Дислипидемия - симптоми, диагностика, терапия жълт списък

Дислипидемията е нарушение на липидния метаболизъм и описва промяна в състава на липидите в кръвта. Той представлява важен рисков фактор за развитието на сърдечно-съдови събития.

Дислипидемия (нарушение на липидния метаболизъм): общ преглед

Нарушение на липидния метаболизъм, нарушение на липидния метаболизъм, дислипопротеинемия

определение

Терминът нарушение на липидния метаболизъм крие промяна в състава на липидите в кръвта (липиди или аполипопротеини). Има увеличение на плазмения холестерол и/или триглицериди или ниско ниво на HDL, което в крайна сметка представлява рисков фактор за развитието на сърдечно-съдови заболявания като артериосклероза или коронарна артериална болест.

Те се разделят на първични и вторични дислипидемии и се характеризират с:

еднократно повишаване на холестерола (хиперхолестеролемия)
чисто увеличение на триглицеридите (хипертриглицеридемия)
повишен и холестерол, и триглицериди (комбинирана хиперлипидемия).

Има и нарушения на липопротеините (напр. Липопротеин с ниска плътност [HDL] или липопротеин с висока плътност [LDL]), които са патологични въпреки нормалните нива на триглицеридите и холестерола.

Епидемиология

Дислипидемията засяга около 50% от населението на западния свят на възраст над 40 години. Предполага се, че приблизително 11% от населението в Германия страда от дислипидемия, която изисква лечение. Рискът от развитие на това състояние се увеличава с възрастта.

причини

Прави се разлика между първичната и вторичната форма на дислипидемии.

Първични дислипидемии

Първичните генетични хиперлипидемии могат да бъдат причинени, например, от мутации в гена за LDL рецептора. Хетерозиготната форма на тази мутация е едно от най-често срещаните вродени метаболитни нарушения и има честота около 1: 500. Резултатът е силно повишаване на холестерола и LDL холестерола със следните преждевременни съдови увреждания и преждевременни инфаркти. При хомозиготната форма симптомите са по-изразени поради още по-високата концентрация на холестерол и LDL холестерол, а инфаркт на миокарда често се появява при засегнатите деца преди 20-годишна възраст.

Дефектите на аполипопротеин В със следващото повишаване на холестерола и LDL холестерола също често са причина за нарушения на липидния метаболизъм. Допълнителни примери за първични дислипидемии са фамилна хипертриглицеридемия и комбинирана хиперлипидемия.

Вторични дислипидемии

Вторичните дислипидемии са нарушения на липидния метаболизъм, възникнали в резултат на друго основно заболяване. Те могат да бъдат облагодетелствани от начина на живот (малко упражнения, лоша диета, алкохол, лекарства и др.). Подобно на първичните дислипидемии, те са свързани с повишен риск от атеросклероза или коронарна склероза.

Болестите, лежащи в основата на тези нарушения на липидния метаболизъм, могат да имат ендокринологичен характер, например поради нарушения на щитовидната жлеза (хипо-, хипертиреоидизъм) или захарен диабет. Те могат да се появят и поради основните нефрологични заболявания като нефротичен синдром или хронично бъбречно заболяване. Чернодробните патологии като хепатит също могат да бъдат причина за вторични дислипидемии. В допълнение, възпалителните заболявания като системен лупус еритематозус или ревматоиден артрит също могат да причинят тези заболявания. Други примери са заболявания на съхранението като синдром на Кушинг, затлъстяване или недохранване. Но заболявания като ХИВ също могат да доведат до вторични нарушения на липидния метаболизъм. Те също могат да бъдат предизвикани от злоупотреба с алкохол или никотин и лекарства (напр. Кортикостероиди, естрогени, бета-блокери, валпроат, ретиноева киселина и др.).

Патогенеза

Липопротеините са комплекси от протеини (аполипопротеини), холестерол, триглицериди и фосфолипиди. Те служат за транспортиране на хидрофобните липиди в кръвта и са отговорни за транспорта на неразтворими във вода липиди в плазмата. Липопротеините, присъстващи в серума, се разделят според тяхната плътност на хиломикрони, VLDL (липопротеин с много ниска плътност), LDL (липопротеин с ниска плътност) и HDL (липопротеин с висока плътност).

