DIPLOMA THESIS DIPLOMA THESIS - PDF безплатно изтегляне
ДИПЛОМНА ТЕЗА/ДИПЛОМНА ТЕЗА Заглавие на дипломната работа/Заглавие на дипломната работа Медицински значими ефекти на избрани смоли и балсами от концентрационни лагери, както и нови аспекти на избрани смоли и балсами от AZ, написани от/подадени от Rodaina El Batnigi стремят се към академична степен/при частично изпълнение на изискванията за степента на Magistra der Pharmazie (Mag.pharm.) Wien, 2016/Виена, 2016 Studienkennzahl lt. Studienblatt/код на степента на програмата, както се появява в учебен лист на студента: Studium lt. лист: Под ръководството на/Ръководител: Съвместно ръководен от/Съпоставник: A449 Дипломна програма по фармация Дипломна програма на Фармация Унив.-проф. Доз. Маг. DDr. Sabine Krist Univ.-проф. Доз. Маг. DDr. Сабин Кристи
Благодарности Първо и най-важното, бих искал да благодаря на моя ръководител на дипломната работа, доктор маг. Sabine Krist за вашата професионална подкрепа и за вашето разбиране и търпение при изготвянето на тази теза. Благодаря много на родителите ми, които ме подкрепяха по всякакъв начин през цялото ми обучение и които на първо място направиха това възможно.
Съдържание I. Въведение. 7 II. Обща информация за смоли и балсами. 9 III. Описание на избрани смоли и балсами. 16 1. Кино. 16 2. Колофон. 19 3. Мастика. 32 4. Мекка балсам. 48 5. Мопанов балсам. 62 6. Прополис. 65 7. Скамоний. 100 8. Шеллак. 102 IV. Нови аспекти на избрани смоли и балсами. 106 1. Нови аспекти на бензоина. 106 2. Нови аспекти на Дамар. 109 3. Нови аспекти на Елеми. 113 4. Нови аспекти на балсама с копаива. 118 5. Нови аспекти на копала. 123 6. Нови аспекти на смирна. 127 7. Нови аспекти на Олибанум. 130 8. Нови аспекти на Storax. 133 V. Обобщение. 136 VI. Списък на фигурите. 139 VII. Библиография. 140 VIII. Интернет директория. 161 резюме. 162 CV. 163
Публикувани ефекти. Целта на тази дипломна работа е да предостави преглед на тези потенциално медицински релевантни ефекти и да даде тласък за по-нататъшни изследвания и проучвания с цел разработване на нови алтернативни активни съставки с възможно най-ниски странични ефекти за в бъдеще. Например, поради нарастващата в световен мащаб антибиотична резистентност и липсата на нови ефективни антибиотици, високите финансови разходи за терапия и свързаните с тях странични ефекти, необходимостта от алтернативни, ефективни и евтини вещества е много голяма. Много от изброените тук смоли и балсами показват голям потенциал в тази и други важни области и с помощта на по-нататъшни клинични проучвания биха могли да имат голяма медицинска стойност в бъдеще. 8-ми
(Abies spp.), Балсам Tolu (Myroxylon balsamum var. Balsamum), смола от хвойна и дърво (Juniperus spp.) (Rätsch 2004). Въпреки това, тамянът и тамянните пръчици трябва да се консумират с повишено внимание. Според Fribourg et al., Всеки, който е използвал тамян всеки ден в продължение на дълъг период от време. по-висок риск от развитие на рак на дихателната система. В проучване са изследвани над 61 000 китайци. Индуцираният от дим рак в горните дихателни пътища, включително рак на езика или устната кухина (Fribourg et al., 2008). Pan et al. установяват пряка връзка между тютюнопушенето и сърдечните заболявания: сред над 63 000 изследвани китайци е установен повишен риск от сърдечно-съдова смъртност поради инфаркти или сърдечно-съдови заболявания (Pan et al., 2014). 15-ти
