Добреску - том 2
Текст на Добреску - том 2
професор доктор доцент DUMITRU DOBRESCUFARMACOTERAPIE ПРАКТИКА том 2
IlnEDITURA MEDICALA Букурещ 1989ISBN 973-39-0055-9 973-39-0023-0 Покрито от: ADRIAN CONSTANTINESCUlh
CUPRINSPag.1. Физиологични основи на фармакологията на вегетативната нервна система52. Симпатомиметици 203. Симпатолитици .36I, Парасимпатомиметици 675. Парасимпатолитици 776. Никотиници 887. Ганглиоплегики 91 '8. Лечебни средства 949. Централни миорексианти101 "fe [истамин и антиалергични лекарства105i 11, Серотонин и антисеротоницин12 антисептик12. 16215. Антиастматик . -169Expectorante.h-vt-. 190f Лекарство за сърдечна недостатъчност: 5 200 * "Антиаритмично.te l-X6! H.217 * 19. Антихипертензивно лекарство J JJ 4 lp ^ .0 235 Антихипертензивно лекарство. Ipfii? 260Medicaia antianginoas. LiO- 4264Vasodilatatoare periferice i cerebrale282. 23. Medicaia veelor 29324. Medicaia capilarelor 296Diuretice. 29926. Antidiuretice 323.Medicaia antianemic 326 ^ 2C Stimulatoare ale leuqo34. заместители на стомашната секреция367, 32.) Антациди 372-33 Инхибитори на стомашната секреция 381 *)
Фиг. 5. Биотрансформация на катехоламин.
preferenialPrazosinDoxazosinTerazosinIndoraminaNicergolinaLabetalol [бележка под линия Ref: 2] [2: inervaie simpatic. Асфалтите са локализирани във всички постсинаптични мембрани-]
Действие ne1 и 2ФентоламинНорадреналин
* За лабеталол (некардиоселективен) a/g блокиращо съотношение = 1/3 орално i 1/7 i.v.
адренергични тикове. На нивото на съдовете той медиира вазоконстрикция.Алфа? те се намират в крайните пресинаптични мембрани ^ тромбоцити, липоцити, гладки ръбове. Той модулира освобождаването на медиатора чрез отрицателна обратна връзка (Langer 1977, Starke 1981). Алфа2 рецепторите се намират и в постюнкционни мембрани, имат вазоконстрикторна функция, но фармакологичен профил, подобен на предразсъдните алфа2 рецептори (Drew and Whiting 1979, Timmermans and van Zwieten, 1982). Афинитетът на пост-свързващите рецептори е селективен както за агонитите, така и за антагонистите (Таблица 2) (van Brummelen et al., 1986). Бета. свързани със стимулиращи ефекти, в постсинаптичните мембрани, особено в сърцето, след това в липоцитите, мозъка, крайните пресинаптични мембрани. Бета2 в ефекторни постсинаптични мембрани, особено в гладки ръбове, миометриум, черен дроб, клетки на панкреатични островчета. Таблица 2 Подвидове алфа-адренергични рецептори в човешките кръвоносни съдове (van Brummelen et al., 1986) Автори АналАгонити Антагонити
и др. 1983B-HT 933 a1) Празозин (o ^)
Elliott and Reid1983 Фенилефрин (c ^) a-Метилнорадреналин (a2) Норадреналин Идазоксан (a2)
Jie et al.1984 Метоксамин (ai) Гуанфеин (a2> ot1) Клонидин Адреналин (a1 + a2) Норадреналин (a1 + a,) Доксазозин (x,) Йохимин (a2)
Thom et al. 1985 K 14304 (a2?) Доксазозин
В човешките бронхи има бета рецептори! и бета, в съотношение 29: 71. Активирането на бета рецепторите предизвиква отпускане на гладките бронхиоларни ръбове и инхибиране на мукозната секреция. В невроефективните пресинаптични мембрани в съдовете бета2 рецепторите се активират чрез циркулиращ адреналин, което води до насърчаване на освобождаването на норепинефрин на нивото на пресинаптичните терминали (положителна обратна връзка). Изопреналин, салбутамол, терпентин улесняват освобождаването на норепинефрин, като активират тези рецептори. Бета-адренолитиците имат противоположни ефекти (Defer, 1982). Към тях се добавят допаминергичните рецептори в мозъка, постсинаптичните мембрани в ефекторните синапси, особено в съдовите гладки ръбове на спланхничната и бъбречната област, пресинаптичните мембрани в крайните нерви, особено в сърцето, съдовете, храносмилателния тракт. Ефекти от активирането на вегетативните рецептори. Те са посочени в таблици 3 и 4. Таблица 3 Ефекти от активирането на вегетативните рецептори в инервираните тъкани Адренергични синапси Колинергични синапси (мускаринови)