Екзогенен липиден метаболизъм

Диетичните мазнини се разграждат в много отделни стъпки и получените хиломикрони или остатъци от VLDL се свързват, абсорбират и разграждат с помощта на апопротеин Е чрез рецептори в чернодробните клетки.

Ендогенен метаболизъм на липидите

При катаболизма на VLDL в резултат се образуват LDL и HDL холестеролни частици. Може да се покаже, че фенотипите на апопротеин Е са предиктори за индивидуалната зависимост на плазмения холестерол от диетата. Хората с фенотип на апопротеин Е4 реагират силно на приема на холестерол, докато тези с фенотип на апопротеин Е2 реагират слабо на приема на холестерол.

Проучванията показват, че високите концентрации на LDL холестерол в плазмата са свързани с повишена честота на атеросклеротични съдови увреждания и преждевременна коронарна артериална болест.

Например при първична хиперхолестеролемия има дефицит или дори липса на рецептори за LDL холестерол. Циркулиращият в кръвта LDL холестерол не се абсорбира от клетките и остава в кръвния поток.

HDL, който се синтезира в черния дроб и червата, има защитен ефект срещу атеросклероза.

Симптоми

Заболяването протича безсимптомно в продължение на дълъг период от време. Обикновено вторичните заболявания като коронарна артериална болест, каротидна стеноза, миокарден инфаркт или инсулт се диагностицират първо.

Възможните външни признаци на нарушението на липидния метаболизъм са ксантоми и ксантелазма. Те представляват независим сърдечно-съдов рисков фактор.Arcus lipoides също е възможен симптом на дислипидемия. Този тесен, сиво-бял непрозрачен пръстен на роговицата обаче се среща рядко. Освен това могат да се появят мастни натрупвания, например на ръцете, китките или глезените.

Мастните натрупвания могат да се появят не само в кожата, но и във вътрешните органи като черния дроб, далака и панкреаса. В резултат на това панкреатитът може да се появи дори при високи нива на триглицеридите.

Диагноза

Дислипидемия обикновено се подозира при пациенти с характерните физически находки или усложнения на дислипидемия (напр. Артериосклероза).

Проучването DETECT (Оценка на сърдечно-съдовия риск при диабет: Цели и основни данни за ангажиране на лечението) показва, че всеки втори пациент в Германия има дислипидемия, но диагнозата е поставена само при около 50% от пациентите въпреки ясните лабораторни стойности.

В съответствие с насоките на Европейското кардиологично общество (ESC), целевата липидна стойност се определя с помощта на SCORE диаграмата. Тази диаграма взема предвид пола, възрастта, състоянието на тютюнопушенето, общия холестерол и систолното кръвно налягане. Определя се 10-годишният риск за настъпване на фатално сърдечно-съдово събитие.

Ако се подозира фамилна дислипидемия, насоката трябва да се използва за диагностициране на диагнозата, като се използват клинични критерии и, ако е налице, ДНК анализ. ДНК анализът може да открие функционална мутация в LDLR, apoB или гена PCSK9.

Липиден анализ

Насоките препоръчват определянето на LDL холестерол като основен маркер. В допълнение, HDL холестеролът трябва да се определи преди започване на терапията. Освен това се препоръчва да се определи концентрацията на триглицеридите, тъй като тя допринася за оценката на риска и е важна за диагностиката и избора на терапия. Освен това трябва да се определи не-HDL холестеролът. Като алтернатива, ако е възможно, може да се определи апоВ. Във високорискови случаи определянето на Lp (a) също може да бъде оценено.

Нивата на гладно имат прогностична сила, подобна на нивата на липидите на гладно. Следователно измерванията на липидите в кръвта на гладно могат да се използват както за скрининг, така и за обща оценка на риска. Измерванията на гладно обаче се препоръчват от насоките за по-прецизно характеризиране на дислипидемии и последващи проверки при хипертриглицеридемия.

Специални функции диагностика деца

Ако е налице фамилна хиперхолестеролемия, се препоръчва пълен детски кардиологичен преглед (клиничен преглед, измерване на кръвното налягане в покой, ЕКГ в покой и при натоварване и ехокардиография), за да се изключат съществуващите сърдечни патологии от насоките.

