DA 62 Актуализация на пролактин
Статия, публикувана в Досиетата за кърмене номер 62 (януари - февруари - март 2005 г.)
Пролактинът (PRL) е пептиден хормон, синтезиран и секретиран от лактотропни клетки в предната част на хипофизата, които съставляват приблизително 20% до 50% от популацията на предните клетки на хипофизата. Той има 199 аминокиселини. Молекулното му тегло е 23 000 далтона. Заедно с хормона на растежа (GH) и плацентарния лактогенен хормон (PL), той образува семейство пептидни хормони с важни структурни прилики. По време на лактацията той подпомага поддържането на секреторните клетки, стабилността на междуклетъчните връзки, синтеза на протеини и лактоза. Той също така изпълнява много функции, повече или по-малко известни в областта на възпроизводството, но също така и на имунитета.
В кръвта пролактинът се среща предимно в мономерна форма. Олигомерните форми, „големият“ и „големият“ пролактин не се вземат предвид при радиоимунологичните анализи и техните възможни биологични активности не са известни. Генът PRL е разположен върху хромозома 6 при хората. Пролактинът се синтезира под формата на прекурсорна молекула или препролактин със сигнална последователност 28аа, като тази последователност е необходима за транспортирането на хормона в клетката. По този начин това ще премине през лумена на ендоплазмения ретикулум и апарата на Голджи, преди да се концентрира в секреторните гранули. Освобождаването в кръвния поток ще се осъществи чрез процес на екзоцитоза, който съответства на сливането на мембраната на гранулата с плазмената мембрана.
Синтез и секреция
Пролактинът се синтезира от предната част на хипофизата, но също и в плацентата, матката и млечната жлеза. Много фактори участват в контрола на биосинтеза и секрецията на пролактин. Неговата секреция се контролира от редица фактори: FIP, секретиран от хипоталамуса, оказва отрицателна обратна връзка; допаминът инхибира секрецията на пролактин; стимулира се от сученето на бебето през рефлекторна невроендокринна дъга. Лактационната хиперпролактинемия допринася за следродилно безплодие. Сред факторите, стимулиращи синтеза и освобождаването на PRL, никой не изглежда доминиращ. По този начин TRH (тиреотропин освобождаващ хормон), в допълнение към стимулиращото си действие върху хипофизата TSH (тиреоид стимулиращ хормон), увеличава секрецията на PRL. VIP (вазоинтестинален пептид) и ангиотензин II имат подобно въздействие. Периферната регулация е доминирана от естроген, който стимулира синтеза и секрецията на PRL, което обяснява хипофизната хиперплазия, която обикновено се наблюдава по време на бременност. Тиреоидните хормони инхибират секрецията на пролактин главно чрез директно действие върху освобождаването на допамин.
Базална секреция на пролактин има както при мъжете, така и при жените. Скоростта му без бременност е от 5 до 27 µg/l. Тази секреция се развива в пикове (9 до 14 пика за 24 часа, пулсът е около 90 минути), които са заплетени с циркадни вариации; скоростта е най-ниска в края на деня и най-висока през нощта (независимо от съня при хората) и рано сутрин, с пик по-късен от пика на растежния хормон. Изглежда, че бавният сън е свързан с нощната секреция на пролактин. Скоростта му също варира при жените, от пубертета, в зависимост от цикъла, с ниски нива по време на фоликуларната фаза и максимална скорост по време на овулаторния пик. Много физиологични ситуации са причина за увеличаване на пролактинемията, като стрес, като по този начин се изисква събиране на кръв за определяне на пролактин 15 минути след поставянето на катетъра.
По време на бременността серумните му нива се увеличават значително от 10 седмици на бременността, за да достигнат връх около 150 до 250 µg/l през 3-тия триместър на бременността. Преди раждането прогестеронът инхибира въздействието на пролактина върху неговите рецептори в лактоцитите. В допълнение, пролактинът намалява свързването на естрогена с техните рецептори и се конкурира с глюкокортикоидите за свързването им с техните рецептори. Пролактинът също инхибира синтеза на бета-казеин. В ранния следродилен период лактацията започва, тъй като нивата на прогестерон и естроген спадат рязко през първите два дни след раждането, докато нивата на пролактин постепенно намаляват с месеци. Приемът на антипрогестин (като RU-486) увеличава производството на мляко.
Пролактинът се намира в коластрата на високо ниво: приблизително 150 µg/l. Тази скорост спада бързо, за да бъде само около 50 µg/l за D7 и 20-25 µg/l за D14. След това този процент ще варира в зависимост от времето на лактация. Например, той спада леко между 1 и 2 месеца, е най-ниският от 4 месеца, след което отново се покачва. В млякото е по-високо в началото на фуража, отколкото в млякото в края на фуража. Изглежда, че пролактинът, присъстващ в млякото, частично се синтезира от млечната жлеза.
Лекарствата, които могат да повишат нивото на пролактин, са тези, които блокират допаминергичните рецептори: по този начин най-известни са фенотиазините, халоперидол, но също и метоклопрамид, домперидон. Някои антихипертензивни лекарства като метилдопа, опиоидни производни, някои антагонисти на хистаминовите Н2 рецептори (циметидин) могат да бъдат причина за хиперпролактинемия. Някои от тези продукти се използват и за този страничен ефект (главно домперидон и метоклопрамид). (Бележка на редактора: домперидон има докладван галактогенен ефект, но няма разрешение за употреба във Франция за това показание)