Ефект на ситаглиптин, области на приложение; Странични ефекти

Какво представлява ситаглиптин?

Ситаглиптин е лекарство от групата на глиптините, които обикновено се наричат DPP4 инхибитори.

Активните вещества от клас DPP4 блокират ензима, чрез който GLP-1 обикновено се разгражда за много кратко време. Това разширява ефекта на собствения GLP-1 на организма.

Ситаглиптин се използва при лечение на диабет тип 2, който често се нарича неинсулинозависим диабет. За разлика от диабет тип 1, тялото все още може да произвежда сам инсулин, но ефектът на хормона намалява чрез различни механизми.

В този контекст често се говори за инсулинова резистентност. Ситаглиптин и други глиптини, като линаглиптин, саксаглитпин и вилдаглиптин, нарушават този цикъл и отново увеличават ефектите, като по този начин понижават нивата на кръвната захар.

Тъй като обаче само собственият GLP-1 на тялото е засилен в своя ефект, рискът от хипогликемия е значително намален в сравнение с инсулиновите препарати и практически не съществува.

Каква е целта на това лекарство?

Ситаглиптин се използва за лекарствена терапия на захарен диабет тип 2. Одобрените области на приложение включват:

Монотерапия за диабет с непоносимост към метформин
В комбинация с метформин, ако само това не понижава достатъчно кръвната захар
Комбиниран със сулфанилурейна киселина в случай на непоносимост към метформин, ако сулфанилурейната киселина не понижава достатъчно кръвната захар
В комбинация с пиоглитазон в случай на непоносимост към метформин, когато пиоглитазон не понижава достатъчно кръвната захар
Като тройна орална терапия с метформин и сулфонилурея
Като тройна орална терапия с метформин и пиоглитазон
В комбинация с инсулин

Ситаглиптин се предлага на пазара под формата на филмирани таблетки.

Общ

Фамилия	Ситаглиптин
други имена	(R) -3-амино-1-4- (2,4,5-трифлуорофенил) бутан-1-он
Молекулярна формула	C16H15F6N5O
Клас на наркотици	Антидиабетни лекарства, инхибитори на дипептидил пептидаза 4

Режим на действие

Ето как действа ситаглиптин

Ситаглиптин е глиптин и се използва за орална терапия на диабет при захарен диабет тип 2. Глиптините блокират ензима DPP4, който е отговорен за разграждането на GLP-1 в организма.

Поради тази причина глиптините са известни още като DPP4 инхибитори. GLP-1 е много важен протеин в човешкото тяло, защото автоматично се произвежда от L клетките на тънките и дебелите черва след хранене.

Количеството, което се образува, зависи от съдържанието на глюкоза в хранителната каша. В своята функция GLP-1 увеличава секрецията на инсулин от панкреаса, забавя изпразването на стомаха, така че се осигурява разумно дълго време за храносмилане, намалява производството на глюкагон и предизвиква чувство на ситост.

Ефектите от GLP-1 обикновено не траят по-дълго от максимум няколко минути, тъй като той се разгражда от DPP4 за много кратко време. Ситаглиптин и други глиптини блокират този ензим и по този начин удължават ефекта на собствения GLP-1 на организма, което предизвиква по-силен ефект на понижаване на кръвната захар.

Положителните странични ефекти са свързани с по-бързо усещане за ситост, което в дългосрочен план може да бъде свързано със загуба на тегло, което е желателно за много диабетици. Загубата на тегло също подобрява ефективността на инсулина и регулира по-добре кръвната захар.

Поради дългия полуживот на ситаглиптин, той трябва да се прилага само веднъж дневно. След това ефектът продължава цял ден. Комбинираните препарати с метформин са изключение.

Метформин обикновено се приема два пъти дневно. За по-голяма простота, дозата ситаглиптин в такива лекарства се намалява наполовина и една доза се приема вечер и една сутрин, което означава, че пациентът трябва да вземе само една таблетка вместо две. Това улеснява използването и гарантира по-голямо удовлетворение на пациента.