Освен това трябва да се обмисли измерване на дебелината на интимно-медийния комплекс на сънната артерия (IMT), за да се открият ранните съдови промени и да може да се контролира терапията. Други обещаващи диагностични инструменти включват измерване на скоростта на пулсовата вълна, централното кръвно налягане/пулсово налягане, индекс на увеличаване и дилатация на брахиалната артерия (FMD), медиирана от потока.

терапия

Съгласно насоките, основната цел на лечението на дислипидемии е LDL целевата стойност, определена с помощта на SCORE диаграмата. Единна цел на терапията се прилага за хипертриглицеридемия: 150 mg/dl. Счита се, че само стойностите на триглицеридите> 500 mg/dl изискват лекарства за терапия (за предотвратяване на панкреатит). Промените в начина на живот се препоръчват под тази граница.

промяна в начина на живот

Промяната в начина на живот включва наднормено тегло (ИТМ> 25-30 кг/м 2) и/или затлъстяване (ИТМ> 30 кг/м 2), намаляване на приема на калории и увеличаване на консумацията на енергия, например чрез физическа активност. Освен това трябва да се цели здравословна, разнообразна диета, която съдържа много зеленчуци, плодове, бобови растения, ядки, пълнозърнести продукти и риба. Наситените мазнини трябва да бъдат заменени с ненаситени мазнини. Освен това приемът на сол не трябва да надвишава 5g на ден. Консумацията на алкохол и сладки напитки трябва да се избягва в ограничена степен или изцяло.

Медицинска терапия

Статини

Освен промените в начина на живот, фармакотерапията е ефективно средство за лечение на дислипидемия. Избраните статини са предимно статини, за които е доказано, че имат положителен ефект върху сърдечно-съдовите събития. За целта обаче концентрацията на LDL холестерол трябва да бъде намалена с 30-50%. Индивидуално необходимото понижаване на нивото на холестерола трябва да се изчисли преди започване на терапията. Ако терапевтичната цел не може да бъде постигната с монотерапия, трябва да се обмисли комбинирана терапия. Статините също ефективно намаляват нивата на триглицеридите. Един от най-честите нежелани реакции е мускулната токсичност (напр. Миалгия).

Свързващи вещества за жлъчните киселини

С помощта на тези анионообменници се постига намаляване на LDL холестерола до 34%. Стомашно-чревните странични ефекти често се описват с тези лекарства дори при ниски дози, което ограничава практическото им приложение.

Инхибитори на абсорбцията на холестерол

Доказано е, че монотерапията с езетимиб може да понижи LDL холестерола с 15-22%. В комбинация със статин може да се постигне допълнително намаляване с 15-20%. Лекарството се препоръчва при терапия от втора линия на дислипидемия съгласно насоките. Лекарството трябва да се използва по-специално, ако целта на терапията не е постигната с най-високата доза статини или ако статините не се понасят.

PCSK9 инхибитори

Инхибиторите на пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9 (PCSK9) действат върху контрола на наличието на LDL рецептор. Можете да намалите нивата на LDL холестерол с 50-70%.
За допълнителна информация, моля, вижте насоките или съответната информация за специалист.

прогноза

Пациентите с първична дислипидемия са изложени на по-голям риск от общата популация за ранното развитие на животозастрашаващи сърдечно-съдови събития, като сърдечен удар. В допълнение към ранната диагностика е важно и адекватното лечение на дислипидемия. Здравословният начин на живот също помага за намаляване на риска от тежки остри сърдечно-съдови усложнения.

профилактика

Ако няма генетична предразположеност за развитие на дислипидемии, поддържането на здравословен начин на живот (напр. Балансирана, здравословна диета с ниско съдържание на захар, физически упражнения) може да помогне за понижаване на липидите в кръвта и по този начин да се избегнат вторични атеросклеротични увреждания. Може да се покаже, че комбинацията от намалени стойности на LDL и кръвно налягане води до намаляване на риска през целия живот от сърдечно-съдови заболявания.

Съвети

При терапията/профилактиката и прогнозата на дислипидемия фокусът е върху индивидуалната оценка на риска. Препоръчват се редовни липидни проверки.

В допълнение към рисковите фактори, повишаващите риска фактори като липопротеин а, силно чувствителен CRP и възпалителни заболявания като псориазис предоставят помощни средства за вземане на решения, когато индикацията за употребата на липидопонижаващо средство е неясна.