Цитостатици (цисплатин, ифосфамид) и L-карнитин

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 30/2009
Цитостатици (цисплатин, .

Микроелементи

В човешкия организъм L-карнитинът играе централна роля в производството на митохондриална енергия от окислителното разграждане на дълговерижните мастни киселини (фиг. 1). В допълнение, L - карнитинът има редица други основни функции в метаболизма, на които често се обръща по-малко внимание (вж. Карето). L - карнитинът и L - карнитин ацилтрансферазите влияят върху наличието на мастни киселини и/или естери на ацил коензим А, диференциацията и апоптозата на клетките, адипогенезата, гликолизата и глюконеогенезата. Все повече изследвания показват също, че L-карнитинът регулира експресията на многобройни гени на ниво транскрипция.

Важни физиологични функции на L-карнитина (селекция)

Нужда и недостиг

Дневната нужда на възрастен се оценява на 50 до 300 mg L-карнитин. Само около 10% от това се покрива от самосинтез, останалото трябва да се поеме чрез храната. Овцете, козите и агнетата са особено богати на L-карнитин. Растителните храни, от друга страна, съдържат само много малки количества витамин. Нови и недоносени бебета, бременни и кърмещи жени имат повишена нужда.

70-килограмов възрастен има общ карнитинов пул от 15 до 20 g, от които приблизително 95% са локализирани в сърцето и скелетните мускули, 2 до 3% в черния дроб и бъбреците и само 0,1 до 1% в извънклетъчните течности са. Особено в катаболни метаболитни ситуации, които се появяват при множество хронични системни заболявания (напр. Рак), запасите от карнитин могат да се изпразнят чрез мобилизиране на мускулни протеини.

Симптомите на дефицит от вторичен характер са известни при злокачествени заболявания, бъбречна недостатъчност, болест на Алцхаймер, захарен диабет, сърдечно-съдови заболявания (напр. Сърдечна недостатъчност) и при продължително парентерално хранене без добавяне на L-карнитин. Доказано е също така, че нивата на карнитин в тъканите намаляват с увеличаване на възрастта, докато тези в кръвта са непроменени, често дори по-високи. Недостигът на карнитин оказва съществено влияние върху метаболизма на тъканите, които черпят по-голямата част от своята аеробна енергия от β-окисляването на мастните киселини. Това включва скелетните мускули и по същество сърдечния мускул.

L-карнитин в онкологията

Дефицитът на L - карнитин е описан при множество хронични заболявания, особено туморни. Според проучвания до 80% от пациентите с напреднал рак имат общ дефицит на L - карнитин, който не може да бъде компенсиран от организма. Вероятно е свързано със симптоми като умора, недохранване и депресия. Досега известните причини за дефицит на L-карнитин при пациенти с рак са разнообразни:

Хранителен дефицит (напр. Дефицит на L-метионин, желязо)
Взаимодействие на цитостатици (напр. Антрациклини) с карнитин транспортера OCTN2 и карнитин-зависими ензими (напр. Карнитин палмитоил трансфераза I, CPT I, виж фиг. 1)
Цисплатин увеличава бъбречната екскреция на карнитин (вж. По-долу)
Ифосфамид образува анормални карнитинови естери и увеличава бъбречната екскреция (вж. По-долу)

L-карнитинът стабилизира мембраните на еритроцитите, имунните клетки и клетъчните органели (напр. Митохондрии). В допълнение, по-скорошна публикация описва проапоптотичен ефект върху туморните клетки, който изглежда се основава на увеличаване на β-окислението в туморната клетка. Това създава относително висока експозиция на туморната клетка на кислородни радикали, което може да доведе до апоптоза. Подобни проапоптотични ефекти са описани и за други "митохондрии" като α-липоева киселина.

Нивата на L-карнитин в тъканите са до 200 пъти по-високи от тези в плазмата. Тъй като L-карнитинът изпълнява основните си функции в клетъчния метаболизъм и неговата клетъчна концентрация зависи от функцията на транспортните протеини (тук: органичен катионен транспортер OCTN2), плазмените нива не позволяват да се правят заключения относно неговата наличност.

