH) е все по-широко разпространено заболяване на черния дроб, което, ако не се лекува, може да доведе до цироза и е рисков фактор за хепатоцелуларен карцином. Клетъчната терапия с диференцирани в хепатоцитите мезенхимни стволови клетки (hMSC) представлява нов терапевтичен подход с евентуално противовъзпалителни и антифибротични ефекти.

thieme

Методи: Имунодефицитни Pfp/Rag2 -/- мишки получават диета без метионин-холин (MCD) в продължение на 5 седмици. Аланин аминотрансферазата (ALAT) в серума и най-важният остър фазов протеин на миши серумен амилоид А (SAA), както и провъзпалителният цитокин TNF-алфа в чернодробната тъкан са определени като маркери за възпалително чернодробно заболяване. Маркери за индуцирана от мазнини чернодробна фиброза са триглицеридите в серума и алфа-SMA и колаген тип I в чернодробната тъкан. За клетъчната терапия през седмица 6 човешки мезенхимни стволови клетки (MSC) бяха изолирани от костния мозък, диференцирани в хепатоцитни клетки и трансплантирани в черния дроб чрез инжектиране в далака (1,5 × 106 клетки). Влиянието на стволовите клетки върху индуцираната от мазнини чернодробна фиброза се определя след 7 дни въз основа на горното. Определени параметри.

Резултат: При MCD диетата животните са развили хистологично откриваема чернодробна фиброза. Съответно, сурогатният маркер ALAT в серума беше увеличен и нивото на триглицеридите беше значително намалено. Експресията на SAA, TNF-алфа, както и алфа-SMA и колаген I също бяха значително увеличени в черния дроб. След трансплантация на hMSC обаче серумните нива на ALAT и триглицериди се нормализират в рамките на една седмица. В допълнение, експресията на SAA, TNF-алфа, алфа-SMA и колаген I е значително намалена при животни, лекувани с диференциран MSC в сравнение с нетрансплантираните животни.

Заключение: Трансплантацията на хепатоцитно диференциран MSC има както противовъзпалителни, така и антифибротични ефекти при индуцирана от мазнини чернодробна фиброза, причинена от NASH, и може да се използва терапевтично в дългосрочен план.