III. Описание на избрани смоли и балсами 1. Kino Фиг. 1: Имена на Kino и други термини Синонимите на Kino са: Resina Kino, Gummi Kino, Kino optimum, Kino indicum, Kino malabaricum. Други германски термини за кино са също: Amboina-Kino, Malabar-Kino, Cochin-Kino, Ostindisches (Malabarisches) Kino, Pterocarpus Kino, Malabar-Kino (Ammon 2010, стр. 139; Friedrichs et al. 1949, p.30; Hänsel et al. 1998, стр. 414). Стъблени растения Kino идва от растението Pterocarpus marsupium, от рода Pterocarpus, племето Dalbergieae, подсемейството на Faboideae, от семейството на Fabaceae (Hänsel et al. 1998, p.412; www.kew.org, 08.07.2016) . Описания Pterocarpus marsupium е широколистно дърво, което може да достигне височина до 30 м и често формира контрафорни корени. Несдвоените перални листа са дълги до 50 см. Пернатите листа са редуващи се до почти противоположни на рачиците, а прилистниците също присъстват. Съцветията са терминал 16
Приложения Поради високото си съдържание на танин, Kino се използва медицински като стягащо средство за изплакване на уста и зъби, вътрешно при чревни кръвоизливи и диария. Използва се също като болкоуспокояващо средство при зъбобол, треска и урологични заболявания. Технически, в миналото е бил използван за дъбене и боядисване. Употребата като стягащо средство има смисъл, но ефективността на останалите употреби все още не е доказана въз основа на проучвания (Ammon 2010, стр. 1394; Hänsel et al. 1998, стр. 416). Антимикробни и други желани ефекти Не са налични проучвания за антимикробни или други ефекти. Киното не е намерило път в конвенционалната медицина. Възможни нежелани ефекти Няма известни възможни нежелани ефекти. 18-ти
2. Колофоний Фиг.2: Имена на колофония и други обозначения Pix graeca, Resina Colophonium (Terebinthinae), Terebinthinae resina; Цигулна смола, колофон (Ammon 2010, стр. 407). Името произлиза от древния град-майка на йонийския колофон, където колофонийът вече е бил използван на практика (Langenheim 2003, стр. 307). Стъблени растения Колофонът произхожда от Pinus palustris и други видове Pinus. За производството на колофон могат да се използват и други стъблени растения: Pinus elliottii (Engelmann), Pinus halepensis (Miller), Pinus pinaster (Soland), Pinus roxburghii (Miller), Pinus sylvestris (L.) (Hänsel et al. 1994, p. 168). Описания Родът Pinus се състои от приблизително 80-90 вида. Имаше дълги разногласия по отношение на тяхната разбивка по характеристики и следователно различни 19
Процедурата за микроразреждане на бульона 2 помогна да се определи минималната инхибиторна концентрация (MIC) на суровия балсам и неговите фракции. Същата техника помогна да се определят стойностите на MIC на 9 подфракции, като фракция 1 е най-активната фракция. MIC и антибиофилмовата активност на дехидроабиетната киселина срещу тестваните анаеробни бактерии също бяха изследвани. Суровият балсам и фракциите PE1-PE5 (PE = Pinus elliottii), по-специално фракцията PE1 (5.89g), дават обещаващи MIC стойности, които варират между 0.4 и 50 µg/ml. 2 Процедурата за разреждане на бульон е тест за чувствителност, провеждан върху течна среда като тест за серийно разреждане. Като правило тук се използват двойни серии от разреждания на активното вещество, което трябва да се тества. С помощта на тази процедура е възможна количествена оценка на поведението на чувствителността. Прави се разлика между микроион от бульон и макроразреждане на бульон (Von Czapiewski 2010, стр. 13f). 26-ти
Бактерии суров балсам (µl/ml) фракции (µg/ml) хлорхексидин (µl/ml) PE1 PE2 PE3 PE4 PE5 B.fragilis 12,5 6,2 25,0 50 - - 7,4 A.naeslundii 25 25 50 100-50 1,8 P.gingivalis 0,4 0,4 0,8 3.1 6.2 25 0.9 P.nigrescens 3.1 0.8 3.1 6.2 100-0.9 F. nucleatum 12.5 12.5 50 100 - - 1.8 P.acnes 25 25 50 100 - - 29.0 P.anaerobius 12.5 12.5 25 50 100-7.4 P.buccae 6.2 1.6 6.2 6,2 12,5 25 1,8 P.micros 50 6,2 12,5 25 50-1,8 P.intermedia 12,5 12,5 100 - - - 1,8 Таблица 1: Стойности на MIC In vitro на суровия балсам и фракциите на P.elliottii срещу анаеробни бактерии. Положителен контрол с хлорхексидин. Бактериите с MIC стойност> 100.0µg/ml се считат за неактивни (Da Silva et al. 2014). След това фракция 1 беше разделена на 9 подфракции и нейният MIC беше преоценен. Подфракциите PE1.3 и PE1.4 дават най-забележимите MIC стойности между 6,2 и 12,5 µl/ml, както и бактерицидни ефекти срещу всички изследвани бактерии, с изключение на Prevotella nigrescens. Останалите подфракции имаха по-висока MIC стойност и следователно бяха само много слабо ефективни. Тук е важно да се спомене, че антибактериално ефективните подфракции PE1.3 и PE1.4 съдържат дехидроабиетинова киселина като основен компонент. 27