Комбинацията с метформин, но също и със сулфонилурейни продукти, пиоглитазон или инсулин увеличава ефекта на ситаглиптин и предизвиква по-силно понижаване на кръвната захар от монотерапията с тази активна съставка.

Поемане, разграждане и екскреция на ситаглиптин

Ситаглиптин се абсорбира заедно с други хранителни компоненти и лекарства в тънките черва и достига до черния дроб през порталната вена. Оттам нататък активната съставка се разпределя в тялото и достига максималното си ниво в плазмата след около четири часа.

Бионаличността е изчислена на 89% и следователно е сравнително висока. Свързването с плазмените протеини е сравнително ниско. Следователно не се очакват взаимодействия с лекарства, които имат високо свързване с протеините.

След полуживот от около дванадесет часа, по-голямата част от ситаглиптин се екскретира непроменен през бъбреците. Само малка част се метаболизира чрез чернодробни ензими.

Проучванията in vitro показват, че в разграждането участват основно CYP3A4 и CYP2C8. Поради тази причина е необходима корекция на дозата в случай на бъбречна недостатъчност.

области на приложение

Кога се използва ситаглиптин?

Ситаглиптин се използва главно в комбинация с метформин за лекарствена терапия на захарен диабет тип 2. В случай на непоносимост към метформин, той може да се прилага самостоятелно или с други антидиабетни лекарства, за да се осигури адекватен контрол на кръвната захар.

Поради ниския риск от взаимодействие, ситаглиптин често се комбинира с други антидиабетни средства, а на пазара има и многобройни комбинирани препарати.

Обикновено се използва цял живот, тъй като основният диабет е нелечим и изисква постоянно лечение.

Тъй като диабетът е особено свързан със сърдечно-съдови заболявания, ситаглиптин е тестван за сърдечно-съдов риск, за да се идентифицират всички нежелани странични ефекти в тази област.

Той показа сърдечно-съдов неутрален ефект с лека тенденция да има положително влияние върху заболявания на сърдечно-съдовата система.

Този благоприятен ефект позволява да се използва при захарен диабет тип 2 с едновременно високо кръвно налягане, сърдечна недостатъчност, инфаркт или инсулт или други съдови заболявания.

Правилно приложение

Ето как се използва ситаглиптин

Ситаглиптин филмирани таблетки се приемат веднъж дневно със или без храна. Може да се приема сутрин или вечер. Комбинираните препарати с метформин са изключение, при което дозата на ситаглиптин се разделя на две отделни дози.

Това няма неблагоприятен ефект върху ефекта на ситаглиптин, но улеснява употребата на пациента, тъй като трябва да се приема само една вместо две таблетки.

Лекарства

Какви лекарства съдържат активната съставка ситаглиптин?

Примери за лекарства, съдържащи ситаглиптин, са:

Янумет
Янувия
Стеглуджан
Велметия
Кселевия

Търговски имена

Монопрепарати

Лекарствата, които съдържат ситаглиптин като единствената активна съставка, включват:

Янувия
Тесавел
Кселевия

Комбинирани препарати

Efficib (в комбинация с метформин)
Janumet (в комбинация с метформин)
Velmetia (в комбинация с метформин)

Не всички лекарства, съдържащи ситаглиптин в списъка, се предлагат под едно и също име във всяка държава. Тъй като патентът за активната съставка все още не е изтекъл, все още няма продукти от генерични производители.

Показания

Ситаглиптин се използва като монотерапия или в комбинация с/без метформин, със/без сулфонилурея, с/без глитазон и с/без инсулин за медикаментозно лечение на захарен диабет тип 2. Това беше първата активна съставка от класа глиптин, за която този вид комбинирана терапия беше официално одобрена.

Противопоказания

Кога не трябва да се използва ситаглиптин?

