Диабет, рак и затлъстяване: недвусмислена връзка - Swiss Medical Review
обобщение
Въведение
Диабетът засяга 8,5% от възрастното население на света с разпространение, което се очаква да се удвои до 2030 г., според изчисленията на Световната здравна организация. 1 Диабетът е силно свързан със смъртността от сърдечно-съдови заболявания и рак и представлява сериозна социална и икономическа тежест за общественото здраве. Асоциацията на диабета с рака е издигната преди около век. Оттогава множество епидемиологични проучвания подкрепят тази хипотеза и ние имахме възможността да направим равносметка на тази асоциация през 2010 г. в същия преглед. 2 Затлъстяването, диабетът и ракът споделят хормонални, имунни и метаболитни промени, които могат да обяснят тази връзка. Индивидуалният принос на всяка от тези модификации обаче предстои да бъде изяснен. Този преглед е възможност за преглед на последните епидемиологични, физиопатологични и управленски данни по тази съществена тема.
Риск от затлъстяване и рак
Относителен риск от развитие на рак при диабет тип 2 или затлъстяване
(Адаптирано от реф. 10).
Риск от диабет и рак
Също така от края на 90-те години, поредица клинични проучвания предполагат връзка между диабет тип 2 не само с рак на панкреаса, но и други видове като рак на гърдата, колоректалния и ендометриума, пикочния мехур и черния дроб (Фигура 1). 7,8 Няколко проспективни кохортни проучвания и мета-анализи потвърдиха тези наблюдения. 9,10 Ракът на простатата е изключение с намален риск при диабет тип 2. Някои генетични полиморфизми, както и по-ниски нива на тестостерон при диабет тип 2 могат да играят защитна роля. 9 За разлика от диабет тип 2, рискът от рак при диабет тип 1 не е ясно установен. Тази разлика може да бъде свързана с инсулинов дефицит, а не с инсулинова резистентност. В същото време диабетиците тип 1 рядко са с наднормено тегло и не представляват същия кардио-метаболитен риск като диабетици тип 2.
Диабет и затлъстяване: общият дял на ефекта върху риска от рак
Установено е, че повечето видове рак, свързани с диабет, са свързани със затлъстяване. Pearson-Stuttard et al. анализира данните за 12 вида рак в 175 страни и изчисли, че около 6% от всички ракови заболявания, настъпили през 2012 г., се дължат на комбинирания ефект на диабет и затлъстяване. 5 Ракът на черния дроб и гърдата са най-често срещани съответно при мъжете и жените. Индивидуално затлъстяването е причина за почти два пъти повече случаи на рак, отколкото диабета. Около една трета от раковите заболявания, приписвани на диабет, и една четвърт от приписваните на затлъстяването се дължат на увеличаване на разпространението на тези рискови фактори от 80-те години на миналия век. и 2002 г. в страните с ниски и средни доходи.
Механизми, свързващи затлъстяването, диабета и риска от рак (фигура 2)
Инсулин и ос на подобен на инсулин растежен фактор
Инсулиновата резистентност корелира с коремното затлъстяване. Днес около 90% от диабета е тип 2, по-голямата част от които са инсулиноустойчиви с хиперинсулинемия. Инсулинът е преди всичко анаболен хормон, който регулира въглехидратната хомеостаза и допринася за метаболизма на липидите и протеините. Въпреки това, той действа и като растежен фактор, като насърчава растежа и деленето на клетките и като инхибира апоптозата. Ефектът на "растежен фактор" на инсулина е свързан първо със свързването със собствения му рецептор, второ с кръстосаното свързване с IGF-1 рецептора (инсулиноподобен растежен фактор-1), чиято митогенна сила е по-голяма от инсулиновия рецептор. Хиперинсулинемията е свързана с намалени нива на IGFBP-1 и IGFBP-2 (IGF-свързващи протеини-1 и -2) в плазмата и тъканите, като по този начин увеличава бионаличността на 'IGF-1 за неговите рецептори. Подобно на инсулина, IGF-1 инхибира чернодробното производство на глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), което води до повишен бионаличен естроген. Това явление може да повиши риска от естроген-зависими видове рак като гърдата и ендометриума. 11.