Сърце Синоатриален възел f честота (gi) + + | честота + + +
Atriif contractilitii i management (0j) + + | съкратимост и управление + +
Атриовентрикуларен възел на автоматизъм и управление + + + t> 0Разширение Слуз рецептори. neinervai
M. skeletalConstriction + + Dilation (p2 and fly.) Dilation. Хубави влакна
Белодробна Констрикция + Дилатация (@ 2) Дилатация
Коремни коремни стеснения + + + дилатация (02) -
Бъбречна Констрикция + + + Дилатация (g)
Вени (системно) Констрикция + Дилатация (02) + +
Инхибиране на жлезите? Стимулиране на лигавичните жлези + + +
Тонус на стомаха и подвижност Scdere (2) + Scdere (| 2) + Cretere + + +
Тонус на червата и подвижност Scdere (a2) + Scdere (2) + Cretere + + +
Слюнчените жлези Parotida Вазоконстрикция + + Вискозни секрети + Амилазни секрети + Вазодилататори + + + Секрети K i ap + + +
Субмаксиларна вазоконстрикция 4- + секреции vscoa- s + секреции амилаза + вазодилатае + + +. Секрети K i ap + + +.
Апарат на жлъчката Релаксация + Контракция +
Клетки на панкреаса B | секреция на инсулин + + + секреция f
D клетки сомато-статинова секреция + f секреция
Af клетките секретират глюкагон секреция
Бъбреци Juxtaglomerular клетки Бъбречно освобождаване (?) Освобождаване на ренин (02) + +
Тонус на уретера и подвижностCretereCretere?
Отслабване на пикочния мехур (J32) + Контракция + +
Trigon i sfincterContracie + + Relaxare + +
Матка Контракция (бременност) Релаксация (@ 2) (извън бременността) Променлива?
Полова маса на тялото. Еякулация + + + Ерекция + + - &
Очи Muchi радиален ирисContracie (a:) + + (midriaz) Neinervat
Много кръгови NeinervatContractions (миоза) + + +
Много цилиарни (релаксация) + свиване. Настаняване за почти + $ +
Гладки ръбове на клепача Контракция Повдигане на клепача Не нервен
Сълзни жлези Vasoconstricie Secreia K + i ap + +
Капсула SpleenContraction + + + Релаксация + Ненервна
Мотори LeatherPilot Контракция (a2) + Не нерви
Терморегулационни канализационни жлези Секреция, локална + Стимулация + + + (симпатикови влакна)
Таблица 4 Ефекти от активирането на адренергичния рецептор в неинервирани тъкани (Graham, 1981; Davey, 1987) Рецепторен медииран отговор
esut adipos | липолиза (ct2) f липолиза Ox) + + +
Черен дроб Хепатоцит Гликогенолиза + + + (i) Глюконеогенеза (a2) Загуба на калий Гликогенолиза (p2) Глюконеогенеза +
панкреас | освобождаване на инсулин (a2)
Мастоцитната клетка се освобождава от хистамин и SRS-A чрез реакция антиген-антитяло освобождаване
Агрегация на тромбоцитите (a2) | агрегиране
SNCA облагодетелствана двигателна активност (0
Приятна дейностScdere (oi2)
Освобождаване на ACTH инхибиране (хал. Метопролол, пиндолол) Екскрецията е предимно чернодробна за мастноразтворими вещества и бъбречна за водоразтворими вещества. При бъбречна недостатъчност (теоретично) има възможност за натрупване на активни метаболити на мастноразтворими вещества, когато те имат по-дълъг полуживот от първоначалното вещество. Полуживотът е по-кратък от мастноразтворимите. ФАРМАКОДИНАМИЧНИ ОСНОВИ Бета-адренолитичните вещества обратимо блокират бета-адренотропните рецептори с висока специфичност. те предотвратяват положителните инотропни и хронотропни ефекти на адреналина и положителния хронотропен ефект на линейния изопрен, но не влияят върху кардиостимулиращото действие на калция, пуринови производни, дигиталис. предотвратяват съдоразширяващото действие на изопреналин, но
Той не влияе върху хистамин, ацетилхолин, нитроглицерин или вазоконстрикторното действие на норепинефрин. Адренергичните бета-блокери имат общ фармакодинамичен профил. Ефектите им не се различават толкова от едно вещество до друго, колкото да имат последици за