Ситаглиптин не трябва да се приема, ако е известно, че сте свръхчувствителни към активната съставка или към други глиптини. Ситаглиптин също не трябва да се използва, ако сте свръхчувствителни към помощните вещества, съдържащи се в таблетката.

Лечението на диабет тип 1 и диабетна кетоацидоза не се препоръчва. По време на бременност или ако планирате да забременеете, трябва да говорите с Вашия лекар, тъй като няма опит със ситаглиптин по време на бременност.

Също така не е известно дали ситаглиптин се екскретира в кърмата. В резултат на това ситаглиптин не трябва да се използва и по време на кърмене и трябва да бъде заменен с лекарства с добър опит в тази конкретна фаза от живота.

Какво трябва да наблюдавам за бременност и кърмене?

Ситаглиптин е сравнително ново лекарство. Наличните данни за употребата при бременност са много ограничени и понастоящем не могат да бъдат препоръчани от съображения за безопасност.

В случай на планирана или непланирана бременност, възможно най-скоро трябва да бъде попитан лекар за терапия със ситаглиптин. Към днешна дата не е известен повишен риск от малформации.

Активната съставка също не трябва да се използва по време на кърмене, тъй като не е известно дали ситаглиптин се екскретира в кърмата и причинява ли фармакологичен ефект или странични ефекти при детето.

Какво да се има предвид при децата?

Употребата на ситаглиптин е ограничена за деца и юноши над 18 години. Ситаглиптин не е одобрен при хора под 18 години и няма да бъде ефективен на възраст между 10-17 години.

Няма опит за неговата ефективност при хора под 10-годишна възраст, поради което също не се използва в тази възрастова група.

Рискове и странични ефекти

Какви са страничните ефекти на ситаглиптин?

Както всяко лекарство, ситаглиптин може да предизвика нежелани реакции.

Много чести нежелани реакции:

Най-честият страничен ефект от терапията със ситаглиптин е прекомерното намаляване на кръвната захар. Такова прекомерно намаляване на кръвната захар се проявява със симптоми като;

виене на свят
повишено изпотяване
изтръпване
Зрителни нарушения
Затруднено ходене
повишено чувство на глад
Треперете
нервност

Чести нежелани реакции:

Честите нежелани странични ефекти на ситаглиптин, особено когато се комбинират с метформин, включват ниска кръвна захар и стомашно-чревни странични ефекти като газове, гадене и повръщане.

Комбинацията със сулфонилурейно производно също често кара нивото на кръвната захар да пада твърде много и може да доведе до типичните симптоми.

Често се съобщава за запек при тройна терапия на ситаглиптин с метформин и сулфонилурея.
Във връзка с глитазон (пиоглитазон) също могат да се появят ниски нива на кръвната захар. Съобщава се и за повишено подуване на краката.

Нечести нежелани реакции:

Случайните нежелани реакции включват загуба на апетит и свързаната с това загуба на тегло, особено в началото на лечението, но също и коремна болка, както и диария или запек. Понякога се съобщава, че употребата на ситаглиптин има повишена умора.

Съобщава се за случаен запек и сухота в устата в комбинация с инсулин. Ако ситаглиптин се използва едновременно с други перорални антидиабетни средства, може да се появи замайване.

Много редки нежелани реакции:

В много редки случаи ситаглиптин може да намали броя на тромбоцитите (тромбоцитите) в кръвта. Препоръчва се редовно наблюдение като част от дългосрочната проверка на кръвната захар.

Взаимодействия

Какви взаимодействия показва ситаглиптин?

Почти непроменената екскреция на ситаглиптин през бъбреците причинява нисък потенциал за взаимодействие с други лекарства чрез чернодробни ензими. Само малки количества се разбиват чрез CYP3A4 и CYP2C8. Необходимо е обаче коригиране на дозата при тежко бъбречно увреждане.

От gfr по-малко от 45 ml/min, дозата на ситаглиптин трябва да бъде адаптирана към съответната бъбречна функция. При наличие на тежко бъбречно увреждане може да се наложи и корекция на дозата, ако се прилагат силни инхибитори на CYP3A4.

