Дебел; черво; рак; болен; кунген с поли; posis Mamma Mia! Онлайн - списание за рак на гърдата

Синдромите на полипоза (FAP, AFAP, MAP, ...)

Наследствените полипни заболявания на стомашно-чревния тракт могат да се появят във всяка възрастова група и понякога показват изразена вариабилност в хода на заболяването - дори в рамките на едно семейство.

Значението на ранната и правилна диагноза

Откриването и правилната диагноза са от голямо значение, тъй като повечето форми се характеризират, от една страна, с висок риск през целия живот за ранни ракови форми във и извън стомашно-чревния тракт, както и с висок риск от рецидив при роднини от първа степен, а от друга страна с редовни превантивни грижи (особено колоноскопия) и отстраняване на Полипите, въпреки че е налице ефективно средство за профилактика на рака. Тъй като това са редки заболявания, специализираните интердисциплинарни центрове (вж. Приложението) трябва да участват в диагностиката, координацията на ранното откриване и лечение.

Наследствени синдроми на стомашно-чревна полипоза

Класическа фамилна аденоматозна полипоза (FAP) | APC | 1: 10 000 | AD | 100 до> 5000 | Аденоми | 100% | Десмоиди, остеоми, CHPRE, епидермоидни кисти, хепатобластома, медулобластом | степента на откриване на мутацията се увеличава с тежестта на заболяването

Затихнал FAP (AFAP) | APC | | AD | 10 до 100 | Аденоми | 80 до 100% | рядко | плавни преходи към класическия FAP

Синдром на Peutz-Jeghers (PJS) | STK11 | 1: 150 000 | AD | | Полипи на Peutz-Jeghers | 40% | Пигментни петна по устните и лигавицата на бузите, тумори на яйчниците (SCTAT), рак на гърдата | Пигментацията често избледнява в течение на живота; Често присъстват и аденоми на дебелото черво

Фамилна младежка полипоза (FJP) | SMAD4, BMPR1A | 1: 16 000 до 1: 100 000 | AD |

5 до стотици | младежки полипи | 20 до 70% | повишен риск от стомашни полипи, рак на стомаха и съдови малформации (болест на Ослер) | Понякога трудна диагноза от типа полип, в случай на съмнение референтен патолог

* нелекуван; AD = автозомно доминиращо наследство; AR = автозомно-рецесивно наследяване

Какво е полипоза коли?

Полипът е доброкачествено ново образуване на тъкан в лигавицата, което в зависимост от вида и броя на полипите има различен потенциал за дегенерация. Появата на отделни полипи на дебелото черво е често срещано и зависимо от възрастта явление. Полипното заболяване на дебелото черво (polyposis coli) се отнася до едновременното образуване на множество полипи. Минималният брой полипи, необходим за диагностициране на полипоза, не е ясно определен и зависи от честотата на типа полип в общата популация, местоположението на полипите и възрастта.

Има много различни форми на полипоза (вж. Каре 1), повечето от които са свързани с образуването на полипи в горната част на стомашно-чревния тракт. В допълнение към броя и разпределението на полипите, видът на полипа (например аденом, ювенилен полип, хиперпластичен полип) е определящ за точната диагноза. Тези хистологични находки се правят от патолога чрез микроскопско изследване на полипите. За първоначална диагноза на полипоза в семейство обикновено са необходими колоноскопия и изследване на тъкани на няколко аблатни полипи.

Повишен риск от рак и превенция

Ако не се лекуват, много полипозни синдроми са свързани с висок риск от развитие на рак на дебелото черво (каре 1); при някои форми също има повишен риск от доброкачествени и злокачествени тумори извън дебелото черво. Ранното идентифициране на хората в риск и започването на превантивни прегледи често могат ефективно да предотвратят появата на рак и по този начин значително да подобрят прогнозата на заболяването. Поради това са създадени специфични програми за ранно откриване за по-често срещаните полипозни синдроми (вж. Ранно откриване/профилактика).

Генетична основа/наследяване

Наследствените форми на полипоза са редки заболявания, които се основават на генетични промени (мутации) на отделни наследствени фактори (гени) и могат да бъдат свързани с висок риск от заболяване при близки роднини. С изключение на свързаната с MUTYH полипоза (MAP), всички по-чести полипозни синдроми следват автозомно доминиращо наследство. Това означава, че децата на болен човек имат 50% риск да имат и основната мутация и след това да получат болестта в хода на живота (Фигура 1). Следователно автозомно доминиращите заболявания често засягат няколко члена на семейството.

Полипоза с автозомно доминиращо наследство

Типично е засегнатите да се срещат в няколко поколения от семейството. Лицата, маркирани със стрелка, имат 50% риск от заболяване (рискови лица).
Попълнените символи означават болест, информацията с „J“ означава възрастта на настъпване.

