Чревната микробиота в началото на новите терапевтични перспективи за заболявания
Rémy Burcelin 1, 2 *, Chantal Chabo 1, 2, 3, Vincent Blasco-Baque 1, 2, Matteo Sérino 1, 2 и Jacques Amar 1, 2, 4
1 Inserm U1048, Институт по метаболитни и сърдечно-съдови заболявания (I2MC), болница Rangueil, BP 84225, 31432 Toulouse Cedex, Франция
2 Университет в Тулуза Пол Сабатие, Институт по молекулярна медицина на Рангейл (I2MR), IFR31, 31432 Тулуза Седекс 4, Франция
3 Vaiomer SAS, Prologue Biotech, Labège Innopole, 31670 Labège, Франция
4 Терапевтично отделение, болница Рангейл, 31432 Тулуза, Франция.
Тази статия е част от тематичния брой „Диабет: възникващи терапевтични подходи“.
От произхода на симбиозата на микробиотата на гостоприемника до метаболитните заболявания
Симбиотична еволюция на бактериите и хората. Много древните строматолити са били дом на бактерии, наречени Археа бактерии. Тяхната ендосимбиотична еволюция в еукариотните клетки позволи създаването на митохондрии, истински електроцентрали за клетките, и по този начин насърчи човешкото развитие. Днес съществува извънклетъчна симбиоза с целия епител, който по време на хранителен стрес може да се развие в дисбиоза.
Метаболитни заболявания и микробиота: състояние на нещата и хипотези
От чревна дисбиоза до метаболитни заболявания. Промяната в диетата, особено с високо съдържание на мазнини, предизвиква чревна дисбиоза, която насърчава разпространението на бактерии, способни да увеличат възстановяването на енергия и по този начин да доставят на гостоприемника излишна енергия. От друга страна, тази дисбиоза води до повишена абсорбция на бактериални липополизахаридни (LPS) молекули, които са силно възпалителни за тялото. Открит е нов механизъм, който показва, че част от чревната микробиота може да бъде пренесена в телесните тъкани. Имунната система участва в разпознаването на тези новоприсъстващи в организма бактерии и в инициирането на възпалителна реакция от метаболитен тип, допринасяща за развитието на диабет тип 2 и затлъстяване и за производството на атеромни плаки.
Друго по-скорошно откритие се отнася до идентифицирането на метагеном, присъстващ в тъканите на гостоприемника [23]. В кръвта на хората циркулират фрагменти от бактериална ДНК. Те се получават главно от 80-90% протеобактерии и 10-20% бактероидети [24]. Увеличаването на концентрацията на бактериална ДНК може да предскаже появата на диабет тип 2 повече от шест години преди диагнозата на заболяването [24]. Това предполага, че тъканната дисбиоза може да бъде важен фактор, допринасящ за диабет тип 2 (Фигура 2). Същото важи и за прогнозирането на сърдечно-съдови събития чрез количествено определяне на други биомаркери с бактериален произход в кръвта [25]. По този начин се подозира причинно-следствена връзка. Тъканната микробиота също се характеризира в мастната тъкан на мишки [23] и може да допринесе за метаболитното възпаление, което характеризира тази тъкан, по-специално чрез увеличаване на броя на макрофагите и лимфоцитните клетки [26, 27, 48] (→).