Подфракции на бактериите (µg/ml) PE1.1 PE1.2 PE1.3 PE1.4 PE1.5 PE1.6 PE1.7 PE1.8 PE1.9 B.fragilis - - 12,5 12,5 25 25 25 - - A.naeslundii - 50 12,5 12,5 25 25 25 100 - P.gingivalis 6,2 25 6,2 6,2 6,2 6,2 6,2 25 100 P.nigrescens 100-12,5 6,2 12,5 12,5 12,5 - - F. nucleatum - - 12,5 12,5 25 25 100 - - P.acnes - - 25 25 25 25 - - - P.anaerobius 100-12,5 12,5 25 25 25 25 100 P.buccae 12,5 25 25 25 50 25 50 - - P.micros 50-6,2 6,2 12,5 6,2 12,5 12,5 50 P.intermedia - - 12,5 12,5 25 25 - - - Таблица 2: In vitro MIC стойности на PE1 подфракциите на P.elliottii срещу анаеробни бактерии. Бактериите със стойност на MIC> 100,0 µg/ml се считат за неактивни (Da Silva et al. 2014) Изследването само на дехидроабиетинова киселина показва значително добри стойности на MIC между 6,2-50 µg/ml, като растежът на повечето бактерии вече е в MIC - Стойностите между 6,2 и 12,5 µg/ml бяха инхибирани. 28
Бактерии Дехидроабиетинова киселина (µg/ml) Хлорхексидин (µg/ml) MIC MBC MIC MBC B.fragilis 12,5 12,5 7,4 7,4 A.naeslundii 12,5 12,5 1,8 1,8 P.gingivalis 6,2 6,2 0,9 0,9 P.nigrescens 12,5 25,0 1,8 1,8 F. nucleatum 25,0 25,0 1,8 1,8 P.acnes 12,5 12,5 1,8 1,8 B.thetaioaomicr на 25,0 25,0 29,0 29,0 P.anaerobius 12,5 12,5 7,4 7,4 P.buccae 25,0 25,0 1,8 1,8 P.micros 50,0 50,0 1,8 1,8 P.intermedia 12,5 12,5 1,8 1,8 Таблица 3: Антибактериални Активност (MIC/MBC-минимална бактериална концентрация) на дехидроабиетинова киселина от P.elliottii срещу анаеробни бактерии (Da Silva et al. 2014) Оценката на антибиофилмовата активност на дехидроабиетата киселина показа значими резултати MICB 50 (Минимална инхибираща концентрация на биофилм) беше между 7,8 и 62,5 µg/ml, а дехидроабиетиновата киселина предотвратява развитието на/произвеждането на биофилм на всички тествани бактерии. Поради тази причина химичните съставки на P.elliottii изглежда доставят обещаващи биомолекули за разработване на нови терапевтични стратегии за борба със зъбни инфекции (Da Silva et al. 2014). Възможни нежелани ефекти Колофонът показва няколко странични ефекти, както и потенциал за сенсибилизация. Сенсибилизиращите свойства могат да се отдадат предимно на 29-и
След лечение на изкълчен глезен с Leukotape classic и лепило Klinidur, пациент се оплака от сърбеж, червени оточни мехури и мехури с диаметър до 7 cm. Поради подозрението за колофон като съставка, производствената компания проведе тест за пластир с класическа мазилка Leukotape и лепилна мазилка Klinidur, шест седмици по-късно. След 36 часа пациентът трябваше да отстрани мазилката поради силния сърбеж. Изследванията на съставките на мястото на производителя потвърдиха, че колофонът е съставка (Christoffers et al. 2014). Uter и сътр. изследва контактни дерматиди, причинени от колофон в цяла Европа и установи сенсибилизация при 0,7-8% от 25 181 пациенти (Uter et al., 2012). 31
3. Mastix Фиг.3: Mastix имена/други обозначения Mastiche, Resina Mastix, Gummi Mastix (Ammon 2010, стр. 133). Стъблените растения Mastic произхождат от Pistacia lentiscus, малко вечнозелено дърво от семейство Anacardiaceae. Немските имена на растението са Mastixpistachie и Mastixstrauch. За получаване на мастика се използват следните растения: P. lentiscus L. var. Latifolius (Coss.), Който е роден на островите и южните брегове на Средиземно море до Мароко и Канарските острови; както и P. lentiscus L. var. chia (Desf.), който се култивира в южната и югозападната част на гръцкия остров Хиос (Ammon 2010, стр. 1333). Описание Pistacia lentiscus принадлежи към семейство Anacardiaceae. По правило вечнозеленият храст е висок 1-3 метра, гъсто разклонен, неприятно миришещ, брадавичен 32
