DHEAS Medlife
Дехидроепиандростерон (DHEA). е стероиден хормон, съставен от 19 въглеродни атома, които заедно със сулфатната форма (DHEAS) и андростендионът образуват андрогени, секретирани от надбъбречните жлези.
Това е биологично инертен хормон, произведен от холестерол в ретикуларната област на надбъбречната кора: неговата роля е предшественик на биологично активни андрогенни хормони и естрогени (1).
Холестеролът се превръща в прегненолон под действието на холестерол десмолаза; прегненолонът има два метаболитни пътя: в 17-хидрокси-прегненолон (под действието на 17а-хидроксилаза), съответно в прогестерон (под действието на 3β-хидроксистероид дехидрогеназа).
17-хидрокси-прегненолон се превръща в дехидроепиандростерон (DHEA) под действието на 17,20-лиаза, а той в андростендион под действието на 3β-хидроксистероид дехидрогеназа.
Също така под действието на 3β-хидроксистероидна дехидрогеназа, 17-хидрокси-прегненолон се превръща в 17-хидрокси-прогестерон, който от своя страна се превръща в андростендион под действието на 17.20 лиаза.
Прогестеронът също е 17а-хидроксилаза, хидроксилирана, за да се получи 17-хидрокси-прогестерон (2). В надбъбречната жлеза, черния дроб, бъбреците и тънките черва DHEA се превръща обратимо в DHEAS. Възможно е сулфатираната форма на DHEA да е циркулиращата резервна форма за DHEA. В периферните тъкани DHEA се превръща в активни андрогени (тестостерон и дихидротестостерон) и естрогени. .
Концентрацията на DHEA в серума намалява след раждането и след това започва да се увеличава около 7-9 години при момчетата и 6-7 години при момичетата, съответно, като продължава да се увеличава до третото десетилетие. След този период той започва да намалява, достигайки до 80-годишна възраст да има 20% от стойността от 25-годишна възраст.
Плазмената концентрация на DHEA има циркаден ритъм и може да варира по време на менструалния цикъл.
DHEAS, с по-дълъг полуживот от DHEA и без циркаден или менструален ритъм, е по-добър маркер за клиничната практика (1).
Плазменото ниво на DHEAS е приблизително 300 пъти по-високо от това на DHEA. 90% от надбъбречните андрогени циркулират в плазмата, свързани с албумин и само около 3%, свързани с SHBG (глобулин, свързващ половите хормони). Веднъж попаднали в кръвта, андрогените на надбъбречните жлези имат две метаболитни възможности: те или се разграждат и инактивират, или се превръщат в тестостерон и дихидротестостерон.
Периферните тъкани, където се осъществява конверсията, са: космените фоликули, мастните жлези, простатата, половите жлези и мастната тъкан (2).
Сред кортикалните андрогенни хормони на надбъбречната жлеза DHEA и DHEAS се секретират в по-големи количества от андростендиона, въпреки че последният е по-важен, тъй като се превръща по-бързо в периферията в тестостерон. Хиперсекрецията на андрогенните стероиди засяга момичета, възрастни жени и момчета преди пубертета.
Мъжете обикновено са безсимптомни с повишаване на плазмените нива на DHEA/DHEAS; въпреки това, поради периферното превръщане на надбъбречните кортикални андрогени в естрогени, може да настъпи леко повишаване на тяхната концентрация. При възрастни жени андростендионът на кората на надбъбречната жлеза, произведен чрез периферна конверсия на DHEA, допринася значително за общото производство на андроген.
Във фоликуларната фаза на менструалния цикъл, надбъбречните предшественици осигуряват 2/3 от производството на тестостерон и 1/2 от производството на дихидротестостерон.
В овулаторната фаза приносът на яйчника за образуването на тестостерон се увеличава, така че само 40% от тестостерона идва от надбъбречните предшественици.
При жените хиперсекрецията на андрогенните стероиди се проявява с акне, хирзутизъм, алопеция, дисменорея, олигоовулация, ановулация, безплодие, вирилизация.
При момичетата, в предпубертетен или пубертетен период, излишъкът на надбъбречните андрогени може да доведе до хетеросексуален ранен пубертет (2).
При пациенти с високи нива на тестостерон и хирзутизъм и/или признаци на мъжественост, определянето на DHEA/DHEAS позволява диференцирането на причината, яйчниците или надбъбречната жлеза. DHEA/DHEAS има повишени стойности само в случаи на надбъбречна дисфункция (тумори, произвеждащи стероиди, двустранна хиперплазия, вторичен синдром на Кушинг, вродена надбъбречна хиперплазия).
При вродената надбъбречна хиперплазия в зависимост от свързания ензимен дефицит има или натрупвания на DHEA/DHEAS и 17-OH-прогестерон, или повишаване на DHEA/DHEAS, свързано с повишаване на 11-дезоксикортикостерон.
Туморите на кората на надбъбречната жлеза са склонни да синтезират андрогени, DHEA в значително по-високи количества от всички други стероиди. Колкото по-висока е концентрацията на DHEA/DHEAS в сравнение с други кортикостероиди, толкова по-голямо е съмнението за злокачествено заболяване в надбъбречните жлези.
Някои надбъбречни тумори произвеждат стероиди с ниска биологична активност, така че симптомите на Кушинг не са очевидни.
В тези ситуации DHEA/DHEAS може да се използва като туморен маркер както за диагностика, така и за проследяване на прогресията (3).
Определянето на DHEA/DHEAS се препоръчва в (3):
Диференциална диагноза на хирзутизъм и мъжество
Подозрение за тумори на кората на надбъбречната жлеза, особено злокачествени
Вродена кортикоадренална хиперплазия
Ниски стойности на DHEA/DHEAS се намират в:
Аденоми, секретиращи кортизол
Повишени стойности на DHEA/DHEAS се намират в:
Синдром на поликистозните яйчници
Андроген-секретиращ кортикоадренален карцином
Вторичен синдром на Кушинг (хипофиза)
АКТН-секретиращи ектопични тумори
Редица лекарства и хормони могат да променят плазмената стойност на DHEA/DHEAS; дори ако промените не са толкова големи, че да имат клинично значение, в такива случаи резултатите се тълкуват с повишено внимание.
Лекарства и хормони, които намаляват плазмената концентрация на DHEA/DHEAS: • Инсулин, орални контрацептиви, кортикостероиди, карбамазепин, кломипрамин, имипрамин, фенитоин, статини, холестирамини, леводопа, допамин, бромокриптин, рибено масло, витамин Е
Лекарства и хормони, които повишават плазмената концентрация на DHEA/DHEAS: • Метформин, троглитазон, пролактин, даназол, блокери на калциевите канали, невролептици, никотин
Няма насоки за DHEA/DHEAS заместителна терапия.
Ефективността на DHEA/DHEAS терапията все още се проучва.
Този хормон обаче се използва главно като хранителна добавка, въпреки хиперандрогенните му ефекти.
Тази практика е по-често при жени в менопауза, когато плазменото ниво на DHEA/DHEAS е над горната граница на референтния диапазон (4).