DOHaD дългосрочни последици от перинаталната патология - Вътрематочно забавяне на растежа и
Laurent Storme 1 *, Dominique Luton 2, Latifa Abdennebi-Najar 3 и Isabelle Le Huërou-Luron 4
1 EA4489, перинатална среда и здраве, медицински факултет, университет Лил 2, болница Jeanne de Flandre, Lille CHRU, 1, rue Eugène Avinée, Лил, Франция
2 майчинство, университетски болници Nord Nord Val-de-Seine, болници за обществена помощ в Париж, Университет Париж VII, Париж, Франция
3 UP 2012.10.101, Експресия на гени и епигенетична регулация от храната, политехнически институт LaSalle, Бове, Франция
4 UR1341, диетични и храносмилателни, нервни и поведенчески адаптации, Inra, Saint-Gilles, Франция
Първите епидемиологични проучвания, показващи връзка между ниското тегло при раждане и хроничните заболявания при възрастни, не разграничават произхода на ниското тегло при раждане. Ниското тегло при раждане може да е резултат от преждевременно раждане. Може да бъде причинено и от вътрематочно ограничаване на растежа (IUGR). Детето може да бъде както преждевременно, така и IUGR. Сега е ясно, че недоносеността е независим рисков фактор за програмиране на хронични заболявания на възрастни. Въпреки това, за разлика от възрастни, родени IUGR, възрастните, родени преждевременно, нямат повишен риск от развитие на метаболитен синдром (дислипидемия или затлъстяване). Повишен риск от невроразвитие и психиатрична заболеваемост и хипертония се установява след преждевременно раждане. Механизмите на програмиране на хроничните заболявания са многобройни: те включват както причината за недоносеност, така и IUGR като инфекция/възпаление или плацентарна недостатъчност, но също така и последици за терапевтични или хранителни стратегии, необходими за подкрепа на тези деца. Тази глава описва възможната превенция на перинаталното програмиране на неинфекциозни заболявания.
Многобройни експериментални и клинични проучвания показват връзка между ниското тегло при раждане и развитието на сърдечно-съдови заболявания в зряла възраст, но също така и други хронични заболявания като диабет, затлъстяване, патологии на невроразвитието и дори, хранителни разстройства, нарушени репродуктивни функции и развитие на рак [ 1].
Ниското тегло при раждане може да бъде резултат от преждевременно раждане (th процентил 1 .
Първите епидемиологични проучвания, които показват връзка между ниското тегло при раждане и развитието на хронични заболявания при възрастни, не разграничават произхода на ниското тегло при раждане. Основната причина е, че повечето от тези проучвания се основават на отчитане на теглото при раждане, а не на гестационната възраст. В резултат на това концепцията за перинатално програмиране в контекста на недоносеността първоначално беше подценена. В светлината на актуалните данни за дългосрочната съдба на тези деца ясно се вижда, че екстремната недоносеност е рисков фактор, независимо от теглото при раждане, на програмирането на хронични заболявания при възрастни [3]. Честотата на недоносеността и забавянето на вътрематочния растеж е свидетелство за големината на рисковете, свързани с програмирането на хронични заболявания при възрастни. Към днешна дата ролята на механизмите в произхода на вътрематочното забавяне на растежа или недоносеността не е установена, но те най-вероятно участват в генезиса на хронични патологии при възрастни [4].
Дългосрочни клинични последици от вътрематочно забавяне на растежа и недоносеност
Дългосрочни последици от вътрематочно забавяне на растежа (IUGR) и недоносеност.
Новородените, които са недоносени или са претърпели забавяне на вътрематочния растеж, са изложени на повишен риск от невроразвитие и психиатрична заболеваемост [7]. Докато някои от тези последици са резултат от процес на нараняване (аномалии на бялото вещество или вътречерепни кръвоизливи), други се програмират от феталната среда. По този начин плацентарната недостатъчност влияе върху хранителния статус, растежа и ендокринната функция на плода. Излагането на плода на ограничаване на калориите предизвиква промени в механизмите, участващи в енергийния метаболизъм, клетъчната структура, невротрансмисията и следователно в цялостното мозъчно развитие. Структурните и функционални промени на ядрата на хипоталамуса са в основата на нарушенията в регулирането на приема на храна (количествени и качествени) и са свързани с появата на метаболитни патологии [8]. Вътрематочното забавяне на растежа е свързано с по-лоши училищни резултати и повече нарушения в поведението, вниманието и изпълнителните функции [9].
Дихателните усложнения, свързани с вътрематочно забавяне на растежа, са добра илюстрация на концепцията за адаптивна пластичност. Всъщност се наблюдава ускоряване на съзряването на белите дробове в контекста на плацентарна недостатъчност, в сравнение с това, наблюдавано при еутрофни деца 3 от същата гестационна възраст. Въпреки намаляването на риска от неонатален дихателен дистрес, свързан с този напредък в съзряването - което увеличава шансовете за краткосрочно оцеляване на детето -, бронхопулмоналната дисплазия се среща по-често при деца с изоставане в растежа. Аномалиите в тестовете за дихателна функция продължават да съществуват и в зряла възраст [11].
Механизми на новородено програмиране на хронични патологии
Има много механизми, които свързват недоносеността и забавянето на вътрематочния растеж с появата на хронични патологии по-късно в живота. Те включват както причината за недоносеността, като инфекция/възпаление или плацентарна недостатъчност, но също така и последиците от терапевтичните или хранителни стратегии, необходими за грижите за тези деца.
Принос на животинските модели за разбирането на програмирането за развитие
Животински модели на вътрематочно забавяне на растежа (IUGR).
Предклиничните проучвания, проведени с животински модели на вътрематочно забавяне на растежа, са позволили да се получи важна научна база данни, която е служила и ще служи като концептуална подкрепа за определянето на протоколи за клинични проучвания при хора.
Антенатални причини за преждевременни раждания, възникващи в контекста на DOHaD
Причините за преждевременни раждания са много и няма да обсъждаме тези, свързани с отворени уста или малформации на плода или матката. От друга страна, три модела са емблематични в контекста на DOHaD: матката дистилбене, хориамнионит 4 и заплахата от идиопатично преждевременно раждане, свързано с определени хормони на стреса (CRH [кортикотропин освобождаващ фактор], кортизол). По отношение на вътрематочното забавяне на растежа, ние ще обсъдим само съдовите причини, с изключение на вътрематочното забавяне на растежа от инфекциозен, цитогенетичен или генетичен произход със специфични последици, добре описани другаде.