Дефицит на L-карнитин поради цисплатин и ифосфамид

В онкологията приложението на цисплатин и ифосфамид води до дефицит на L-карнитин. Цисплатинът има нефротоксичен ефект, инхибира бъбречната реабсорбция на L-карнитин и може да увеличи екскрецията му с урината при пациенти с тумор с фактор десет.

Ифосфамид също води до значителни бъбречни загуби на карнитин. Неговият метаболит хлороацеталдехид може да се окисли до хлорооцетна киселина и да свърже свободен коензим А (CoA) (фиг. 2). В резултат на това метаболитните пътища в митохондриите, зависими от CoA, снабдяващи с енергия, са блокирани (вж. Фиг. 1). L-карнитинът поема хлорацетиловата група от CoA и я транспортира от митохондриите и клетката. Тъй като хлорацетил-карнитинът е по-труден за реабсорбция в бъбреците, отколкото свободният карнитин, вторичен дефицит на карнитин възниква в резултат на повишена екскреция.

Цисплатин, ифосфамид и L-карнитин

Механизъм на взаимодействие:

Цисплатин: Инхибиране на бъбречната реабсорбция на L-карнитин, което води до силно увеличаване на бъбречната екскреция Ифосфамид: Образуване на хлорацетил карнитин, което води до силно увеличаване на бъбречната екскреция

Последствия:

L-карнитин: Изчерпване (вторичен дефицит в кръвта и тъканите), спад в плазмените нива (свободен L-карнитин

Адювантно приложение при пациенти с рак

Адювантното приложение на L-карнитин значително намалява загубата на тегло при пациенти с рак (Lohninger). Физическото и психическо състояние на пациентите с рак се подобри, което се дължи, наред с другото, на оптимизирането на изгарянето на митохондриалните мазнини, но също и на благоприятното влияние на L-карнитина върху усвояването на глюкозата и метаболизма на цитокините.

Добрата поносимост, имуностабилизиращият ефект, потенциалният цитопротективен ефект при цитостатична терапия (напр. Защита на сърдечния мускул с химиотерапия, съдържаща антрациклин) и липсата на увреждане говорят в полза на използването на L-карнитин в допълваща и поддържаща онкология (вж. Таблицата) желания цитотоксичен ефект на химиотерапевтичните агенти.

устно: 2–4 g L-карнитин/ден, започнете: 3-4 дни преди химиотерапия

i.v.: 1–2 g L-карнитин като кратка инфузия в 100–250 ml 0,9% NaCl (1 час преди приложението на цисплатин)

устно: 2-4 g L-карнитин/d

i.v.: 2 g L-карнитин като кратка инфузия в 250 ml 0,9% NaCl (напр. 2-3 пъти седмично)

устно: 2-4 g L-карнитин/d

i.v.: 1-2 g L-карнитин като кратка инфузия в 100-250 ml 0,9% NaCl (1 час преди приложението на ифосфамид)

устно: 2–4 g L-карнитин/ден, започнете: 3-4 дни преди химиотерапия

i.v.: 2 g L-карнитин като кратка инфузия в 250 ml 0,9% NaCl (1 час преди прилагане на антрациклин)

устно: 2-4 g L-карнитин/d

i.v.: 2 g L-карнитин като кратка инфузия в 250 ml 0,9% NaCl (напр. 2-3 пъти седмично)

литература

Grosser U. Цитостатици в: Лекарства и микроелементи. Ориентирана към лекарства добавка. Научно издателство, Щутгарт 2007.

Grober U. Антиоксиданти и други микроелементи в допълнителната онкология. Грижа за гърдите 2009; 4: 13-20.

Брутни U. взаимодействия: наркотици и микроелементи. Научно издателска компания, Щутгарт 2009.

Адрес на автора:

Уве Гробер,
Академия и център за микроелементи,
Цвайгертщрасе 55,
45130 Есен