Генетична диагностика

Молекулярно-генетичната диагностика се използва за търсене на мутацията, която е причина за полипозна болест. Търсенето на мутации в семейството винаги трябва да се извършва първо с човек, който определено е болен. За това е необходима кръвна проба; След това генетичният материал (ДНК) се изолира от кръвта и съответният ген се изследва специално.

Генетичната диагностика може да бъде полезна по няколко причини: а) ако клиничните находки са неясни, тя може да помогне за класифициране на полипозната форма или генетично потвърждаване на предполагаема диагноза; б) Чрез изясняване на наследството може да се посочи рискът от заболяването в случай на роднини на болното лице; в) откриването на болестотворна мутация при болния дава възможност за предсказуемо тестване на (все още) здрави хора в риск за мутацията, идентифицирана в семейството. С това инвеститорът може да бъде доказан или изключен рано и надеждно. Ако мутацията може да бъде изключена при лице в риск, това лице няма повишен риск от заболяването; По този начин тя е облекчена психически и вече не е необходимо да участва в интензивната превантивна програма.

Генетично консултиране при хора

На пациентите със съмнение за синдром на наследствена полипоза или генетично потвърдена полипоза и техните семейства трябва да се предлага човешко генетично консултиране, за да могат да получат подробна информация за клиничната картина, нейната генетична основа, риска от рецидив при други членове на семейството и информативната стойност на генетичните тестове Съгласно германския Закон за генетичната диагностика (GenDG), тестовете за прогнозиране винаги трябва да се извършват като част от човешкото генетично консултиране. Това е редовно задължително здравно осигуряване. Адресите на консултантските центрове в близост до дома могат да бъдат намерени в Интернет, например на уебсайта на Германското общество за човешка генетика: www.gfhev.de/de/beratungsstellen/beratungsstellen.php.

Класическа фамилна аденоматозна полипоза (FAP)

Семейната аденоматозна полипоза (FAP) е най-често срещаната полипоза на дебелото черво. Понякога се нарича също (фамилна) полипозна коли, множествена аденоматоза или фамилна аденоматоза коли. Класическата (типична) форма се характеризира с ранната поява на стотици, понякога дори хиляди аденоматозни полипи в дебелото черво (Фигура 2).

Растежът на аденома започва през тийнейджърските години и често е неудобен; Първите симптоми - особено кръв и слуз в изпражненията - обикновено се появяват през третото десетилетие от живота. Ако не се лекува, един или повече от тези полипи ще се превърнат в раков тумор за непредсказуемо време.

Поради това ранното откриване и лечение на тези полипи чрез превантивни колоноскопии е от решаващо значение (вж. Ранно откриване/превантивна грижа). Ако има много голям брой полипи, ако има дегенерирали полипи или ако състоянията в дебелото черво стават объркващи за проверяващия по други причини, дебелото черво обикновено се отстранява хирургично (колектомия) (вж. Операции). Редовното огледално отразяване на останалото парче черва е профилактичен преглед за цял живот.

Типични за FAP промени извън дебелото черво

Доброкачествените жлезисти кисти на стомаха (Фигура 3) се откриват при над 50 процента от пациентите. Ракът на стомаха обаче се среща много рядко, така че не е необходима превантивна стомашна операция. Аденомите на дванадесетопръстника се наблюдават при до 90 процента от пациентите и са свързани със значителен риск от рак (риск през целия живот около 5 процента); Следователно редовните отражения на стомаха и дванадесетопръстника са необходими за живота.

Туморите извън стомашно-чревния тракт (Фигура 3) включват доброкачествени промени като костни тумори (остеоми) - особено в областта на челюстта, неправилно подравнени зъби, торбички на кожата (епидермоидни кисти) и съединителнотъканни тумори на кожата (фиброми). Освен това в корема могат да се появят тумори на съединителната тъкан (дезмоиди), които могат да станат много големи и понякога са трудни за лечение. Злокачествени тумори на черния дроб (хепатобластоми, около 1%), злокачествени мозъчни тумори (медулобластоми, по-малко от 1%) или - за предпочитане при жени в млада зряла възраст - карциноми на щитовидната жлеза (около 1-2%) могат да се появят в детска и юношеска възраст . Голяма част от пациентите имат безвредни, вродени, кафеникави пигментационни петна по ретината (CHRPE), които не влошават зрението. Термините синдром на Гарднър или синдром на Turcot означават различни форми на FAP, а не независими клинични картини.

Причинна мутация в туморния супресорен ген APC на хромозома 5 може да бъде открита при около 80% от семействата. При някои от пациентите става дума за нова мутация, тоест мутацията не е наследена от един от родителите, а нова при пациента.

Затихнал FAP (AFAP)

Леките курсове на FAP обикновено се наричат атенюиран FAP (AFAP), но ако не се лекува, рискът от рак на дебелото черво е много висок. Диагностичните критерии са по-малък брой полипи (

PD Dr. мед. Стефан Арец
Ръководител на работната група "Наследствени полипозни синдроми"
Институт по човешка генетика
Биомедицински център (BMZ)
Университетска болница Бон