Съставки Мастиката се състои от нелетливи тритерпенови киселини: олеанолова киселина, моронова киселина, мастикадиенова киселина, изомастикадиенова киселина, мастикадиенолова киселина и изомастицидиенова киселина; също от други терпеноиди: тирукалол, дамардиенон, 28-норолеан-12-ен-3-он, олеаноналдехид, олеанолалдехид и 1-3% етерично масло, което съдържа приблизително 90% монотерпени като основен компонент (Karygianni et al., 2014) . Съединение% α-пинен 82,26 β-пинен 2,96 β-мирцен 1,92 p-цимен 0,41 Лимонен 0,84 Линалоол 1,50 Камфен 0,31 Пинокарвеол 1,25 Вербенол 0,71 Мирценол 0,43 α-терпинеол 0,77 p-Цимен-8-ол 0,54 Миртенал 0,29 Вербенон 1,50 Карвеол 0,23 2-ундеканон 0,16 β-кариофилен 0,73 α-кариофилен 0,09 (Е) -метил изоеугенол 0,07 кариофилен оксид 0,14 Таблица 4: летливи компоненти на мастика (получени от Pistacia lentiscus) (Miyamoto et al., 2014) 34
Екстракт от мастик на микроорганизми, общо DMSO (%) c/mg/ml MIC * MBC ** MIC MBC Streptococcus mutans NA NA 5,00 40,00 Streptococcus sobrinus NA NA 10,00 20,00 Streptococcus oralis 2,50 5,00 10,00 20,00 Enterococcus NA NA 10,00 80,00 Candida albicans NA NA 10,00 10,00 Escherichia coli NA NA 10,00 10,00 Staphylococcus aureus 2,50 5,00 20,00 80,00 Porphyromonas gingivalis 0,02 0,07 10,00 20,00 Prevotella intermedia 0,07 0,30 2,50 5,00 Fusobacterium nukleatum 2,50 2,50 10,00 20,00 Parvimonas micra 0,60 0,60 2,50 10,00 Таблица 6: NA (не се наблюдава активност); MIC или MBC са измерени при концентрация от 10.00 mg/ml. * MIC: Концентрацията на екстракта, при която се индуцира 3-log намаляване 4 (99,9%) в бактериалния растеж. ** MBC: Концентрацията на екстракта, при която се индуцира 3-log намаляване (99,9%) в бактериалния растеж (Karygianni et al., 2014) . 4 3-log намаляване = 1000 пъти по-малък брой бактерии (www. ciriscience.org, 7 октомври 2016 г.) 39
индуциран оток на задната лапа, който получава подобни дози смола, смолата няма ефект, но намалява образуването на индуцирани от памучни гранули грануломи. Това предполага, че има инхибиторен ефект върху образуването на колаген, но не и при остър оток. В допълнение, индуцираната от киселина съдова пропускливост при мишки, които са получили доза от 400 mg/kg смола, може да бъде значително намалена. Elemi също така показва почти никаква забележима токсичност за мишки, границата на толерантност се повишава до перорална доза от 5 g/kg, без да причинява увреждане (Oliveira et al., 2004). 117
4. Нови аспекти на балсама Kopaiva Фиг. 12.: Име на балсам Kopaiva Име и други обозначения Balsamum Copaivae, Balsamum copaibae, Balsamum brasiliense, Jesuiterbalsam (Burger et al. 1998, p.175). Стъблени растения Балсамът Kopaiva се получава от рода Copaifera, от семейство Fabaceae или Leguminosae (Langenheim 2003, стр. 334). Под въпрос стават следните стъблени растения: Copaifera duckei (Dwyer), Copaifera guianensis (Desf.), Copaifera langsdorfii (Desf.), Copaifera multijuga (Hayne), Copaifera officinalis (L.), Copaifera pubiflora (Benth.), Copaifera reticulata (Copaifera reticulata) Ducke), Copaifera venezuelana (Pittier & Harms) (Langenheim 2003, стр. 334f, 572). Приложения Бразилското коренно население отдавна оценява балсама на Копаива. Използва се при лечението на различни заболявания като хроничен цистит, при метеоризъм като ветроходно средство, при хемороиди и диария, за дренаж в случай на запек и бронхит. 118