Такива мощни инхибитори включват противогъбични лекарства (кетоконазол и итраконазол), някои лекарства за ВИЧ като ритонавир и макролидни антибиотици (еритромицин, кларитромицин и телитромицин).

Едновременното приложение на ситаглиптин с метформин не променя фармакокинетиката на лекарството в сравнение с приложението веднъж дневно. Ситаглиптин се транспортира чрез р-гликопротеин, транспортен протеин, който може да бъде блокиран от други лекарства. Това включва например циклоспорин (имуносупресор).

Едновременната употреба на циклоспорин със ситаглиптин води до повишаване на активните нива на ситаглиптин с приблизително 29% и максималните му плазмени нива с 68%. Тези промени обаче нямат практически ефект върху терапията.

Необходимо е внимателно проследяване на нивата на дигоксин при пациенти с известен риск от токсичност на дигоксин (сърдечен гликозид), тъй като ситаглиптин може да повиши нивата на дигоксин.

Важни инструкции

Какво трябва да се има предвид при прием на ситаглиптин?

Обичайната доза ситаглиптин е 100 mg веднъж дневно. Тази доза се поддържа дори когато се комбинира с метформин, сулфанилурейни продукти и пиоглитазон.

Ако сте имали тежка хипогликемия или сте имали анамнеза за тежка хипогликемия, дозата на ситаглиптин може също да бъде намалена, за да се намали рискът от тези нежелани реакции.

Ако се забрави доза ситаглиптин, дозата трябва да се приеме възможно най-скоро. Двойният прием обаче трябва да се избягва.

Особено внимание се изисква при пациенти с нарушена бъбречна функция, тъй като екскрецията тук може да бъде намалена. Това може да увеличи ефектите на ситаглиптин.

Дозата трябва да се коригира от gfr по-малко от 45 ml/min (50 mg на ден), от бъбречна функция под 15 ml/min ситаглиптин се дозира при 25 mg на ден.

Лекото до умерено чернодробно увреждане не влияе на дозата на ситаглиптин. Дори тежката чернодробна дисфункция изглежда няма влияние върху дозата на ситаглиптин, тъй като по-голямата част от активното вещество се елиминира през бъбреците.

По отношение на възрастта не е необходимо да се коригира дозата, докато бъбречната функция не е нарушена.

Правила за разпределяне

Как да си набавите ситаглиптин

Лекарствата, съдържащи ситаглиптин, се отпускат по лекарско предписание. Те могат да бъдат получени от аптека, както е предписано от лекар.

Дозите 25 mg, 50 mg и 100 mg се предлагат на пазара, за да могат да реагират на различните корекции на дозата в случай на нарушена бъбречна функция. Комбинираните препарати с метформин също подлежат на изискванията по лекарско предписание.

история

От колко време е известен ситаглиптин?

Ситаглиптин е одобрен от американските здравни власти едва през 2005 г. като монотерапия или в комбинация с метформин или глитазони. Това беше последвано от одобрение в Европа за същото показание през 2007 г. и през 2008 г. за непоносимост към метформин към сулфонилурейни продукти.

Ситаглиптин е първата активна съставка от групата на DPP4 инхибиторите („първа в класа“). Дълго време тя беше и единствената активна съставка от този клас, която беше одобрена както като монотерапия, така и под формата на тройна комбинация с/без инсулин.

Предупредителни бележки

Предупреждения и предпазни мерки

Следните предупредителни и предпазни мерки се прилагат за всички лекарства, съдържащи ситаглиптин, били те монопрепарати или комбинирани препарати:

История на диабетна кетоацидоза
Захарен диабет тип 1
Минал панкреатит
Известна свръхчувствителност към ситаглиптин или други глиптини
Комбинация с други лекарства, които понижават кръвната захар
Бъбречни нарушения с нарушен gfr
бременност
Кърмене
Деца и младежи под 18 години
Известен риск от хипогликемия