Директни перорални антикоагуланти (A
Сравнителна таблица на фармакодинамиката на D.O.D срещу VKA
1/Бионаличност
Той определя процента на приложеното лекарство, което достига до централното отделение.
- Дабигатран етексилатът е "пролекарство". Хидролизата е необходима, за да се трансформира в своя активен метаболит: дабигатран.
Абсорбцията на дабигатран зависи от стомашното рН: действието му се намалява при едновременно лечение с инхибитор на протонната помпа.
Клиничната ефикасност на дабигатран ще бъде силно променлива и непредсказуема в зависимост от субекта предвид изключително ниската бионаличност.
- Xabans са директно активни.
2/Пиково действие (t макс.)
Пикът на действие е времето, необходимо на лекарството да достигне максималната си серумна (кръвна) концентрация.
- A.O.Ds имат бърз връх в действие. Това е предимство, въведените лечения са бързо ефективни, AVK изискват релейна схема с равновесие, получено след няколко дни.
3/Полуживот (t1/2life)
T ½ Полуживотът е времето, необходимо на лекарството да бъде изчистено от половината от първоначалната му доза в кръвта. Полуживотът е мярка за елиминиране на лекарството и помага за определяне на интервала между дозите.
- D.O.Ds имат по-кратък полуживот (между 9 и 15 часа) от този на референтния AVK * (35 до 45 часа). Тази функция може да бъде предимство в случай на спешна операция или допълнителни инвазивни изследвания като колоноскопия, фиброскопия и др.
4/Разчистващи маршрути
Клирънсът е част от теоретичния обем, който е напълно пречистен (т.е. вече не съдържа съответното лекарство) за единица време.
- D.O.D се елиминира чрез бъбреците. Бъбречното увреждане, дори леко, е рисков фактор за предозиране.
D.O.D. са противопоказани в случай на креатининов клирънс под 15 ml/min (и 30 ml/min за дабигатран), освен това дозите ще бъдат коригирани.
Бъбречната функция трябва да се проучи преди тяхното започване при по-възрастни популации или популации в риск и тя ще се проследява по време на лечението.
5/Свързване на цитрохром и протеини
За VKA е известно, че намесата в ензимния метаболизъм (с цитохром P450 2C9) намалява тяхната ефективност при едновременно приложение с индуктори (рифампицин) или, напротив, увеличава риска от кървене при добавяне на инхибитори (имидазоли, амиодарон, флуорохинолони, серотонинергични антидепресанти, жълт кантарион или ритонавир).
По същия начин, конкуренцията за свързване с протеини (фибрати) потенцира AVK и води до повече или по-малко значителен риск от кръвоизлив.
Противно на общоприетото схващане, D.O.Ds също имат лекарствени взаимодействия според своя фармакодинамичен профил по същия начин като AVK.
Рискът от кървене може да бъде увеличен.
Следователно е необходимо да бъдете бдителни при предписване на тези терапии и при наблюдение.
Например, Gatrans са противопоказани с повечето азолови противогъбични и трансплантирани лекарства, че се препоръчва внимателно наблюдение с рифампицин и че Xabans и Gatrans изискват внимателно наблюдение с НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства) и някои антиаритмици.
Клинични проучвания и показания
Многобройни противоречия бушуват от пускането на пазара на D.O.D. [2]; [3]; [4]; [5]; [6]; [8]; [9]; [14]; [15]; [16]
Това е да ви представя глобалните проучвания, проведени върху тези лекарства между 2008 и 2014 г.
Тези анализи ще дадат възможност за по-добро насочване на практикуващите в техните предписания с оглед на разкритите резултати.