Дуо през ноември PZ - Pharmazeutische Zeitung
От Kerstin A. Gräfe/През ноември на пазара излязоха две нови лекарства. Алирокумаб е вторият представител на така наречените PCSK9 инхибитори и се използва за понижаване на LDL холестерола. Исавуконазол е ново противогъбично лекарство, за което се твърди, че се използва за животозастрашаващи гъбични инфекции.
Преди около единадесет години американски изследователи откриха, че хората с мутации на загуба на функция в гена PCSK9 имат ниски нива на LDL холестерол и изключително рядко развиват коронарна артериална болест. Тъй като учените не откриват никакви здравословни проблеми, свързани с генния дефект, бързо възниква идеята за разработване на антитела, които имат същия ефект като генната мутация. Целта беше да се намерят лекарства, които ефективно понижават LDL холестерола. Evolocumab (Repatha ®), първият представител на инхибиторите PCSK9 за тази индикация, излезе на пазара през септември.
"width =" 545 "height =" 354 "/>
През 2003 г. генетичният анализ разкри мутации в гена PCSK9, които водят до ниски нива на холестерол.
С алирокумаб (Praluent ® 75/150 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка, Sanofi-Aventis) вече е на разположение още един представител на инхибиторите PCSK9. Съкращението PCSK9 означава пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9. Протеинът играе важна роля в регулирането на серумното ниво на LDL холестерола, като влияе върху броя на LDL рецепторите на повърхността на хепатоцитите. Подобно на LDL холестерола, PCSK9 се свързва с LDL рецепторите в чернодробните клетки. След свързването, образуваният комплекс влиза в клетката. Въпреки това, за разлика от LDL-холестероловите рецепторни комплекси, които се разграждат и рециклират в клетката, PCSK9 рецепторните комплекси са напълно разградени. В резултат на повърхността са налични по-малко LDL рецептори, които биха могли да абсорбират LDL холестерол от кръвта. Нивото на серума се повишава. Ако PCSK9 е блокиран със специфично антитяло като алирокумаб, броят на LDL рецепторите на повърхността на хепатоцитите се увеличава и нивото на LDL холестерола намалява.
Налични са две дози
Алирокумаб е одобрен като допълнение към диета за лечение на възрастни с първична фамилна хиперхолестеролемия или комбинирана дислипидемия. Новата активна съставка може да се използва в комбинация със статин или статин плюс други мерки за понижаване на липидите при пациенти, при които LDL холестеролът не може да бъде понижен достатъчно въпреки максимално поносимата доза статини. От друга страна, алирокумаб може да се използва като монотерапия или в комбинация с други лекарства за понижаване на липидите при пациенти, за които статините са противопоказани или не могат да се понасят.
Преди започване на лечението трябва да се изключи, че основните заболявания, хиперхолестеролемия или смесена дислипидемия, не са причинени от вторични причини като нефротичен синдром или хипотиреоидизъм. Alirocumab се предлага като предварително напълнена еднодозова писалка в дози от 75 mg и 150 mg. Препоръчителната начална доза е 75 mg, а интервалът на дозиране е две седмици. Пациентите, които се нуждаят от повече понижаване на LDL, могат да започнат със 150 mg на всеки две седмици.
Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно или бъбречно увреждане. Липсват никакви или само ограничени данни за употреба при тежко увредени единия от двата органа. Тук алирокумаб трябва да се използва само с повишено внимание. Употребата на антитяло не се препоръчва при бременни жени, освен ако клиничното състояние на майката не изисква лечение. Същото се отнася и за кърмещите жени, тъй като не е известно дали и как алирокумаб ще повлияе на кърменото дете. Тук лекарят трябва да реши във всеки отделен случай дали майката трябва да спре кърменето или да прекъсне лечението с антитела.
Значително понижаване на LDL
Антитялото се инжектира подкожно в бедрото, корема или горната част на ръката. Препоръчително е да променяте мястото на пункцията с всяка инжекция и да не инжектирате алирокумаб в зони, които са наранени или възпалени, като слънчево изгаряне или обриви. В допълнение, пациентът не трябва да инжектира антитялото на същото място, което е избрал за други инжекционни лекарства едновременно. Фармацевтите също трябва да съветват клиентите, че алирокумаб трябва да се съхранява при 2 до 8 ° C. Въпреки това писалката трябва да се извади от хладилника своевременно преди инжектирането, така че разтворът да достигне стайна температура по време на инжектирането.
Одобрението се основава на данни от десет проучвания фаза III на програмата ODYSSEY с повече от 5200 пациенти. Пет проучвания са плацебо контролирани, пет сравнения с езетимиб. Проучванията показват стабилно и стабилно понижаване на нивата на холестерола, когато алирокумаб е добавен към стандартната терапия. Основната крайна точка е намаляването на нивата на LDL холестерол след 24 седмици. Във всички проучвания това е значително по-добро при алирокумаб, отколкото при плацебо или езетимиб.
В плацебо-контролираните проучвания алирокумаб намалява средната стойност на LDL холестерола с 46 до 61 процента в сравнение с изходното ниво. В контролирано от езетимиб проучване, при което алирокумаб е добавен към терапия със статини, средното намаление на LDL-C от изходното ниво е 51%. В проучванията с езетимиб при пациенти, които не са приемали статини, алирокумаб понижава нивата на LDL-C средно със 45 до 47 процента. Освен това значително повече пациенти с алирокумаб са постигнали целевата стойност на LDL под 70 mg/dl след 12 и 24 седмици, отколкото при езетимиб или плацебо. Проучването ODYSSEY OUTCOMES има за цел да покаже дали в действителност се случват по-малко сърдечно-съдови събития с алирокумаб. Според производителя първите резултати се очакват през 2017 г.
Местните реакции на мястото на инжектиране като зачервяване и подуване, симптоми на обикновена настинка или грип и сърбеж са често срещани странични ефекти в проучванията. Ако след инжектирането се появят признаци на тежки алергични реакции, пациентът трябва да прекрати инхибитора на PCSK9 и лекарят да лекува симптомите директно.
>> предварителна оценка: скокова иновация
Антимикотичният изавуконазол (Cresemba ® 100 mg твърди капсули и 200 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор, Basilea Pharmaceutica) е друг представител на азоловия клас. Исавуконазол е одобрен за лечение на възрастни пациенти с инвазивна аспергилоза и на възрастни с мукормикоза, за които лечението с амфотерицин В е неподходящо. И двете заболявания са животозастрашаващи гъбични инфекции, които се срещат рядко. Следователно Cresemba е получил статут на лекарство сирак.