CRISPR, ново средство за генна терапия за засилване на експресията на ген за

Експресията на единичен алел не се компенсира в достатъчна степен от непокътнатия алел, което в крайна сметка води до намалена експресия на генния продукт, което води до патологичен фенотип.

Смята се, че 660 гена, които причиняват човешки заболявания, са резултат от хаплоинсуфициране. Това е по-специално случаят на модел със затлъстяла мишка, където загубата на функция на 2 гена Sim1 или Mc4r е причина за затлъстяването.

Екипът на Кристиан Вайс и Надав Ахитув в Сан Франциско е насочил останалото функционално копие на хаплоинсуфицитния ген, използвайки CRISPR-медиирано активиране на хетерозиготни модели мишки Sim1 и Mc4r, за да предотврати затлъстяването на тези мишки. Насочването към промотора Sim1 или неговия отдалечен хипоталамусен усилвател увеличава експресията от ендогенния функционален алел по тъканно специфичен начин и следователно предотвратява затлъстяването на хетерозиготите на Sim1. За да се оцени терапевтичният потенциал на това активиране, медиирано от CRISPR, авторите инжектират рекомбинантен CRISPRa адено-свързан вирус в хипоталамуса, което прави възможно коригирането на затлъстелия фенотип на хаплодефицитните мишки Sim1 и Mc4r.

---