Електронни списания на Thieme - Диабетология и метаболизъм Резюме

Цел: Раб GTPase-активиращите протеини (RabGAPs) TBC1D1 и TBC1D4 (AS160) са ключови протеини на AKT- и AMPK-регулирания метаболизъм на глюкозата в скелетните мускули.Целта на това проучване е да се определи приноса на тези два хомоложни сигнални протеина към инсулин и медииран от контракция метаболизъм разгледайте.

списания

Методология: Генерирани са TBC1D1- (D1KO), TBC1D4- (D4KO) и двойно дефицитни мишки (D1/4KO), телесно тегло и телесен състав чрез NMR спектроскопия, толерантност към глюкоза, инсулин и AICAR чрез ip инжекция, както при стандартната диета (SD, 8% мазнини/калории), както и на диета с високо съдържание на мазнини (HFD, 60% мазнини/калории). Ex vivo поглъщането на 3 H дезоксиглюкоза се извършва в изолиран екстензор digitorum longus (EDL) и мускули на солеуса.

Резултати: При SD, но не и при HFD, всички нокаут генотипове показват тенденция към по-ниско телесно тегло с по-ниска телесна мастна маса. Глюкозата и инсулиновият толеранс са намалени при животни D1/4KO и при двете диети. Нокаутът TBC1D1 доведе до намален толеранс на AICAR. В гликолитичния EDL мускул инсулинът, AICAR и стимулираното от свиване усвояване на глюкоза са намалени с 50% при животни D1KO и D1/4KO. Животните D4KO и D1/4KO показаха този ефект в окислителния мускул на подметката. Аналогично, TBC1D1 показва най-силната експресия в гликолитичните мускули, докато TBC1D4 показва в окислителните мускули. Количеството на GLUT1 протеин не е повлияно от нокаута. За разлика от това, отделните нокаут тъкани показват ясно намаляване на GLUT4 протеина, ако преобладаващият RabGAP във всеки случай не е експресиран.

Заключения: Поглъщането на глюкоза, предизвикано от инсулин и AICAR, се регулира от TBC1D1 в гликолитичния EDL и от TBC1D4 в окислителния солеус. Това се обяснява с намаляване на чувствителния към инсулин и контракция глюкозен транспортер GLUT4, аналогичен на комплементарния модел на експресия на двата RabGAP.

In vivo дезактивирането на TBC1D1 причинява намалена чувствителност към AICAR, докато липсата на двата протеина води до по-нисък глюкозен и инсулинов толеранс.